新一代脫敏治療或將開啟“過敏可治愈”時代

我國約40%的人群受過敏困擾，但傳統藥物只能“壓癥狀”，無法斷根。記者獲悉，過敏性疾病的唯一對因療法——過敏原特異性免疫治療（AIT，俗稱脫敏治療）已逐步成熟，有望開啟一個“過敏可以治愈”的時代。目前第三代的分子過敏原技術已經實現關鍵性突破，第四代AIT藥物正處于臨床研發階段，一旦成熟將帶來過敏性疾病治療邏輯從“精準識別”到“高效調節”的轉變，推動AIT臨床應用的進一步爆發。

過敏高發，傳統治療只能“治標”

過敏是免疫系統對花粉、塵螨等無害抗原的“過度反應”。據世界過敏組織信息，全球過敏性疾病的患病率已達30%～40%。在我國，塵螨持續主導，而致敏率進一步升高，花粉致敏明顯增加，寵物皮屑也呈上升趨勢。

值得關注的是，傳統抗過敏藥物和新興生物制劑都是對癥療法，需要長期甚至終身服用，而前者副作用大，后者價格昂貴，且主要針對重癥或耐藥患者。被國內外指南列為一線療法的過敏原特異性免疫治療（AIT，俗稱脫敏治療）雖是對因治療，但當前全球已商業化的AIT藥物以第一代和第二代技術為主，存在治療改善有限、療程長達2～3年、患者依從性差等局限。而隨著第三代分子過敏原技術實現關鍵性突破、第四代重組過敏原進入臨床研發階段，AIT正迎來技術迭代的爆發點。

AIT技術迭代，或將改變治療格局

所謂的脫敏治療（AIT），就是通過一段時間內反復皮下或舌下給予患者逐漸增加劑量的過敏原提取物，誘導機體建立免疫耐受，從而在再次接觸過敏原時不再產生或僅產生輕微的過敏反應。這是世界衛生組織認定的唯一可以改變過敏性疾病自然進程的療法，我國2022年發布的專家共識也將其列為一線治療，提倡盡早應用。然而，受制于第一、二代產品的技術瓶頸，AIT的優勢遠未發揮。新一代技術的突破，正帶來轉機。

AIT的核心是獲得“低敏、增效、標準化”的過敏原蛋白。第三代分子過敏原技術利用色譜純化，可將主要致敏蛋白的純度提高到95%以上，不僅能夠有效去除非相關蛋白和潛在促敏雜質，且可以誘導更為特異的免疫調節反應。目前已有第三代AIT分子藥物在歐洲市場上市，臨床試驗結果表明可以顯著改善用藥患者的癥狀和藥物聯合評分（CSMS）。弗若斯特沙利文數據顯示，第三代產品較第一、二代可顯著提升療效約30%，全身嚴重反應率降至0.1%以下，療程縮短至1.5～2年。

第四代重組過敏原則代表著從“提取純化”到“源頭設計”的革命。通過基因工程定向修飾IgE結合表位，從根本上降低過敏風險，同時完整保留T細胞反應表位，增強療效并大幅壓縮給藥頻次。重組蛋白技術的應用也使標準化程度和成本效益達到新高。盡管第四代AIT藥物仍處于臨床研發階段，但一旦成熟，將帶來過敏性疾病治療邏輯從“精準識別”到“高效調節”的轉變，推動AIT臨床應用的進一步爆發。

中國AIT滲透率僅約1%，本土企業正迎頭趕上

然而在中國，這一療法的普及程度仍然很低。2023年，中國的過敏性鼻炎、哮喘、特應性皮炎患者人數分別約為2.88億、0.69億、0.72億人，但我國AIT滲透率僅約1%，而歐洲成熟市場已達10%。截至目前，國內僅有4款AIT藥物獲批上市，且均為第一代天然提取物制劑，包括我武生物的粉塵螨滴劑（暢迪?）和黃花蒿花粉變應原舌下滴劑（暢皓?）、ALK-Abello的皮下注射用屋塵螨變應原制劑（安脫達?）、Allergopharma的螨變應原注射液（阿羅格?）。

其中，我武生物較早開始聚焦過敏性疾病診斷及治療藥物，其戰略主要是橫向拓展疾病領域和藥物類型，在AIT領域，我武生物正在嘗試從單一的塵螨過敏原向多種過敏原布局；去年9月，金賽藥業“跨界”入局，從ALK-Abello手中接下安脫達?和配套的螨變應原皮膚點刺試劑盒（安刺?）的銷售與市場推廣，還將合作完成塵螨變應原舌下片（ACARIZAX?）的臨床開發和上市；幾乎同一時間，優銳醫藥與Stallergenes Greer就后者塵螨舌下脫敏片Actair?在中國的研發與商業化達成獨家長期合作伙伴關系。百明信康則是全球少數實現AIT從第一代到第四代技術全覆蓋的企業之一，同時具備國內同類企業中相對稀缺的全球生產與商業化能力。目前，百明信康基于第三代技術平臺開發的3款產品（針對塵螨、柏樹及霉菌）已率先在海外上市；依托第四代PCFiT?技術平臺，針對全球發病增長較快的貓毛屑過敏的候選藥物WP1075正處于臨床前研發階段。

業內人士認為，隨著頭部藥企和新生代企業紛紛入局，中國AIT治療領域正走向成熟。新一代AIT藥物即將進入市場，填補柏樹、霉菌、貓毛屑等常見過敏原的空白，為過敏患者帶來更安全、更有效、依從性更高的治療選擇。

采寫：南都N視頻記者 曾文瓊

實習生：徐書揚