美區(qū)再裁90人，合作管線石沉大海...BioNTech仍有隱憂？

當(dāng)BioNTech首席執(zhí)行官Ugur Sahin在8月4日宣布第二季度財報時，他著重強調(diào)了公司轉(zhuǎn)型為“多產(chǎn)品生物技術(shù)公司”的戰(zhàn)略進(jìn)展。財報顯示公司該季度營收達(dá)2.608億歐元，同比增長102.6%，凈虧損則從去年同期的8.078億歐元大幅收窄至3.866億歐元。

圖源：BioNTech官網(wǎng)

表面光鮮的數(shù)據(jù)背后，未被言明的是公司在美國馬里蘭州蓋瑟斯堡的細(xì)胞療法工廠即將關(guān)閉的消息，以及近期又在馬里蘭州和馬薩諸塞州的兩個地點裁員 90 名員工的事實。這一切都與曾被視為重點項目的CLDN6 CAR-T療法BNT211在睪丸癌適應(yīng)癥上的研發(fā)終止有關(guān)。

此外，曾與合作伙伴Genmab的兩個重要項目（BNT315和BNT322）也未在本次財報中更新。

01

CAR-T的折戟與合作管線的“消失”

今年6月，BioNTech宣布，因 CLDN6 導(dǎo)向的 CAR-T 療法 BNT211 在睪丸癌 /生殖細(xì)胞腫瘤的一期臨床試驗中未達(dá)預(yù)期，決定終止該適應(yīng)癥的開發(fā)。這一決策直接導(dǎo)致其位于美國馬里蘭州蓋瑟斯堡的細(xì)胞治療生產(chǎn)基地關(guān)閉，根據(jù)通知，該基地已裁減63 名員工，主要涉及細(xì)胞治療技術(shù)運營團(tuán)隊。

值得注意的是，該工廠是BioNTech于2021年從吉利德科學(xué)旗下Kite Pharma收購的首個美國生產(chǎn)基地，當(dāng)時被視為進(jìn)軍美國細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要布局。如今，工廠的關(guān)閉標(biāo)志著公司在特定CAR-T療法路徑上的戰(zhàn)略撤退。

而近期，距BNT211針對睪丸癌的二期臨床試驗在clinicaltrials.gov上登記僅過去三個月后，BioNTech又悄然撤回了該項試驗，與此同時，再次宣布裁員90人，這些變動將于 9 月 16 日生效。

雖然公司官方解釋為“組合優(yōu)先排序”，但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為毒性問題才是根本原因。

除此之外，兩項與Genmab合作的重要資產(chǎn)未出現(xiàn)在管線更新中，分別是靶向OX40的BNT315和PD-L1/4-1BB雙抗BNT322。

其中BNT315于去年才進(jìn)入臨床。

要知道據(jù)現(xiàn)有的資料來看，目前已經(jīng)發(fā)生非常多的OX40激動劑的研發(fā)失敗案例，包括輝瑞的PF-04518600，作為最早進(jìn)入臨床的OX40激動劑之一，臨床數(shù)據(jù)也并不理想，最后也只能終止；此外比較有代表性的還有BMS的管線BMS-986178：GSK的GSK-3174998以及艾伯維的ABBV-368。

今年6月，在隨著百濟(jì)神州的OX40激動劑也終止管線研發(fā)之后，目前OX40激動劑已經(jīng)沒有什么競爭對手可言。目前處于第一梯隊的也只有Inhibrx的 INBRX-106。

可以見得，在安全性、療效的雙重挑戰(zhàn)之下，OX40領(lǐng)域競爭并沒有這么劇烈，但仍需從抗體設(shè)計上繼續(xù)優(yōu)化，對此需要付出的時間和金錢成本也可想而知。

另外PD-L1/4-1BB雙抗BNT322根據(jù)最新更新也呈現(xiàn)停止?fàn)顟B(tài)。

現(xiàn)在PD-L1/4-1BB賽道可以說是很卷了，光目前在研的國產(chǎn)PD-(L)1/41BB雙抗共有11款，1款處于臨床2期，7款處于臨床1期。進(jìn)展較快的包括齊魯制藥QLF31907、維立志博的LBL-024。

而BNT322目前的進(jìn)度明顯落后很多，很難再進(jìn)行超車，因此猜測這也是BioNTech將該項目優(yōu)先度調(diào)整到最低的原因。

02

BioNTech的戰(zhàn)略取舍

表面上看，BioNTech的財務(wù)狀況堪稱穩(wěn)健。截至6月30日，公司擁有高達(dá)160億歐元的現(xiàn)金及等價物，遠(yuǎn)超許多同行。第二季度營收2.608億歐元，較去年同期的1.287億歐元實現(xiàn)翻倍。

但支撐其營收的主要來自COVID-19疫苗合作，核心腫瘤管線的商業(yè)化尚未形成規(guī)模支撐。公司凈虧損雖從去年同期的8.078億歐元收窄至3.866億歐元，但仍處于深度投入期。

研發(fā)投入的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移清晰可見。第二季度研發(fā)支出為5.091億歐元，低于去年同期的5.846億歐元。公司解釋為“臨床試驗優(yōu)先順序重新調(diào)整”，實際反映了對CAR-T等高風(fēng)險項目的收縮。

圖源：BioNTech官網(wǎng)

下一步，BioNTech的研發(fā)戰(zhàn)略正經(jīng)歷重大轉(zhuǎn)型。公司正從廣泛探索轉(zhuǎn)向重點突破，聚焦于兩個關(guān)鍵泛腫瘤項目，分別是基于mRNA的癌癥免疫治療候選藥物（包括FixVac和iNeST）和靶向PD-L1及VEGF-A的雙特異性抗體候選藥物BNT327

其中BNT327有潛力成為廣泛腫瘤類型中的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前，BNT327已經(jīng)在一線小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌中啟動了兩項全球關(guān)鍵性臨床試驗，并預(yù)計將在今年晚些時候啟動第三項用于一線三陰性乳腺癌的三期臨床試驗。

根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，BNT327聯(lián)合化療作為一線治療方案，在納入50名廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中，有48名患者完成了至少一次腫瘤評估，結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為85.4%，疾病控制率（DCR）高達(dá)97.9%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個月，12個月的總生存率（OS）為72.7%，中位總生存期（OS）尚未成熟，療效總體還是十分積極的。

安全性方面，86%的患者出現(xiàn)了3級以上嚴(yán)重的副作用。研究中有兩名患者死亡，但被認(rèn)為與藥物無關(guān)。3名患者（6%）因毒性而停止治療，13名患者（26%）需要減少劑量。

BioNTech的未來財務(wù)前景很大程度上押注于與BMS的合作。根據(jù)協(xié)議，BMS將支付15億美元預(yù)付款，預(yù)計將在第三季度到賬。

2026至2028年間還將有總額20億美元的后續(xù)付款。此外，BNT327開發(fā)和商業(yè)化階段可能帶來高達(dá)76億美元的里程碑付款。