FGF21的中國BD機會在哪兒？

諾和諾德最近可謂是在代謝領域火力全開，首先是昨天剛宣布停止所有細胞治療相關工作，旨在將資源重新分配到肥胖和降糖領域；而在前幾日（10月9日），諾和諾德剛宣布以47億美元的預付款收購 Akero Therapeutics，此次收購的核心資產是Akero的FGF21類似物efruxifermin，是一種實驗性代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)治療藥物。

而這也是FGF21類似物今年以來收獲的第三筆大額交易了，前兩筆分別是5月，GSK以最高20億美元現金對價，收購Boston Pharmaceuticals的核心資產FGF21類藥物efimosfermin alfa；9月，羅氏以潛在總價值最高可達35億美元的價格，收購89bio及其旗下FGF21類藥物pegozafermin。

密度之高、金額之巨，在近年來的靶點交易中實屬不多見，而這也與FGF21在GLP-1協同作用以及MASH藍海中的潛力密不可分。

在這場FGF21的全球競賽中，另一個關鍵問題浮出水面：中國創新藥企是否已經把握住這一前沿靶點的機遇？

在國內藥企紛紛布局GLP-1賽道并已展現出強大創新能力的背景下，FGF21這一靶點又是否會成為中國創新藥企錦上添花的下一個突破口？

01

巨頭押注FGF21的底層邏輯

FGF21作為成纖維細胞生長因子家族的非典型成員，在調節能量平衡以及葡萄糖和脂質平衡方面發揮著重要作用。

與當前主流MASH治療藥物相比，FGF21類似物展現出獨特的治療優勢。相較于GLP-1藥物主要作用于血糖控制和體重管理，以及THR-β激動劑側重于肝臟脂質代謝，FGF21的核心優勢在于其直接改善肝臟纖維化的能力，尤其是在晚期肝硬化（F4期）患者中。目前，無論是THR激動劑還是GLP-1，其治療都暫時局限于中重度肝纖維化（F2-F3期）患者，而FGF21類藥物可能是重度F4期患者的選擇。

而MNC愿意重金布局FGF21賽道的底層邏輯，第一個則源于對MASH巨大市場空間的精準判斷。據估計，2030年全球MASH患病人數將達4.9億，藥物市場規模將高達322億美元。尤其對于諾和諾德來說，司美格魯肽剛在前不久獲批MASH適應癥，而本次通過收購獲得efruxifermin更是能夠進一步鞏固諾和諾德在該領域的布局。

與此同時，efruxifermin的臨床數據也大大增強了諾和諾德的信心。

在 IIb 期 SYMMETRY 研究結果中顯示，接受50mgefruxifermin劑量的患者在 96 周后，有39%體驗到肝硬化逆轉且MASH無加重，而安慰劑組為15%。

除此之外，從第 36 周到第 96 周，50 mg組的效果增加了一倍多（從 10% 增加到 24%），強調了更長時間efruxifermin治療對于代償性肝硬化 (F4) 患者的益處。

要知道目前市場上只有一款治療MASH的藥物，即去年剛獲FDA批準的Madrigal Pharmaceuticals 的 THR-β 選擇性激動劑 Rezdiffra，雖其獲批適應癥只針對治療伴有中度至晚期肝纖維化（F2-F3期，非肝硬化）的成人MASH患者，但其上市后的銷售仍然超預期。僅2025上半年，Rezdiffra銷售額已經達到3.5億美元，其中第二季度銷售額超2億美元，進入重磅炸彈門檻指日可待。

除此之外，FGF21與GLP-1的協同效應為聯合療法提供了廣闊想象空間，這也是MNC重金押注的另一個原因。

要知道，超過80%的MASH患者超重或肥胖，超過40%同時患有2型糖尿病，這一特點使得FGF21靶點與諾和諾德等公司在代謝疾病領域的布局高度協同。諾和諾德收購efruxifermin后，可與其Wegovy聯用，打造MASH治療的"基石療法"

羅氏與GSK選擇收購FGF21類似物的底層邏輯也大抵類似，這是在禮來與諾和諾德對于GLP-1紅海霸權的道路之外，另一條相對藍海的賽道。

02

國內biotech的差異化創新

面對FGF21這一潛力巨大的靶點，中國創新藥企并未缺席，而是通過差異化創新策略，在全球競爭中展現出獨特優勢。

目前，國內企業布局FGF21主要聚焦于多靶點藥物開發，尤其是GLP-1與FGF21的融合蛋白，形成了單靶點與多靶點并舉的研發格局。

其中，華東醫藥的DR10624是一款全球首創的長效三重激動劑，可同時靶向FGF21R、GCGR和GLP-1R。作為全球范圍內的FIC產品，今年5月，華東醫藥讀出了DR10624的Ib/Ⅱa臨床試驗數據，十分亮眼！

從主要結果中看，治療12周后，DR10624的各劑量組（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg劑量滴定組）的肝臟脂肪含量較基線相對降幅分別為51.9%、77.8%、79.0%和75.8%，顯著高于安慰劑組的26.3%。在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中，DR10624的各劑量組的LFC較基線相對降幅分別為58.3%、83%、89.2%和87.2%，顯著高于安慰劑組的27.2%。

另外，DR10624的各劑量組中實現肝臟脂肪含量相對降低≥50%的受試者比例分別達到了66.7%、88.9%、100%和85.7%。

而在降低血脂方面，DR10624也表現出了優異的療效。與安慰劑相比，所有DR10624治療組的空腹甘油三酯（TG）較基線降幅均具有統計學顯著性。

DR10624后續會在MASH領域上有什么樣的表現，也十分值得持續關注。

除此之外，東陽光藥的HEC88473，是一種Fc融合蛋白FGF21/GLP1R雙重激動劑，目前正在進行?II期臨床，?適應癥?以2型糖尿病為核心方向，同步推進肥胖、MASH研究，同時該管線也是國內首個獲批臨床、全球首個進入臨床的GLP-1/FGF21雙重激動劑。

2024年11月，東陽光藥與Apollo Therapeutics達成協議，授予后者HEC88473在全球其他市場的開發和商業化權益，總交易金額高達9.38億美元（1200萬美元預付款+9.26億美元里程碑付款）。

國際市場的認可必定離不開產品本身的價值背書。

果不其然，在今年1月，吉林大學第一醫院丁艷華、呂國悅教授團隊揭示了HEC88473的Ib/IIa期試驗積極結果：經過5周的治療，使用HEC88473的患者在肝臟脂肪含量方面出現了劑量依賴性的顯著下降。其中，30.6mg劑量組的患者肝臟脂肪含量相對變化最大，達到了-47.21%（P=0.0143），而安慰劑組僅為-15.05%。

可以看到，國內FGF21研發管線的特點可概括為：一方面借助多靶點協同效應，提升療效的同時降低副作用；另一方面通過融合蛋白技術延長半衰期，改善給藥方案，提升患者依從性。

隨著國內FGF21相關藥物逐步從早期臨床向中后期推進，其BD價值也將在未來逐步凸顯