FDA批準(zhǔn)阿爾茨海默病血液檢測工具，要不要潑冷水？

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10月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種輔助診斷阿爾茨海默病的新型血液檢測工具——由羅氏公司研發(fā)的Elecsys pTau181血液檢測。此方法能夠測量血液內(nèi)磷酸化tau蛋白(簡稱p-tau)的濃度。

所謂磷酸化tau蛋白就是帶有磷酸基團(tuán)的tau蛋白，p-tau水平可反映大腦tau蛋白病理的嚴(yán)重程度。

tau蛋白病理又稱神經(jīng)原纖維纏結(jié)，眾所周知，這是阿爾茨海默病核心病理之一。另一大核心病理則為β-淀粉樣蛋白病理，或稱淀粉樣斑塊沉積。

上述兩類蛋白會在患者腦部異常變形并積聚，學(xué)界普遍認(rèn)為它們的堆積阻礙了腦細(xì)胞間的信息傳遞，進(jìn)而引發(fā)臨床癥狀。值得一提的是，鑒于tau病理和Aβ斑塊病理密切相關(guān)，p-tau濃度也能在一定程度上指示淀粉樣沉積的情況。

除Elecsys pTau181外，也有其他檢測方法已獲批上市。(另有多種檢測法處于審批后期階段。)這些技術(shù)同樣圍繞tau蛋白和β-淀粉樣蛋白做文章，不過具體靶標(biāo)有差異。

舉個例子，日本富士瑞必歐公司開發(fā)的Lumipulse檢測法，通過測量pTau217與β淀粉樣蛋白1-42的比值來判斷風(fēng)險。

需要指出的是，Lumipulse僅限專科使用，Elecsys pTau181則面向初級診療，是首個獲準(zhǔn)在初級保健機(jī)構(gòu)使用的血液檢測法，旨在對出現(xiàn)認(rèn)知衰退的患者進(jìn)行早期評估與篩查。此外，Elecsys pTau181還在7月獲得了歐洲上市許可。

p-Tau181的強(qiáng)項是精準(zhǔn)排除風(fēng)險。若其水平正常，醫(yī)生能有很大把握判斷認(rèn)知問題并非由阿爾茨海默病引起。

p-Tau217的特色則是靈敏和特異。它在血液中的濃度會在疾病較早階段顯著升高，非常適用于區(qū)分阿爾茨海默病和其他類型的癡呆。

β淀粉樣蛋白1-42被公認(rèn)為阿爾茨海默病的病理核心，也是β淀粉樣蛋白大家庭中最具毒性、驅(qū)動斑塊沉積的主要角色。

當(dāng)然，上述檢測法的結(jié)果只作為判斷腦部存在淀粉樣蛋白病變的線索，精確診斷需借助更具侵入性的方法，包括兩項活體診斷金標(biāo)準(zhǔn)：淀粉樣蛋白PET成像和腦脊液生物標(biāo)志物檢測。但需注意，即便金標(biāo)準(zhǔn)也存有一定程度的不確定性，最確切證據(jù)仍來自尸檢的腦組織解剖。

過去，由于缺乏能真正改變阿爾茨海默病病程的藥物或療法，大家不怎么重視診斷問題。但近些年，隨著新型單克隆抗體療法獲批，情況不同了。

各種新藥都要求明確適用患者群體。鑒于藥物在疾病早期階段療效最佳，低成本的微創(chuàng)診斷檢測無疑成了“香餑餑”。PET掃描和腦脊液檢測存在有創(chuàng)、輻射暴露、價格昂貴等問題，要讓所有出現(xiàn)疑似認(rèn)知衰退癥狀的人都接受此類診斷，顯然不切實際，但要做個血液檢測，那可太簡單了。

Elecsys pTau181具有優(yōu)異的“陰性預(yù)測值”，能高效準(zhǔn)確地排除無淀粉樣蛋白病變的個體。針對病變率總體較低的人群，該檢測法取得了可靠性高達(dá)97.9%的陰性結(jié)果。

近期獲批的其他幾項檢測法也展現(xiàn)出相似的診斷能力。比如富士瑞必歐的Lumipulse檢測法在試驗中取得了約97%的陰性預(yù)測值。

不過我們無法忽略這些新技術(shù)的局限性。

現(xiàn)階段所有的阿爾茨海默癥血液檢測，都會導(dǎo)致相當(dāng)比例的患者落入不確定性的灰色地帶：他們的生物標(biāo)志物水平無法確定陽性或陰性結(jié)果。這個灰色比例通常在15%至30%。

另一方面，前文提到的新型單克隆抗體，雖已獲批用于治療阿爾茨海默病，但算不上靈藥。臨床試驗表明它們延緩癥狀進(jìn)展的效用略顯雞肋——用藥者與未用藥者的差異微乎其微，副作用卻相當(dāng)常見且有致命風(fēng)險。價格還巨貴。總而言之，血液檢測+單抗療法的策略只可輕度治標(biāo)，無法阻斷疾病進(jìn)展。

專家強(qiáng)調(diào)，以Elecsys pTau181為代表的血液檢測，不應(yīng)用于自我評估認(rèn)知健康。雖然其陰性預(yù)測值可靠，但陽性預(yù)測值不理想。換句話說，它可能誤報大量假陽性結(jié)果，無法單獨(dú)作為診斷依據(jù)。如果我們在無任何癡呆臨床癥狀的情況下使用此類血液檢測，其陽性預(yù)測值還會更低。

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