Cell｜中山大學錢軍教授團隊及合作者揭示埃博拉病毒“優勢”突變，為疫情防控與藥物研發提供科學依據

2026年1月23日，中山大學錢軍教授團隊聯合廣州醫科大學附屬市八醫院劉林娜教授團隊、吉林大學第一醫院劉全教授團隊以及中山大學楊建榮教授團隊，在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”的研究論文。

埃博拉病毒病（Ebola virus disease, EVD）是由埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）感染引起的一種致死率極高的傳染病，目前尚無特效療法，對全球公共衛生構成嚴重威脅。自1976年EVD首次被發現以來，全球已累計暴發超過30起疫情，多數疫情在感染人數達數百例后得到控制。2018至2020年，剛果民主共和國爆發了史上第二大EVD疫情，造成了約3,400人感染、2,200人死亡。在疾病大流行期間，病毒的關鍵性變異往往會增強其致病性與傳播力。例如，寨卡病毒多聚蛋白的S139N突變會提升其感染神經祖細胞的能力，導致更嚴重的胎兒小頭畸形；新冠病毒刺突蛋白的D614G突變能增強病毒的感染性。那么，病毒變異是否也是本次埃博拉疫情傳播的關鍵因素呢？

鎖定關鍵變異位點：研究團隊首先基于2018-2020年EVD疫情期間的480條EBOV全基因組進行了系統發育與分子流行病學分析。分析結果發現，一個位于病毒表面糖蛋白（Glycoprotein，GP）第75位點、且處于受體結合域（Receptor binding domain，RBD）的突變（V75A）在疫情早期出現；攜帶該突變的毒株迅速取代原始毒株，成為主導毒株。該毒株的流行趨勢與病例數激增曲線高度重合，提示它可能擁有顯著的傳播優勢。

多模型驗證GP?V75A突變的生物學效應：為闡明GP?V75A的生物學功能，研究團隊利用可復制型病毒樣顆粒系統（Transcription and replication-competent virus-like particles，trVLP）、假病毒系統，在多種細胞（人、猴、鼠、貓）和小鼠感染模型上展開深入探索。結果表明，GP-V75A突變能顯著增強EBOV對多種宿主細胞（尤其是免疫系統關鍵靶細胞—人樹突狀細胞）及小鼠的感染能力，證明了其在多物種系統中的功能保守性。

揭示GP?V75A突變增強感染性的機制：結合表面等離子共振技術和蛋白復合物結構模擬發現，GP-V75A通過減少α1螺旋構象變化的能隙增強病毒與宿主受體NPC1的結合能力；同時，該突變降低了病毒進入細胞時對組織蛋白酶活性的依賴。

發現GP?V75A突變對現有治療策略的挑戰：研究還發現，GP-V75A突變會削弱部分明星中和抗體（如mAb114、RENG?3471）以及部分靶向NPC1受體的小分子化合物（如3.47）的抗病毒活性，提示病毒在進化過程中可能對部分治療性藥物和抗體療法產生了耐藥性。

本項研究不僅闡明了GP-V75A突變在埃博拉疫情中的選擇優勢及其分子機制，更重要的是，給予了我們啟示：在重大疫情中，實時的病毒基因組監測至關重要，它能幫助我們預判病毒進化方向，評估現有藥物和疫苗的有效性。此外，該研究為未來設計應對EBOV變異的廣譜抗病毒藥物和疫苗提供了重要科學依據。

圖1. GP-V75A突變增強病毒感染性的模式圖

中山大學公共衛生學院（深圳）為文章第一署名單位。錢軍教授為最后通訊作者，劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學公共衛生學院（深圳）博士后范林進、廣州醫科大學附屬市八醫院博士后王雨龍、中山大學中山醫學院博士生王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計劃(ZDSYS20230626091203007)、廣東省重點領域研發計劃(2021B1212040017, 2024B1212070013)、廣東省珠江人才計劃（2021JC02Y062）、廣州市科技局基礎研究計劃（2023A03J0811）、人畜共患傳染病重癥診治全國重點實驗室自主課題（2024ZZ00002）及吉林大學醫學創新團隊項目（2022JBGS02）和國家自然科學基金(32361133555)的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.022