上海
近日，復旦大學附屬中山醫院/上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院研究團隊合作在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表了研究論文，題為“Tumor neoantigen gene C7orf50 remodels the immune microenvironment by recruiting tumor-associated macrophages to promote hepatocellular carcinoma progression and lung metastasis”，研究人員通過體外實驗表明，C7orf50 過表達可增強肝細胞癌（HCC）細胞的增殖、遷移和侵襲能力，而敲低則會抑制這些過程。在體內，C7orf50 促進腫瘤生長和肺轉移，且 C7orf50 表達與 HCC 患者的不良臨床結局顯著相關。研究人員進一步證明，C7orf50 通過與 AEG-1 結合并促進其核轉位來激活 NF-κB/PAI-1 通路，從而促進腫瘤相關巨噬細胞的募集。同時，研究人員發現源自 C7orf50 相關新抗原的 TCR-T 能夠顯著實現對 HCC 細胞的殺傷作用，揭示了其在細胞治療中的重要作用。
C7orf50：肝細胞癌的新潛在生物標志物
01
肝細胞癌（HCC）因其高發病率和高死亡率而成為重大的公共衛生問題。盡管在早期檢測和治療策略方面取得了進展，但肝細胞癌患者的預后，尤其是晚期疾病和肺轉移患者，仍然不佳。需要探索更精確和有效的生物學靶點。位于 7 號染色體上的 C7orf50 由于其異常表達模式，已被認為與某些疾病有關。然而，C7orf50 在癌癥中的確切作用和機制，特別是在肝細胞癌中的特定功能，仍不清楚。在初步實驗中，研究人員觀察到 C7orf50 在肝細胞癌組織中經常過度表達，這表明它可能是診斷和治療的重要生物標志物。
C7orf50通過AEG-1促進HCC進展和肺轉移
02
為了進一步探究 C7orf50 通過 AEG-1 促進肝細胞癌（HCC）進展和肺轉移的潛力，研究人員采用慢病毒轉染技術評估了 AEG-1 對細胞功能的體外影響。通過包括 CCK-8 檢測細胞活力以及遷移和侵襲分析評估轉移潛能在內的綜合檢測，研究人員發現 AEG-1 顯著提高了 PLC/PRF/5 細胞的增殖能力和肺轉移能力，這與 C7orf50 過表達的效果相似，并且 AEG-1 敲低阻止了 C7orf50 過表達的 PLC/PRF/5 細胞中觀察到的腫瘤增殖和肺轉移能力的增加。相反，在 HCCLM3 細胞中敲低 AEG-1 會抑制其增殖和轉移活性，而在 C7orf50 敲低的 HCCLM3 細胞中過表達 AEG-1 則抵消了這些參數的降低。
然后，研究人員利用小鼠腫瘤模型評估了 C7orf50 通過 AEG-1 調節肝細胞癌（HCC）進展和肺轉移的體內作用。生物發光成像顯示，AEG-1 敲低逆轉了 C7orf50 對 PLC/PRF/5-C7orf50 異種移植小鼠增殖和肺轉移的影響，而 AEG-1 過表達則抑制了 HCCLM3-sh-C7orf50 小鼠的腫瘤縮小并減少了肺轉移。對肺轉移結節的分析也得出了類似的結果。為了證實研究發現，研究人員對這些動物模型的腫瘤樣本進行了免疫組化分析，結果表明腫瘤微環境（TME）中 AEG-1 的表達與腫瘤相關巨噬細胞的募集呈正相關。在本研究中，與 HCCLM3 對照組相比，HCCLM3-sh-AEG-1 異種移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸潤和 PAI-1 的表達減少，這與 C7orf50 敲低的效果相似。相反，AEG-1 過表達恢復了 HCCLM3-sh-C7orf50 細胞來源的異種移植瘤中 F4/80+ TAMs 的浸潤和 PAI-1 的表達。
AEG-1 對肝癌細胞系增殖、集落形成、遷移、侵襲和轉移的影響
綜上，本綜合研究提供了令人信服的證據，表明 C7orf50 通過 AEG-1 在體外和體內均促進肝細胞癌（HCC）的進展和肺轉移。
結論
03
總之，本研究表明，C7orf50 的表達與 PAI-1 和 CD68 等標志物結合，可能成為預后指標，而其新抗原潛力則為個性化 T 細胞治療開辟了新途徑。隨著對 C7orf50 生物學研究的深入，它最終可能為增強免疫反應和更有效地對抗 HCC 轉移提供新的策略。
參考資料：
https://jitc.bmj.com/content/14/1/e011997
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