從“生得了”到“生得好”，胖媽媽試管備孕益生菌有答案

“我知道肥胖不好，但減肥很麻煩啊，一兩個(gè)月我未必能瘦下來，而我的卵子不等人啊。”這句話戳中了無數(shù)肥胖不孕女性的心聲——想生娃的心情迫在眉睫，減重計(jì)劃只能一再往后推。然而，我院婦科生殖內(nèi)分泌專科副主任醫(yī)師黃佳指出，肥胖不僅讓懷孕變難，更讓試管嬰兒的活產(chǎn)率降低。

目前有一群迫切想成為母親的女性，正在嘗試一種新的治療方法：服用特定益生菌+專業(yè)飲食運(yùn)動指導(dǎo)，為試管嬰兒的成功鋪路。

在她們背后，是一項(xiàng)覆蓋全國的大型臨床研究——由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、南方醫(yī)院、湖南省婦幼保健院、北京大學(xué)第三醫(yī)院等全國19家醫(yī)院正在尋找突破口：通過給肥胖不孕女性補(bǔ)充特定益生菌并指導(dǎo)飲食，觀察是否能改善她們的試管嬰兒結(jié)局。

我院生殖醫(yī)學(xué)中心

肥胖拉低試管嬰兒活產(chǎn)率

傳統(tǒng)干預(yù)效果有限

在我國，不孕不育與不良妊娠已成為出生人口數(shù)量下降的重要原因之一。與此同時(shí)，全球肥胖比例逐年攀升，這一趨勢在尋求試管嬰兒助孕的人群中尤為明顯。

黃佳介紹：“以我院生殖中心為例，肥胖女性妊娠的活產(chǎn)率比正常體重女性低了15%。” 這不僅僅是一個(gè)數(shù)字，意味著許多家庭要經(jīng)歷更多的嘗試、等待與失望。

實(shí)際上，肥胖對生育的影響是多方面的，外源性促性腺激素用量增加、獲卵數(shù)減少、周期取消率及流產(chǎn)率增加，最終導(dǎo)致活產(chǎn)率明顯下降。

傳統(tǒng)解決方案是減重。然而，對于許多迫切希望生育的女性來說，這條路充滿矛盾。“生育窗口期就那么幾年，卵子質(zhì)量會隨著年齡增長慢慢減退，可減重哪是一兩個(gè)月能見效的？”黃佳指出臨床現(xiàn)實(shí)的無奈。

更令人深思的是，減肥藥物對于接受試管嬰兒助孕的肥胖女性活產(chǎn)率并無改善。黃佳解釋，一方面，試管嬰兒技術(shù)的高效（超過自然懷孕2-3倍）可能“掩蓋”了肥胖帶來的問題；另一方面，減重的長期性導(dǎo)致許多干預(yù)措施可能并未達(dá)到預(yù)期起效節(jié)點(diǎn)。

全國多中心研究啟動

探索“腸道微生態(tài)”干預(yù)新可能

在此背景下，一項(xiàng)名為《肥胖不孕癥患者微生態(tài)干預(yù)治療對于輔助生殖技術(shù)治療結(jié)局影響》的臨床研究應(yīng)運(yùn)而生。這是一項(xiàng)隨機(jī)、對照、多中心研究，旨在為肥胖不孕人群提供新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

黃佳介紹，這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)很嚴(yán)謹(jǐn)，計(jì)劃納入944名擬行試管嬰兒助孕的受試者，年齡20-40歲，BMI≥25kg/m2。所有參與者將隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組服用含550億CFU活性益生菌（乳雙歧桿菌B420和植物乳桿菌LP90）的制劑；對照組服用不含益生菌的安慰劑。兩組均接受健康生活方式宣教。

“我們會把每一位入組的女性都拉到進(jìn)一個(gè)微信群，在群里有醫(yī)生、營養(yǎng)師幫助其改善飲食和運(yùn)動。”黃佳表示，干預(yù)組則從促排卵前1個(gè)月經(jīng)周期開始服用益生菌，持續(xù)4-10周。研究團(tuán)隊(duì)將追蹤干預(yù)前后臨床生化指標(biāo)、菌群變化、內(nèi)分泌和治療效果等關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

入組臨床研究的患者會每天把飲食情況向醫(yī)生匯報(bào)

微信群里有營養(yǎng)師和醫(yī)生等指導(dǎo)患者健康的生活方式

隱秘的“腸-生殖軸”

或成干預(yù)新靶點(diǎn)

眾所周知，益生菌的好處很多，但它是否能改善輔助生殖的最終結(jié)局呢？黃佳表示，這項(xiàng)研究背后的科學(xué)原理就是基于日益受到重視的“腸道-生殖軸”理論。腸道及生殖道微生物群落的平衡狀態(tài)與生殖健康息息相關(guān)。

近年來研究揭示，腸道菌群及其代謝物紊亂是促發(fā)生殖內(nèi)分泌疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。例如，在女性生殖系統(tǒng)疾病中，腸道共生菌可通過調(diào)節(jié)膽汁酸影響免疫反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)多囊卵巢綜合征發(fā)展。

其實(shí)，前期開展的生活方式干預(yù)多中心研究表明，低碳、低脂飲食干預(yù)可改善不孕癥患者的妊娠結(jié)局。而這種飲食調(diào)整，可能會改變患者人群的微生態(tài)結(jié)構(gòu)，從而影響機(jī)體能量代謝過程。黃佳認(rèn)為：“這項(xiàng)研究的意義在于，我們主要想解決肥胖女性輔助生殖技術(shù)干預(yù)的困境，探討是否有新的切入點(diǎn)來改善結(jié)局。”

微信群里的每日督導(dǎo)

飲食與益生菌的雙重干預(yù)

在研究實(shí)施層面，團(tuán)隊(duì)采取了貼心的跟進(jìn)方式。每位納入研究組的女性都建立了專屬微信群，群里有黃佳醫(yī)生、營養(yǎng)師等專業(yè)人員，每天查看備孕女性的飲食和運(yùn)動情況。

“目前已經(jīng)有2位女性入組，我覺得她們還挺接受這個(gè)研究方式，畢竟有醫(yī)生和營養(yǎng)師幫助她們平衡膳食，這對控制體重以及控制孕期血糖和體重也是大有益處的。”黃佳表示。

這種干預(yù)模式實(shí)際上突破了傳統(tǒng)醫(yī)療的界限，將生殖治療與營養(yǎng)管理、微生物調(diào)節(jié)有機(jī)結(jié)合。患者不僅接受試管嬰兒治療，更在專業(yè)人員指導(dǎo)下全面調(diào)整自身狀態(tài)。研究設(shè)置了精妙的對照：一組是“益生菌+飲食指導(dǎo)”，另一組是“單純飲食指導(dǎo)”。通過這種設(shè)計(jì)，科學(xué)家能夠清晰辨別：改善究竟來自飲食調(diào)整，還是益生菌發(fā)揮了獨(dú)特作用？

超越“生得了”

更關(guān)注“生得好”與長遠(yuǎn)健康

這項(xiàng)研究的意義遠(yuǎn)不止于提高試管嬰兒成功率。黃佳也特別強(qiáng)調(diào)了肥胖對子代的長期影響：“俗話說，媽媽胖一窩。女性肥胖，其子代肥胖的風(fēng)險(xiǎn)也會高。”

這會導(dǎo)致孩子的青春期提前，未來發(fā)生多動癥和情感障礙的幾率也會增高。此外，肥胖孕婦發(fā)生妊娠期并發(fā)癥，如子癇前期及妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍。

因此，這項(xiàng)研究實(shí)際上是在探索一種更全面、更根本的生殖健康干預(yù)策略。它不僅關(guān)注“能否懷孕”，更關(guān)注“如何健康地懷孕”以及母嬰的長期健康結(jié)局。

據(jù)悉，研究將于2027年9月截止，研究結(jié)果尚未可知，但這種將“腸道微生態(tài)”納入生殖健康管理的思路，已為困境中的肥胖不孕群體帶來新的希望。它不僅關(guān)乎單個(gè)試管嬰兒的成敗，更指向了未來生殖醫(yī)學(xué)向更整合、更預(yù)防方向發(fā)展的可能路徑。

專家簡介

黃 佳

婦科生殖內(nèi)分泌專科

副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

專業(yè)特長：擅長輔助生殖技術(shù)、多囊卵巢綜合征、女性不孕癥、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢功能減退、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗等疾病診治工作。

社會任職：中國婦幼健康研究會生殖免疫學(xué)專委會青年委員，廣東省醫(yī)學(xué)會生殖免疫與優(yōu)生學(xué)分會青年委員會副主任委員，廣東省醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會秘書，廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會生殖專業(yè)委員會秘書等。

學(xué)術(shù)成就：主持并參與多項(xiàng)國自然、省自然科學(xué)基金項(xiàng)目；獲教育部博士學(xué)術(shù)新人獎，《human reproduction update 中文版》青年編委；作為青年編委參與人民衛(wèi)生出版社住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第二版、高等教育出版社教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第二版、全國高等學(xué)校“十三五”醫(yī)學(xué)器官-系統(tǒng)整合規(guī)劃教材《生殖系統(tǒng)》等編寫工作；執(zhí)筆完成國家級指南《不孕不育人群肥胖癥/超重診療指南（2025年版）》。

出診安排：北院區(qū)（周一全天、周二至周五上午）。

來源：婦科生殖內(nèi)分泌專科、羊城晚報(bào)

責(zé)編：黃睿、房詩婷、曹文杰

初審：劉文琴

審核：歐陽霞、任毅

審核發(fā)布：楊建林

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