Cell | 攻克40%致死率病毒！郭魯強等拍下Andes病毒“入侵鑰匙”原子照片，為設計通用疫苗鋪路

Andes病毒（ANDV）是一種由嚙齒動物傳播的新世界漢坦病毒，會引發人類漢坦病毒心肺綜合征（HCPS），其病死率可高達 40%。漢坦病毒被分為舊世界漢坦病毒（OWHs）和新世界漢坦病毒（NWHs）。前者會導致腎綜合征出血熱（HFRS），而后者則會引發更為致命的 HCPS。

人類感染主要通過吸入被嚙齒動物唾液和排泄物氣化后的微粒而發生，盡管已有關于ANDV通過密切接觸進行人與人之間傳播的記錄。盡管ANDV對公共衛生構成了威脅，但目前尚無獲批的疫苗或治療方法。新世界漢坦病毒會導致人類出現嚴重的感染癥狀。此前的結構研究有助于我們更深入地了解漢坦病毒糖蛋白的結構；然而，由于缺乏糖蛋白四聚體及其晶格結構的高分辨率結構，對病毒組裝和進入機制的了解仍存在局限性。

2026年2月27日，得克薩斯大學奧斯汀分校郭魯強等人在Cell在線發表題為“High-resolution in situ structures of hantavirus glycoprotein tetramers”的研究論文，該研究利用病毒樣顆粒（VLP）系統建立了用于形成晶格的病毒糖蛋白的冷凍電子顯微鏡工作流程。這使得研究人員能夠確定膜嵌入型ANDV糖蛋白四聚體的 2.35 埃分辨率結構，以及四聚體二聚體的結構和與抗體 ADI-65534 結合的復合物結構。

這些結構揭示了糖蛋白組織、穩定性和 pH 感應方面以前未被描述的特征。用編碼ANDV病毒樣顆粒的自身擴增復制子 RNA（repRNA）免疫小鼠，產生了高水平的糖蛋白結合抗體，但與編碼ANDV糖蛋白復合物的 repRNA 相比，中和抗體的滴度相當。這些發現拓展了我們對漢坦病毒糖蛋白結構的理解，為基于結構的疫苗設計奠定了基礎。

文章來源： iNature

文章鏈接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00117-0