一周一次，簡(jiǎn)杰強(qiáng)效！全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA周制劑在中國(guó)獲批

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2026年3月3日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)諾和杰（依柯胰島素司美格魯肽注射液）在中國(guó)的新藥上市申請(qǐng)。該產(chǎn)品是由諾和諾德公司研發(fā)的全球首個(gè)且目前唯一獲批#的基礎(chǔ)胰島素/胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑，適用于接受基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA治療后血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者[1]。該產(chǎn)品創(chuàng)新地將諾和諾德兩大突破性分子依柯胰島素和司美格魯肽結(jié)合，機(jī)制協(xié)同，強(qiáng)效降糖的同時(shí)進(jìn)一步簡(jiǎn)化治療[2-5]。研究結(jié)果顯示，在已使用基礎(chǔ)胰島素治療的成人T2DM患者中，HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率是基礎(chǔ)胰島素**的2倍（72% vs. 36%）；低血糖發(fā)生率***降低78%，體重獲益明確?^，依柯胰島素司美格魯肽注射液組實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的患者比例高達(dá)55.7%，5倍于基礎(chǔ)胰島素**[2]。此外，依柯胰島素司美格魯肽注射液一周一次給藥，較胰島素日制劑可減少注射次數(shù)，有助于提高患者依從性[1,4,6]。

依柯胰島素司美格魯肽注射液在中國(guó)獲批上市，不僅是諾和諾德“中國(guó)同創(chuàng)”項(xiàng)目推動(dòng)全球同步創(chuàng)新的又一力作，更以全球同步研發(fā)、同步申報(bào)的創(chuàng)新成果，率先開(kāi)啟胰島素優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*新時(shí)代！

機(jī)制互補(bǔ)，安心控糖

依柯胰島素司美格魯肽注射液作為全球首個(gè)且目前唯一獲批#的基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA周制劑，由全球首個(gè)胰島素周制劑依柯胰島素和全球應(yīng)用廣泛的GLP-1RA周制劑司美格魯肽組成。其中，1劑量單位依柯胰島素司美格魯肽注射液中包含1單位的依柯胰島素和0.0029mg司美格魯肽[1]。

依柯胰島素司美格魯肽注射液的作用機(jī)制是其兩個(gè)長(zhǎng)效組分協(xié)同作用的體現(xiàn)，該制劑保留并整合了各單藥組分的藥理學(xué)效應(yīng)。首先，依柯胰島素提供持續(xù)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素覆蓋以控制空腹血糖[7]，司美格魯肽則以葡萄糖依賴方式調(diào)節(jié)胰島素和胰高糖素分泌、延緩胃排空，以改善空腹和餐后血糖[8,9]。此外，司美格魯肽還可通過(guò)抑制食欲和延緩胃排空的方式減少能量攝入，助力體重管理[10,11]。

基于基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA的協(xié)同作用，依柯胰島素司美格魯肽注射液全面覆蓋空腹及餐后血糖、強(qiáng)化降糖療效的同時(shí)，減少胰島素治療帶來(lái)的體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)等相關(guān)不良反應(yīng)[12]。且兩組分半衰期均約1周，每周一次給藥，有助于提升患者依從性[17-22]。其“療效-安全性-便利性”三重維度的互補(bǔ)與協(xié)同，為更多患者實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*（達(dá)到HbA1c＜7.0%且無(wú)體重增加和不伴有臨床意義或嚴(yán)重低血糖）提供了機(jī)制基礎(chǔ)。

循證堅(jiān)實(shí)，優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)

隨著對(duì)T2DM的深入探索，T2DM管理理念逐漸從早期單純關(guān)注血糖控制轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰颊邽橹行摹钡木C合管理[9,23]。目前T2DM患者血糖控制尚不理想[24]，血糖達(dá)標(biāo)率低且整體患者依從性不佳[25]。造成這一現(xiàn)狀的原因是多方面的，主要包括T2DM復(fù)雜的病理生理缺陷、藥物療效差異、潛在不良反應(yīng)(如低血糖和體重增加)、治療方案復(fù)雜性以及患者依從性不足等[26,27]。因此，為更好的滿足患者需求，臨床在選擇降糖藥物時(shí)，需要綜合考量降糖療效、安全性和依從性，以幫助更多患者實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*。

依柯胰島素司美格魯肽注射液作為全球首個(gè)且目前唯一獲批#的基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA周制劑，雙組分機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同控糖，同時(shí)減少低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，一周一次注射，是兼顧療效、安全性和依從性的藥物。這一優(yōu)勢(shì)已獲得COMBINE 3期臨床研究全面數(shù)據(jù)的有力支持，為其助力患者實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*提供了堅(jiān)實(shí)循證基礎(chǔ)：

• COMBINE 1研究（vs. 胰島素周制劑）：與基礎(chǔ)胰島素周制劑相比，依柯胰島素司美格魯肽組HbA1c降幅更顯著（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），并且體重自基線下降3.70 kg（對(duì)照組增加1.89 kg，P<0.0001），有臨床意義或嚴(yán)重低血糖發(fā)生率降低78%（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的患者比例顯著更高（55.7% vs. 10.2%，P<0.0001）（圖1）[2]。

  
  

  
  

  圖1. COMBINE 1中患者的HbA1c、體重變化及患者低血糖、達(dá)到優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的比例

• COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制劑）：在GLP-1RA治療血糖控制不佳的T2DM患者中，依柯胰島素司美格魯肽組的HbA1c降幅更顯著（-1.35% vs. -0.90%，P<0.0001），有臨床意義或嚴(yán)重低血糖發(fā)生率相當(dāng)（0.042 vs. 0.636事件/患者年，P=0.66），實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c<7.0%，73.5% vs. 48.0%，P<0.0001）和安全達(dá)標(biāo)（HbA1c<7.0%且不伴有臨床意義或嚴(yán)重低血糖，71.4% vs. 45.8%，P<0.0001）的患者比例均顯著高于司美格魯肽組（圖2）[3]。

  
  

  圖2. COMBINE 2中患者的HbA1c、體重變化及患者達(dá)到優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的比例

• COMBINE 3研究（vs. 基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案）：與每日4針?lè)桨赶啾龋恐芤淮蔚囊揽乱葝u素司美格魯肽的HbA1c降幅與基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素相似，確證非劣效性（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001??），但體重降低3.56 kg（對(duì)照組增加3.16 kg，P<0.0001），有臨床意義或嚴(yán)重低血糖發(fā)生率降低88%（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001）。此外，與較基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案相比，依柯胰島素司美格魯肽組實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的患者比例顯著更高（50.1% vs. 5.95%，P<0.0001，圖3）[4]。

  
  

  
  

  圖3. COMBINE 3中患者的HbA1c、體重變化及患者低血糖、達(dá)到優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*的比例

患者為本，多重獲益

依柯胰島素司美格魯肽注射液中的基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA的聯(lián)合治療機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，覆蓋T2DM的多重發(fā)病機(jī)制，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效控糖的同時(shí)，還可能兼顧T2DM患者的其他代謝風(fēng)險(xiǎn)因素管理。COMBINE 1和COMBINE 3研究的事后分析顯示，接受依柯胰島素司美格魯肽注射液治療的患者在腰圍、血壓和血脂譜方面均觀察到較基線改善，且相對(duì)于依柯胰島素組或基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素組，其改善的幅度更大[2,4]。這些結(jié)果提示依柯胰島素司美格魯肽注射液可能為成人T2DM患者帶來(lái)多重改善。

此外，依柯胰島素司美格魯肽注射液還能夠通過(guò)減少注射次數(shù)，簡(jiǎn)化治療方案，提高患者治療的依從性和滿意度。相較于每日多次注射的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案（每年高達(dá)1460次注射），依柯胰島素司美格魯肽注射液僅需每周一次給藥，全年注射次數(shù)減少至52次，有助于提升患者治療依從性[4]。在COMBINE 3研究中，接受依柯胰島素司美格魯肽注射液治療的患者治療滿意度（DTSQ）評(píng)分顯著優(yōu)于接受每日多次注射的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案患者（P<0.0001）[4]。

關(guān)于依柯胰島素司美格魯肽注射液（商品名：諾和杰）

依柯胰島素司美格魯肽注射液將基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素與GLP-1RA周制劑司美格魯肽結(jié)合，機(jī)制協(xié)同，強(qiáng)效降糖的同時(shí)進(jìn)一步簡(jiǎn)化治療，生動(dòng)詮釋了“以患者為中心”的治療理念。在已使用基礎(chǔ)胰島素治療的成人T2DM患者中，相比胰島素治療，依柯胰島素司美格魯肽組更多患者實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*，即達(dá)到HbA1c＜7.0%且無(wú)體重增加和不伴有臨床意義或嚴(yán)重低血糖復(fù)合終點(diǎn)的患者比例顯著更高，為中國(guó)廣大基礎(chǔ)胰島素治療控制不佳的成人2型糖尿病患者帶來(lái)一周一次的便捷和優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)*體驗(yàn)，幫助患者回歸簡(jiǎn)單輕松的生活！

關(guān)于COMBINE 3期臨床項(xiàng)目

COMBINE 1~3均為全球、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分別評(píng)估基礎(chǔ)胰島素治療控制不佳（COMBINE 1）、GLP-1RA治療控制不佳（COMBINE 2）的T2DM患者接受依柯胰島素司美格魯肽注射液對(duì)比單組分治療的臨床優(yōu)勢(shì)，以及基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM患者中，使用依柯胰島素司美格魯肽注射液與基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素方案（COMBINE 3）比較的療效和安全性。

依柯胰島素司美格魯肽注射液（商品名：諾和杰）已于2025年11月24日在歐盟獲批，EMA網(wǎng)址：Kyinsu | European Medicines Agency (EMA)
#截至2026年3月
*優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)：達(dá)到HbA1c＜7.0%且無(wú)體重增加和不伴有臨床意義或嚴(yán)重低血糖
**基礎(chǔ)胰島素指COMBINE 1研究中的依柯胰島素
*低血糖指有臨床意義或嚴(yán)重的低血糖；有臨床意義的低血糖：經(jīng)血糖儀確認(rèn)，血糖<3.0mmol/L；嚴(yán)重低血糖：伴有嚴(yán)重認(rèn)知障礙的低血糖，需要外界協(xié)助恢復(fù)
^與胰島素治療相比
?胰島素治療指COMBINE 1研究中的依柯胰島素及COMBINE 3研究中的甘精胰島素U100+門冬胰島素
?? p值用于檢驗(yàn)IcoSema與甘精胰島素U100+門冬胰島素非劣效性 (確證非劣效性).

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