mRNA 療法成功恢復(fù)先天不育雄性的生育能力

3 月 5 日發(fā)表于《干細(xì)胞報(bào)告》(Stem Cell Reports）的一項(xiàng)新研究顯示，日本京都大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)向睪丸靶向遞送信使 RNA（mRNA），成功恢復(fù)了遺傳性不育雄性小鼠的精子發(fā)生，并獲得健康后代。

mRNA 轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入生精小管，在支持細(xì)胞中顯示出強(qiáng)烈的綠色熒光。來(lái)源：Mito Kanatsu-Shinohara

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約 10% 的夫婦面臨不孕不育問(wèn)題，其中約一半與男性因素有關(guān)。許多病例源于遺傳缺陷導(dǎo)致的精子發(fā)生障礙。

為探索可逆的分子干預(yù)方法，研究團(tuán)隊(duì)將編碼目標(biāo)基因的 mRNA 直接注射到小鼠睪丸，確認(rèn)該方法能夠?qū)?mRNA 有效遞送至睪丸內(nèi)的關(guān)鍵細(xì)胞，包括精原細(xì)胞及其支持細(xì)胞，同時(shí)不會(huì)對(duì)生殖細(xì)胞或體細(xì)胞產(chǎn)生永久性基因改造。

隨后，研究者在攜帶會(huì)阻斷精子發(fā)生的遺傳缺陷的小鼠模型中進(jìn)行測(cè)試（該缺陷被認(rèn)為與人類某些不育和睪丸疾病相關(guān)），發(fā)現(xiàn)遞送的 mRNA 在細(xì)胞內(nèi)活性可維持約 2 天，足以恢復(fù)這些不育小鼠的精子發(fā)生過(guò)程。研究人員進(jìn)一步通過(guò)體外受精技術(shù)，將治療后獲得的精子注入小鼠卵母細(xì)胞，最終成功獲得健康幼鼠。

研究表明，短暫 mRNA 表達(dá)即可糾正特定遺傳缺陷引起的生殖功能障礙，為糾正男性不育的策略提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

來(lái)源：國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)

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