【合成經驗】同樣是過柱子，為什么別人能過到99%純度，你只能過到80%純度？

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柱層析技術，俗稱過柱子，是有機合成中最常用的純化技術【往期：】。如何通過柱層析得到盡量高純度的產物？對于一個特定的粗產物，選擇合適的溶劑體系是柱層析成功分離出高純度產物的關鍵。柱層析分離效果主要受以下三個方面的因素影響: 溶解性，與固定相的親合性和分離度。不同溶劑體系作為展開劑，粗產物的溶解性和分離度都會明顯不同。洗脫劑首先要保證對粗產物有較高的溶解度，通過調節洗脫劑的極性實現產物和雜質明顯的分離度。

常用溶劑按照極性從小到大的順序排列大概為 ： 石油醚（PE） <己烷<乙醚（ether）< pan> <二氯甲烷(dcm)< pan> <四氫呋喃（thf）<乙酸乙酯(ea)<丙酮（acetone）<乙醇<甲醇（meoh)。< pan> 使用單一溶劑，往往不能達到很好的分離效果，往往使用混合溶劑通常使用一個高極性和低級性溶劑組成的混合溶劑，可以通過條件混合溶劑的比例實現極性大小的微調。常用的溶劑組合有： PE/EA, PE/Acetone, PE/Ether, PE/DCM, DCM/EA, DCM/MeOH，EA/MeOH 。【往期：】

注意要點：

一、溶劑體系的選擇：

1、把兩種溶劑混合, 采用高極性/低極性溶劑體積比1/3混合, 通過TLC展開粗產物【往期：】，如果有分開的跡象, 再調整比例, 達到最佳效果，如果沒有分開的跡象，直接換其他溶劑體系。

2、極性小的用PE/EA系統, 極性較大的用DCM/MeOH系統, 極性極大的用甲醇/水或正丁醇/醋酸系統(這種很少用，極性極大的可以直接考慮反相柱層析，相當于調節與固定性相的親合性因素）。

3、粗 品在這種展開劑中只顯示一個點，并不等于在別的展開劑中也只顯示一個點。只要有一種展開劑可以展成多個點，大概率粗品中有其他雜質。 因此在尋找展開劑時，多嘗試不同體系不同比例的展開劑。

4、二氯甲烷雖然對環境不友好，但是其對大多數有機物都有較高的溶解度。如果選擇好合適的展開劑體系進行柱層析時，發現拌樣層有明顯的不溶的固體，即使TLC展開效果很好，也很難得到純度較高的產物，或者只能得到部分純度較高的產物，會有很多交叉點導致收率較低。這主要是由于，TLC監測時，由于上樣量較少，沒有溶解度因素影響。這時可以考慮加入10~30%左右的二氯甲烷調節極性和溶劑性。

5、展開劑極性太大和太小都會導致分離度不佳， 一般采用TLC分析（Rf=0.2~0.3）得到的展開劑的比例再稀釋一倍后的溶劑。 層析柱和TLC薄板在展開方式上還是有明顯不同，即使兩者使用的硅膠相同，但是在把TLC分析得到的展開劑用在柱層析時，極性也偏大，所以要稀釋一倍，但又不能稀釋太多，否則長時間不能將產物洗脫下來，粗產物會發生擴散作用導致分離效果也不好。

二 、拌樣一定要拌干，必要時要那油泵拉一下（特別是小極性的樣品，少量的殘留溶劑就會影響分離度）。【】

三 、對于產物點附近有雜質點的待分離樣品，盡量用300~400目的硅膠進行柱層析，同時柱子裝高一些增加塔板數。

四、如果樣品拖尾掛柱子可以在展開劑中加入少量氨水（堿性樣品）或冰醋酸（酸性樣品）。【】

五、通過正相柱層析純化如果產物點附近有一些雜質不能除去，可以考慮利用反相柱層析純化，如果還是不純，再進行一次正相柱層析，一般可以得到高純度的產物。另外柱層析后直接進行打漿可能效果很好。【往期: 】

六 、柱層析結束后， 濃縮到還剩少量溶劑時，如果產物析出，可以考慮直接過濾得到產物，這樣相當于重結晶了一次，通常得到的固體純度很高 。

七 、柱層析過程中，在配展開劑的時候，千萬不要三心二意，一旦配錯比例或加錯溶劑（特別是誤加了大極性的溶劑），很可能就前功盡棄，重新來過。

八 、洗脫過程中，時刻監測，一旦有點出來，減少每一杯的接收體積，減少交叉點的量。

九、如果有過柱機，直接買預裝好的柱子分離度會高一些。另外可以提高工作效率。