股價(jià)暴跌82%！Immutep三期臨床失敗

2026年3月13日，Immutep宣布其核心管線Eftilagimod Alfa（Efti）聯(lián)合K藥+化療，在一線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期TACTI-004研究中未能通過中期無效性分析（即達(dá)到無效性標(biāo)準(zhǔn)）。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）建議終止研究。

受此消息影響，Immutep股價(jià)暴跌82.44%，每股跌破1美元，報(bào)0.48美元/股。截止日前，總市值為7141.65萬美元。

截圖來源：雪球

根據(jù)IDMC的建議，Immutep將暫?；颊哒心?，并將按照監(jiān)管和倫理要求有序結(jié)束研究，包括妥善安排患者隨訪和研究中心關(guān)閉工作。

TACTI-004是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照 III 期研究，原計(jì)劃招募約756例患者（不考慮PD-L1表達(dá)水平及非鱗狀或鱗狀腫瘤類型），旨在評(píng)估Efti聯(lián)合K藥及化療一線治療無EGFR、ALK或ROS1基因組腫瘤畸變的NSCLC患者的有效性和安全性。研究的雙重主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）。

針對(duì)一線野生型NSCLC，K藥為首的PD-1/PD-L1聯(lián)用化療成為全球最主流的治療手段。而如今，全球研發(fā)者正在嘗試?yán)肞D-1/VEGF雙抗和ADC分別“替換”PD-1和傳統(tǒng)化療以求迭代。

Efti是一種LAG3-Fc融合蛋白。LAG3（淋巴細(xì)胞活化基因3）是一種新興的免疫檢查點(diǎn)分子，與PD-1、CTLA-4同屬免疫異質(zhì)性受體（IRs）。廣泛表達(dá)于：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等表面。

從機(jī)制上說，LAG3要比 PD-1更復(fù)雜多樣。 它不僅通過與其配體（如MHC-I I ） 相互作用 來直接抑制T細(xì)胞功能， 還可以通過調(diào)節(jié) Tregs （ 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 ）的功能，進(jìn)一步加劇免疫抑制微環(huán)境。因此阻斷LAG3可以從多維度解除免疫抑制。

在PD-1耐藥腫瘤中，PD-1和LAG3共表達(dá)時(shí)，可以通過不同途徑聯(lián)合驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞耗竭。理論上，同時(shí)阻斷PD-1和LAG3兩個(gè)靶點(diǎn)，或可產(chǎn)生“1+1＞2”的協(xié)同作用。

2021年，BMS在ASCO上報(bào)道的PD-1聯(lián)合LAG3抗體治療黑色素瘤對(duì)藥物靶點(diǎn)的有效性和安全性進(jìn)行了不錯(cuò)的驗(yàn)證。

2022年，BMS的首個(gè)LAG3靶向藥Opdualag獲得FDA批準(zhǔn)上市，與O藥聯(lián)合用于黑色素瘤。這讓LAG3一度成為炙手可熱的明星靶點(diǎn)。

LAG3的頭部玩家，非Immutep莫屬。該公司多年來一心只專注于LAG3開發(fā)，且LAG3的發(fā)現(xiàn)者正是Immutep的CSO兼CMO—Frédéric Triebel博士。

在LAG3開發(fā)上，Immutep做了諸多嘗試，阻斷劑、激動(dòng)劑，適應(yīng)癥有腫瘤，也有免疫。

截圖來源：Immutep

多種嘗試下，Efti也做出些成果。在其TACTI?002 II期研究中，58例PD-L1≥1%患者經(jīng)Efti聯(lián)合K藥一線治療后，中位OS達(dá)到25個(gè)月。也正是基于此，Immutep與默沙東達(dá)成合作，啟動(dòng)了三期TACTI?004。

此外，雙方還同時(shí)推進(jìn)的頭頸癌一線II期TACTI?003研究，結(jié)果顯示可評(píng)估患者 (N=31) 的成熟中位OS為17.6個(gè)月。

顯著優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案在CPS＜1的HNSCC患者中的歷史數(shù)據(jù)：西妥昔單抗聯(lián)合化療的10.7個(gè)月；抗PD-1療法聯(lián)合化療的11.3個(gè)月；抗PD-1單藥療法的中位OS僅為7.9個(gè)月。

至于自免領(lǐng)域，有研究發(fā)現(xiàn)，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑塊型銀屑病、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性疾病的患者中，均都觀察其T細(xì)胞上LAG3表達(dá)水平降低。

此次，Efti在核心適應(yīng)癥上的失敗，雖然使得Immutep股價(jià)大跌，但對(duì)整個(gè)LAG3賽道的影響有限。Efti作為一款可溶性LAG-3融合蛋白，屬于主動(dòng)激活抗原遞呈細(xì)胞的“激動(dòng)劑”，與目前主流的“拮抗劑”玩法不同。

值得一提的是，2013年，Immutep將Efti在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣的大中華區(qū)權(quán)利授權(quán)給億騰藥業(yè)，2015年1月，該授權(quán)被轉(zhuǎn)移至億騰昂景藥業(yè)；2025年，Immutep又將Efti主流市場(chǎng)權(quán)益（北美、歐洲、日本和中國(guó)以外地區(qū)的權(quán)益）交給了Dr. Reddy's。

參考資料：

1.https://www.immutep.com/pipeline/clinical-pipeline/

2.https://www.immutep.com/11560-2/

3.雪球

4.LAG-3還有戲嗎？（建國(guó)路128號(hào)）

5.激動(dòng)LAG-3（閑談Immunology）

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