腦膜炎奈瑟菌——你想知道的可能更多

它可能是你最熟悉的“陌生菌”——腦膜炎奈瑟菌，俗稱(chēng)“流腦菌”。

每年冬春季節(jié)，它時(shí)不時(shí)跳出來(lái)“搶個(gè)頭條”，讓人聞之色變。但你可能不知道：它其實(shí)常年“潛伏”在不少人鼻咽部，平時(shí)不聲不響，一旦“發(fā)難”卻極其兇險(xiǎn)。

今天，疾控君帶你深入了解這位“隱形刺客”，揭開(kāi)它的真面目。

它是什么？——人類(lèi)獨(dú)有的“潛伏者”

腦膜炎奈瑟菌，革蘭氏陰性雙球菌，在顯微鏡下呈一對(duì)“咖啡豆”模樣，常成雙成對(duì)出現(xiàn)。

它有一個(gè)非常特殊的“癖好”：人類(lèi)是它唯一的自然宿主。既不在動(dòng)物身上，也不在自然環(huán)境里，只和人打交道。

它既可以長(zhǎng)期“潛伏”在健康人鼻咽部，不引起任何癥狀——讓你完全感覺(jué)不到它的存在；又能在極短時(shí)間內(nèi)引發(fā)致命的侵襲性疾病，也就是我們常說(shuō)的“流腦”。

這種“平時(shí)不聲不響，發(fā)作就要人命”的特性，讓它成為傳染病防控中一個(gè)難纏的對(duì)手。

怎么傳播的？——要小心的不只是病人

腦膜炎奈瑟菌在外界環(huán)境中非常“嬌氣”，通過(guò)空氣遠(yuǎn)距離傳播的可能性很低。它的主要傳播方式，是呼吸道飛沫和口腔分泌物直接接觸。

簡(jiǎn)單說(shuō)：當(dāng)感染者或無(wú)癥狀攜帶者咳嗽、打噴嚏、接吻、共用水杯或餐具時(shí)，細(xì)菌就可能通過(guò)飛沫進(jìn)入他人鼻咽部。

注意：近年來(lái)，電子煙的共用也成為一條“與時(shí)俱進(jìn)”的傳播途徑。

關(guān)鍵問(wèn)題是：攜帶者數(shù)量遠(yuǎn)多于患者。研究數(shù)據(jù)顯示，在歐美地區(qū)的普通人群中，10%至20%的人是該菌的無(wú)癥狀攜帶者，而在青少年和年輕成人中，這個(gè)比例甚至高達(dá)20%至35%。

這些“隱形攜帶者”往往不被察覺(jué)，使得流腦常常在看似健康的人群中突然暴發(fā)。更值得警惕的是，密切接觸者的二次發(fā)病率是普通人群的500至800倍——家庭或聚集性傳播的風(fēng)險(xiǎn)極高。

在我國(guó)，由于計(jì)劃免疫的覆蓋，總體攜帶率不到5%（存在地區(qū)差異），其中b群攜帶率最高。而在上海，根據(jù)疾控君多年的持續(xù)監(jiān)測(cè)，幾乎未發(fā)現(xiàn)健康人攜帶者——這與本市長(zhǎng)期堅(jiān)持的免疫策略和監(jiān)測(cè)工作密不可分。

血清群的“家族興衰”——誰(shuí)在唱主角？

腦膜炎奈瑟菌根據(jù)莢膜多糖結(jié)構(gòu)，分為12個(gè)血清群，其中a、b、c、w、x、y六群引起絕大多數(shù)侵襲性疾病。

這些血清群的分布，不是一成不變的，而是呈現(xiàn)顯著的地域和時(shí)間動(dòng)態(tài)性——簡(jiǎn)單說(shuō)，誰(shuí)當(dāng)主角，一直在變。

全球視角（2010-2019年）

01

b群：是歐洲、美洲、澳大利亞和新西蘭最主要的致病血清群。今年3月英國(guó)坎特伯雷夜店聚集疫情中，確認(rèn)的主要血清群就是b群。

02

w群：在南美、非洲腦膜炎帶及歐洲顯著擴(kuò)張，曾在智利占病例的50%以上。

03

y群：在美國(guó)和北歐國(guó)家穩(wěn)定存在，占病例的20%至30%。

04

a群：20世紀(jì)曾導(dǎo)致全球性大流行，隨著a群疫苗大規(guī)模接種，目前已有效控制，呈低發(fā)態(tài)勢(shì)。

05

x群：仍局限于非洲腦膜炎帶，偶發(fā)暴發(fā)。

我國(guó)情況（2010-2020年）

01

c群整體占比最高，達(dá)49.7%；

02

但2015年后，b群迅速上升，成為主要致病血清群，占比超過(guò)52%；

03

這一轉(zhuǎn)變與全球趨勢(shì)部分同步，引起了疾控專(zhuān)家的重點(diǎn)關(guān)注。

克隆群——比血清群更“本質(zhì)”的身份

如果說(shuō)血清群是細(xì)菌的“馬甲”，那么克隆群就是它的“家族譜系”。

腦膜炎奈瑟菌的毒力并非由單一基因決定，而是多個(gè)基因的協(xié)同表達(dá)。科學(xué)家通過(guò)多位點(diǎn)序列分型，將其劃分為不同的克隆群——這些是基因組高度相關(guān)的菌株家族，代表了該菌在進(jìn)化過(guò)程中形成的成功譜系。

為什么克隆群更重要？

因?yàn)橥粋€(gè)血清群可包含毒力截然不同的克隆群，而同一個(gè)高毒力克隆群也可通過(guò)“莢膜轉(zhuǎn)換”表達(dá)不同的血清群。克隆群是比血清群更穩(wěn)定、更本質(zhì)的毒力指標(biāo)，結(jié)合菌株耐藥性與免疫逃逸等性質(zhì)，成為研究者的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。

幾個(gè)值得關(guān)注的“明星”克隆群

01

cc11：毒力最強(qiáng)的譜系之一，與周期性流行和暴發(fā)疫情高度相關(guān)，主要攜帶c、w、y群。該克隆群最初以c群為主，后通過(guò)莢膜轉(zhuǎn)換出現(xiàn)w群菌株，引發(fā)全球傳播。

02

cc4821：中國(guó)主要的流行克隆群，對(duì)環(huán)丙沙星高度耐藥。b群和c群菌株在cc4821中并存，表明莢膜轉(zhuǎn)換在該克隆擴(kuò)張中頻繁發(fā)生。

03

cc41/44：b群目前全球最常見(jiàn)、基因多樣性最高的克隆群，表現(xiàn)為地方性高發(fā)而非暴發(fā)性流行。

04

cc23：y群的主要克隆，攜帶β內(nèi)酰胺酶基因，與青霉素和環(huán)丙沙星雙耐藥相關(guān)。

與疫苗的“明爭(zhēng)暗斗”

魔高一尺，道高一丈

疫苗是人類(lèi)對(duì)抗腦膜炎奈瑟菌最有力的武器。

在國(guó)內(nèi)，a群或a+c群疫苗被納入免費(fèi)計(jì)劃免疫，覆蓋acyw血清群的疫苗也被廣泛應(yīng)用。疫苗的廣泛使用，強(qiáng)有力地遏制了腦膜炎奈瑟菌的傳播及相關(guān)疾病的暴發(fā)。

但狡猾的病原體從來(lái)不會(huì)坐以待斃。

血清群替換是疫苗壓力下常見(jiàn)的逃逸機(jī)制。腦膜炎奈瑟菌可通過(guò)水平基因轉(zhuǎn)移置換莢膜合成基因簇，實(shí)現(xiàn)血清群轉(zhuǎn)換。最典型的案例是：非洲腦膜炎帶大規(guī)模接種a群結(jié)合疫苗后，a群病例下降99%，但w、c、x群病例相對(duì)增加。

b群疫苗的研發(fā)難點(diǎn)更是突出。由于b群莢膜結(jié)構(gòu)與人類(lèi)胎兒期神經(jīng)細(xì)胞粘附分子高度同源，人體免疫系統(tǒng)將其識(shí)別為“自身抗原”——這意味著，用傳統(tǒng)方法研發(fā)b群疫苗，人體根本不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。因此，b群疫苗必須采用針對(duì)相關(guān)蛋白抗原的技術(shù)途徑，繞過(guò)這一免疫耐受。而由于蛋白抗原存在菌株間變異，其免疫交叉反應(yīng)有限，疫苗覆蓋范圍有較大局限性。目前b群腦膜炎奈瑟菌的疫苗研發(fā)與應(yīng)用現(xiàn)狀，給了它“鉆空子”占據(jù)主流的機(jī)會(huì)。

疾控君在做什么？

嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，隨時(shí)應(yīng)戰(zhàn)

腦膜炎奈瑟菌的流行血清群、克隆群以及與之相關(guān)的毒力、傳播力、耐藥性、疫苗逃逸能力，始終處于動(dòng)態(tài)變化中。嚴(yán)密有力的監(jiān)測(cè)，是防控的基石。

上海疾控系統(tǒng)基于相關(guān)工作方案，對(duì)流腦開(kāi)展長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，覆蓋患者與健康人群，掌握了豐富的流行病學(xué)與病原特征數(shù)據(jù)。

我們的檢測(cè)能力也在持續(xù)提升：

市、區(qū)兩級(jí)疾控中心病原微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室與各臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，已普遍具備病原分類(lèi)培養(yǎng)、菌種鑒定、核酸檢測(cè)、免疫學(xué)試驗(yàn)及耐藥性試驗(yàn)?zāi)芰?/p>

可以快速對(duì)腦膜炎患者進(jìn)行診斷，支持臨床救治

高通量測(cè)序能力的提升，使流行克隆群、毒力基因、耐藥基因等病原特征信息能夠被全面掌握

這意味著，當(dāng)疫情發(fā)生時(shí)，我們能夠迅速“鎖定”病原，精準(zhǔn)施策。

疾控君溫馨提示：流腦雖然兇險(xiǎn)，但可防可控。

接種疫苗是預(yù)防流腦最有效的手段。請(qǐng)按免疫規(guī)劃程序，及時(shí)為孩子接種流腦疫苗。

保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣：勤洗手，不共用個(gè)人物品，咳嗽、打噴嚏時(shí)掩住口鼻。

出現(xiàn)疑似癥狀（高熱、劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直等）應(yīng)立即就醫(yī)，并告知醫(yī)生近期接觸史。

早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是應(yīng)對(duì)流腦最關(guān)鍵的防線(xiàn)。

上海疾控將持續(xù)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，守護(hù)市民健康。關(guān)于腦膜炎奈瑟菌，你想知道的更多，歡迎留言交流。

參考文獻(xiàn)：

xu j, chen y, yue m, yu j, han f, xu l, shao z. prevalence of neisseria meningitidis serogroups in invasive meningococcal disease in china, 2010–2020: a systematic review and metaanalysis. human vaccines & immunotherapeutics. 2022;18(5):e2071077.

pardo de santayana c, tin tin htar m, findlow j, balmer p. epidemiology of invasive meningococcal disease worldwide from 2010–2019: a literature review. epidemiology and infection. 2023;151:e57.

yee wx, chen m, ohnishi m, stephens ds. progression of antibiotic resistance in neisseria meningitidis. clinical microbiology reviews. 2025;38(1):e0021524.

potts cc, rodriguezrivera ld, retchless ac, hu f, marjuki h, blain ae, mcnamara la, wang x. antimicrobial susceptibility survey of invasive neisseria meningitidis, united states 2012–2016. journal of infectious diseases. 2022;225(10):1871–1875.

potts cc, retchless ac, mcnamara la, et al. acquisition of ciprofloxacin resistance among an expanding clade of βlactamasepositive, serogroup y neisseria meningitidis in the united states. clinical infectious diseases. 2021;73(7):1185–1193.

mcnamara la, potts c, blain ae, et al. detection of ciprofloxacinresistant, βlactamaseproducing neisseria meningitidis serogroup y isolates — united states, 2019–2020. mmwr morbidity and mortality weekly report. 2020;69(24):735–739.

willerton l, lucidarme j, walker a, lekshmi a, clark sa, walsh l, bai x, leejones l, borrow r. antibiotic resistance among invasive neisseria meningitidis isolates in england, wales and northern ireland (2010/11 to 2018/19). plos one. 2021;16(12):e0260677.

chen m, shao y, luo j, yuan l, wang m, chen m, guo q. penicillin and cefotaxime resistance of quinoloneresistant neisseria meningitidis clonal complex 4821, shanghai, china, 1965–2020. emerging infectious diseases. 2023;29(2):341–350.

saito r, nakajima j, prah i, morita m, mahazu s, ota y, kobayashi a, tohda s, kamiya h, takahashi h, ohnishi m. penicillin and ciprofloxacinresistant invasive neisseria meningitidis isolates from japan. microbiology spectrum. 2022;10(3):e0062722.

mowlaboccus s, jolley ka, bray je, pang s, lee yt, bew jd, speers dj, keil ad, coombs gw, kahler cm. clonal expansion of new penicillinresistant clade of neisseria meningitidis serogroup w clonal complex 11, australia. emerging infectious diseases. 2017;23(8):1364–1367.

https://www.who.int/newsroom/factsheets/detail/meningitis

https://www.chinacdc.cn/jkyj/mygh02/jbzt/xjxcrb/ln/

https://www.cdc.gov/meningococcal/surveillance/index.html

https://atlas.ecdc.europa.eu/public/index.aspx

/健康科普

供稿：莊 源

編輯：江 寧

審稿：陳 敏

上觀號(hào)作者：上海疾控