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作者:奶樹
最近一個月,從廣東佛山開始出現的一種傳染疾病傳播越來越猛烈,截至2025年8月2日已經出現7000多例病例,這場疾病的罪魁禍首,是由蚊子傳播的基孔肯雅熱。
其實蚊子帶來的疾病還遠不止于此,瘧疾、登革熱等等,每一次蚊子們帶來的都是最致命,最可怕的疾病,根據世界衛生組織的統計,每年約有 72.5 萬人死于由蚊蟲叮咬引起或傳染的疾病。對于如此囂張的蚊子,我們有什么好方法嗎?
其實,最近十幾二十年間,我們已經實踐了好幾種策略,很有可能,未來會是一個沒有蚊子的事件。
讓蚊子得“厭食癥”
其實叮咬我們的蚊子,都是母蚊子,母蚊子會在繁殖期前,通過吸食血液獲取充分的營養物質,目的自然就是為了獲取足夠的能量來繁衍后代。
有研究者就發現了一個關于母蚊子的盲點:他們發現這些蚊子有點像大胃王,一頓飯的“血量”相當于女生吃上275個漢堡一樣。但是這一頓下去母蚊子就好幾天不吃飯了,直到排卵之后,才會有吃東西的欲望。
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作者甚至在蚊子摘要做了個小視頻給大家科普了一下(圖源:Duvall L B, et al.)
那蚊子是不是和人一樣,吃飽了之后會有一種“飽腹感”?這些科學家就開始找這方面的相關基因,最終發現一個叫神經肽Y(neuropeptide Y,簡稱NPY)的基因似乎可以發揮這個作用:讓生物產生飽腹感。
他們嘗試把這個基因剪掉,讓它失去了功能,結果卻發現蚊子竟然吃得越來越多——所以,他們的目標應該正好相反:我們需要增加這個基因的表達,才能讓蚊子有厭食的感覺。結合分析它的生物化學過程,科學家找到了好幾個相關的激活因子,用來激活這個基因大量地表達。果不其然,蚊子開始變得對血液失去了興趣,不再吸血了。
只不過這個方法要求全部蚊子都帶有這樣的實驗室編輯過的基因,這就很難保證每只蚊子都會得厭食癥,所以大部分科學家想到的策略是——怎么才能讓蚊子“斷子絕孫”?
細菌感染公蚊子“不育”
生物學課堂上你可能學過,一定的輻射能發生基因突變。那么最直接的,輻射照射公蚊子,是不是可以讓它無法生育了呢?但是,不育的公蚊子“戰斗力”下降了,也不受母蚊子的青睞了,長此以往,效果可能就是事倍功半了。
于是科學家通過實際觀察,發現答案其實就藏在自然界本身。科學家找到一類細菌,叫做沃爾巴克氏體(Wolbachia),這類細菌的原理是感染了的公蚊子,如果和野生的母蚊子交配,產生的后代因為細菌的作用,會發生“胞質不融合”的現象,導致蟲卵死亡。
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如果雄性感染細菌,后代全部死亡,病菌也無法傳播出去(左圖);如果雌性感染,則同種病菌迅速擴散,逐漸也失去了效用(右圖)(圖源:Armbruster P A.)
但也有些問題:實際操作中,這類細菌只能感染公蚊子。因為,如果是母蚊子被感染了,即使是和感染了的公蚊子交配,細菌也不能發揮作用。經過數代的繁衍,這種細菌就會遍布整個蚊子群體,細菌也就徹底失效了(如下圖右圖)。因此如果要釋放細菌,就要專門挑出公蚊子來感染,這無疑是個巨大的工程量。
看似潛力巨大的方法,可就是效果不好,那就需要適合的改進:科學家一方面是轉入三種細菌,三重保險,總有一種細菌能讓公蚊子不育;另一方面,針對母蚊子,則采用比較低量的輻射,讓母蚊子不育,那么母蚊子即使飛出去也不影響細菌傳播了,也就省略了挑選蚊子的難題。雙管齊下,確保能將攜帶病菌的蚊子們趕盡殺絕。
這項來自中山大學實驗室的計劃,也為此建設了專門的“蚊子工廠”,在一周內可以產生出500萬只裝好了細菌的蚊子,并且將他們投放到了廣東各地的試點區域。實驗結果也非常喜人:蚊子產卵量降低了94%,而蚊子咬人的比率也降低了96.6%。針對當地居民調查的結果,當地也從非常懷疑的13%支持率,上升到現在54%的支持率。
如何讓母蚊子“不孕”?
類似的,能讓公蚊子“不育”,那自然也有想讓母蚊子“不孕”的科學策略。簡單來講,就是針對一個雌性生育重要的基因(doublesex基因),利用基因編輯破壞掉之后,公蚊子基本什么事沒有,但是母蚊子就不孕不育了。
這個過程,就好像電腦被黑客用病毒攻擊,只是簡單改了幾個代碼,電腦就整個癱瘓中毒了。基因之間的調控更為復雜,一個基因的失活,可能導致整個調控網絡發生巨大改變。
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一個還算蠻簡單的示意圖(圖源:Flores H A, O’Neill S L.)
但是,難道每只蚊子都要一只一只地去編輯基因嗎?又為什么只挑選對母蚊子有影響而對雄性沒有影響的基因呢?這其實就是一個基因如何傳播的過程了,同樣好比電腦病毒要感染電腦,它可能需要有一個“潛伏期”不被人發現,并且廣泛傳播,等到被發現時,已經為時已晚。
被基因編輯的公蚊子,在和母蚊子交配時,產生的后代就可能會帶上這個“病毒”,但是這時還沒有發揮作用,但是已經傳播開了。再下一代的時候,“病毒”開始發揮作用,母蚊子開始出現不孕不育,但是公蚊子還是帶著“病毒”,并且還在毫不知情地繼續傳播著。
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如果你還記得高中生物的遺傳圖,這個可能會更有助于理解這個過程:黑色是野生蚊子,灰色是敲除基因蚊子;上圖是我們熟知的孟德爾遺傳方式,而下圖是雄性不受影響的遺傳方式(圖源:James S, et al.)
根據研究報道,放出經過7-11代,一大群蚊子就會因此滅亡了。
基因編輯蚊子會是最終方案嗎?
實際上,像這樣的轉基因蚊子,目前全世界范圍內已經投放了數十億,范圍涵蓋了世界各地,而且也都頗具成效。比如2016年5月,在開曼群島西灣社區投放轉基因蚊后,相比其他類似地區,埃及伊蚊的數量下降了約88%;2011年開始向巴西東部巴伊亞州的雅科比納市累計投放了5000萬只轉基因蚊子后,當地野生蚊子數量下降了80~95%。
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2016年1月27日在巴西Fiocruz研究所顯微鏡下拍攝的埃及伊蚊(圖源:VOA)
但是這個方法也不是能百分百殺蚊子,完全無害的。生命充滿太多的不確定性和未知,在什么情況或什么樣的標準下,人類可以在自然環境中使用基因編輯等生命科學技術,是必須要慎重考慮的難題。
一方面是埃及伊蚊等蚊蟲攜帶的大量病原體,對人類造成嚴重的傷害,幾乎影響全球半數以上人群;而另一面因為轉基因的特殊性質,人們會擔心轉基因蚊對人體的傷害、對其他動物的影響、以及對整個生態系統可能帶來的變化。
所以每次實驗的實行,背后其實都包含了大量的考慮,比如為了避免轉基因蚊子影響人類,投放的都是不咬人的公蚊子;不同測試確保轉基因蚊子不會對它的捕食者產生影響;多次實驗確保轉基因蚊子不會引發自然災害……
未來的“無蚊”世界肯定可以實現,只不過這條道路我們仍在摸索前行,道阻且長。
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