浙江
作為生命科學(xué)研究中最具代表性的模式生物，小鼠在揭示生命奧秘、探索疾病機(jī)制的過(guò)程中始終扮演著不可替代的角色，尤其在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其地位更是無(wú)可撼動(dòng)。
那么，這種學(xué)名為 Mus musculus 的小型哺乳動(dòng)物，究竟是如何從家棲鼠（house mouse）一步步發(fā)展成為實(shí)驗(yàn)室鼠（laboratory mouse），并成功問(wèn)鼎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究之巔的？
接下來(lái)，就讓我們一同回顧這段充滿科學(xué)意義的「 小鼠超級(jí)進(jìn)化史」。
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初始形態(tài)：小鼠獸的「科研覺(jué)醒」
在科研界的「寶可夢(mèng)圖鑒」 中，實(shí)驗(yàn)小鼠絕對(duì)是傳說(shuō)級(jí)的存在。但你知道嗎？它們并不是一開(kāi)始就是「傳奇寶可夢(mèng)」。
1900 年，當(dāng)美國(guó)的退休教師阿比 · 萊斯羅普（AbbieLathrop）的家禽養(yǎng)殖業(yè)務(wù)遭遇失敗后，她決定在馬薩諸塞州的格蘭比農(nóng)場(chǎng)開(kāi)始嘗試飼養(yǎng)和培養(yǎng)寵物小鼠。
為了能夠培育出具有不同毛色的小鼠品種并銷售給小鼠愛(ài)好者，阿比 · 萊斯羅普持續(xù)進(jìn)行小鼠的繁殖工作，最終成功地使小鼠的數(shù)量達(dá)到了一萬(wàn)多只。
這名已經(jīng)退休的教師從未預(yù)料到，她的業(yè)余愛(ài)好會(huì)對(duì)整個(gè)生物醫(yī)學(xué)的研究方向產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，這一切就像是神奇寶貝中的主角小智找到了一個(gè)野生皮卡丘的集結(jié)地，從而成為了整個(gè)故事的開(kāi)端。
阿比 · 拉斯羅普的小鼠繁殖記錄手稿和對(duì)她的報(bào)道
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19 世紀(jì)末到 20 世紀(jì)初，生物學(xué)正從「單純描述生物模樣」轉(zhuǎn)向「動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)找規(guī)律」——孟德?tīng)柕倪z傳定律重新被發(fā)現(xiàn)后，大家都好奇：這規(guī)律在和人類更像的哺乳動(dòng)物身上也管用嗎？可當(dāng)時(shí)沒(méi)找到合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，這事一直卡著殼。
好在這時(shí)，萊斯羅普意外養(yǎng)出了一批毛色、體型都穩(wěn)定，連「家族譜系」都記得清清楚楚的小鼠；而哈佛大學(xué)的 Bussey 研究所，剛好有養(yǎng)小鼠、做研究的條件，倆「條件」湊到了一起，簡(jiǎn)直是「及時(shí)雨」。
哈佛大學(xué) Bussey 研究所的遺傳學(xué)家威廉 · 歐內(nèi)斯特 · 卡斯?fàn)枺╓illiam Ernest Castle）一看這機(jī)會(huì)，立馬從農(nóng)場(chǎng)買下這些小鼠，一研究就是 28 年 —— 他不光要搞明白哺乳動(dòng)物的遺傳到底咋回事，還想給后來(lái)的研究者搭個(gè)能照著用的實(shí)驗(yàn)?zāi)０澹@一舉動(dòng)給哺乳動(dòng)物遺傳學(xué)開(kāi)了個(gè)好頭。
卡斯?fàn)栐诓溉閯?dòng)物遺傳學(xué)領(lǐng)域貢獻(xiàn)卓著，其學(xué)術(shù)影響深遠(yuǎn)，指導(dǎo)的多名學(xué)生中先后有 13 人當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士。至今，眾多從事小鼠遺傳學(xué)研究的科學(xué)家，其學(xué)術(shù)傳承均可追溯至卡斯?fàn)柕拈T下。
年輕時(shí)的威廉 · 卡斯?fàn)?/p>
來(lái)源：知乎
1902 年，在威廉 · 歐內(nèi)斯特 · 卡斯?fàn)?/strong>的指導(dǎo)下，時(shí)任哈佛大學(xué)本科生的克拉倫斯 · 庫(kù)克 · 利特爾（Clarence Cook Little，簡(jiǎn)稱 C.C. Little，1888–1971）開(kāi)啟了針對(duì)小鼠毛色遺傳機(jī)制的研究。
利特爾從一對(duì)攜帶淡色（dilution, d）、棕色（brown, b）與黑色（non-agouti, a）三個(gè)隱性基因的小鼠出發(fā)，通過(guò)連續(xù)超過(guò)二十代的兄妹交配，成功建立了首個(gè)近交系小鼠，最初命名為 dbr 小鼠。
后依據(jù)其攜帶的三個(gè)隱性基因，更名為 dba 小鼠，至 20 世紀(jì) 50 年代正式定名為DBA 品系。該品系的建立標(biāo)志著實(shí)驗(yàn)小鼠遺傳資源標(biāo)準(zhǔn)化的重要起步。
毛色為淺灰色的 DBA 小鼠
來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
1921 年，C.C. Little利用從阿比 · 萊斯羅普處獲得的小鼠，通過(guò)近親交配培育出多個(gè)近交系。
他將編號(hào) 57 的雄鼠與 52 號(hào)雌鼠交配，育成了 C57 品系；其中毛色穩(wěn)定為黑色的品系被命名為C57BL
，「BL」取自英文「Black」的縮寫。
1937 年，Little 進(jìn)一步將 C57BL 品系分離出兩個(gè)亞系：第 6 組命名為 C57BL/6，第 10 組為 C57BL/10。
1947 年，美國(guó)杰克森實(shí)驗(yàn)室（Jackson Laboratory）引進(jìn) C57BL/6 進(jìn)行繁育，并將其命名為 C57BL/6J，其中「J」代表杰克森實(shí)驗(yàn)室。
1951 年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）從杰克森實(shí)驗(yàn)室引入 C57BL/6J 的第 32 代個(gè)體，建立亞系 C57BL/6N，「N」即指 NIH。
該品系于 1985 年經(jīng) Olac 公司引至中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所。
來(lái)源：百度百科
C.Little 和 C57BL 小鼠
C57BL 鼠是真黑呀！不過(guò)生物的友友們應(yīng)該和它最熟吧（ps：小編一度最害怕小黑鼠 hhhh）
說(shuō)完灰的說(shuō)黑的，聰明的你們應(yīng)該想到了下一位登場(chǎng)的選手是什么顏色了。
沒(méi)錯(cuò)就是小編最喜歡的白絨絨的，粉鼻子，粉爪爪的BALB/c 小鼠BALB/c 小鼠也是近交系小鼠的一種。
1912 年，美國(guó)紐約紀(jì)念醫(yī)院的哈希 ? 巴格（Halsey J. Bagg）自俄亥俄州某鼠販?zhǔn)种蝎@得一批野生白化小鼠，其命名「BALB」來(lái)源于「Bagg」與「Albino」（意為白化）的組合。
該品系通過(guò)多代近親繁殖得以維持，并曾由多位學(xué)者接手培育，其中包括前文提及的著名遺傳學(xué)家 C.C. Little。
小白鼠是真可愛(ài)呀 ～ 鼠鼠的顏值擔(dān)當(dāng)
來(lái)源：澎湃新聞
戰(zhàn)斗進(jìn)化：小鼠獸的「技能解鎖」
隨著科研需求的不斷升級(jí)，實(shí)驗(yàn)小鼠模型也在持續(xù)進(jìn)化，涌現(xiàn)出多種具有特殊特性的品系：
01 免疫缺陷模型
1966 年誕生的裸鼠是這一領(lǐng)域的里程碑，因其先天性無(wú)胸腺而缺乏成熟的 T 淋巴細(xì)胞，這種免疫缺陷特性使其能夠成功移植異種組織而不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，為腫瘤學(xué)和傳染病研究提供了重要平臺(tái)。
來(lái)源：百度
02 轉(zhuǎn)基因模型
1982 年，科學(xué)家首次成功將外源基因?qū)胄∈蠡蚪M，創(chuàng)造了首批轉(zhuǎn)基因小鼠。這些模型能夠穩(wěn)定表達(dá)特定外源基因，讓小鼠像神奇寶貝進(jìn)化一般，變大，變小，變胖，變瘦，為研究基因功能、建立人類疾病模型以及藥物篩選提供了強(qiáng)有力的工具。
轉(zhuǎn)基因小鼠制備技術(shù)路線和「胖胖」小鼠
來(lái)源：丁香園和網(wǎng)絡(luò)
綠色熒光蛋白（GFP）小鼠是最具代表性的轉(zhuǎn)基因模型之一。
這些小鼠在特定條件下會(huì)表達(dá)熒光蛋白，使研究人員能夠直觀地追蹤細(xì)胞命運(yùn)、觀察基因表達(dá)模式，甚至實(shí)時(shí)監(jiān)控腫瘤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過(guò)程。
剛出生的發(fā)光小鼠幼崽
來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
03 基因敲除模型
1989 年，基因敲除技術(shù)的突破使研究人員能夠定向滅活特定基因。通過(guò)觀察基因缺失后的表型變化，科學(xué)家可以準(zhǔn)確推斷基因功能，這項(xiàng)技術(shù)極大地推動(dòng)了功能基因組學(xué)研究進(jìn)程。
2013 年，CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)的出現(xiàn)，則讓基因敲除小鼠迎來(lái)了「mega 進(jìn)化」時(shí)代。
2024 年 10 月 16 日，哈佛醫(yī)學(xué)院 Vijay K. Kuchroo 團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表論文Neuropeptide signaling orchestrates T cell differentiation，該文章利用了小鼠體內(nèi)以及體外的 CRISPR-Cas9 篩選系統(tǒng)，結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，進(jìn)行了小鼠體內(nèi) Th1 細(xì)胞分化的擬時(shí)序分析，鑒定 Th1 體內(nèi)分化的動(dòng)態(tài)表達(dá)圖譜，篩選了調(diào)節(jié) CD4+ T 細(xì)胞分化的關(guān)鍵作用因子，揭示 T 細(xì)胞表達(dá)的神經(jīng)遞質(zhì)受體（RAMP-CRLR）能夠直接感知神經(jīng)細(xì)胞分泌的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），從而響應(yīng)病毒感染免疫反應(yīng)，高效分化 Th1 細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)有效的病毒殺傷。
該研究揭示了神經(jīng)-免疫調(diào)控的新機(jī)制，為疾病的免疫治療提供了新思路。
Nature
鼠鼠那么可愛(ài)，我們一定要善待鼠鼠哦
隨著實(shí)驗(yàn)小鼠的重要性日益增加，其飼養(yǎng)管理和倫理規(guī)范也變得越來(lái)越嚴(yán)格。
實(shí)驗(yàn)小鼠需要在SPF（無(wú)特定病原體）級(jí)動(dòng)物房?jī)?nèi)飼養(yǎng)，控制溫度（20-26℃）、濕度（40%-70%）、光照（12 小時(shí)光/12 小時(shí)暗循環(huán)），提供無(wú)菌飼料與飲用水。
在倫理方面，研究人員必須按照「3R 原則」（替代、減少、優(yōu)化）開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。這意味著要盡可能通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、計(jì)算機(jī)模擬等技術(shù)減少小鼠使用數(shù)量；優(yōu)化實(shí)驗(yàn)操作以減輕小鼠痛苦；禁止不必要的重復(fù)實(shí)驗(yàn)。
致敬，最小的身體，最大的貢獻(xiàn)
當(dāng)我們結(jié)束一天的實(shí)驗(yàn)，拖著疲憊的身體離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室時(shí)，或許不會(huì)想到：那些毛茸茸的小生命仍然在籠子里等待著明天的實(shí)驗(yàn)。
它們不會(huì)問(wèn)為什么要注射藥物，不會(huì)抱怨反復(fù)的測(cè)試，更不會(huì)要求論文署名 —— 雖然按照貢獻(xiàn)度，很多論文都該給它們個(gè)共一作者。所以，下次當(dāng)你看到實(shí)驗(yàn)室里的小鼠時(shí)，不妨對(duì)它們說(shuō)聲謝謝。這些最小的工作者，正在以自己短暫的生命，為人類健康做出最大的貢獻(xiàn)。
畢竟，在科研這條路上，它們才是真正的 「前輩」。
此時(shí)，晨曦微露，新的實(shí)驗(yàn)日即將開(kāi)始。籠子里的小鼠伸了個(gè)懶腰，準(zhǔn)備繼續(xù)它的工作 —— 就像過(guò)去的百年一樣，日復(fù)一日，年復(fù)一年。
只不過(guò)今天，它可能會(huì)多得到一個(gè)研究生的悄悄致謝： 辛苦了，小伙伴。
題圖來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意
我們長(zhǎng)期為科研用戶提供前沿資訊、實(shí)驗(yàn)方法、選品推薦等服務(wù)，并且組建了 70 多個(gè)不同領(lǐng)域的專業(yè)交流群，覆蓋PCR、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、蛋白研究、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤免疫、基因編輯、外泌體、類器官等領(lǐng)域，定期分享實(shí)驗(yàn)干貨、文獻(xiàn)解讀等活動(dòng)。
添加實(shí)驗(yàn)菌企微，回復(fù)【】中的序號(hào)，即可領(lǐng)取對(duì)應(yīng)的資料包哦～
【2401】論文寫作干貨資料（100 頁(yè)）
【2402】國(guó)內(nèi)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法匯總（60 頁(yè)）
【2403】2024 最新最全影響因子（20000+ 期刊目錄）
【2404】免疫學(xué)信號(hào)通路手冊(cè)
【2405】PCR 實(shí)驗(yàn) protocol 匯總
【2406】免疫熒光實(shí)驗(yàn) protocol 合集
【2407】細(xì)胞培養(yǎng)手冊(cè)
【2408】蛋白純化實(shí)驗(yàn)手冊(cè)
【2501】染色體分析方法匯總
【2502】國(guó)自然中標(biāo)標(biāo)書(shū)模板
【2503】WB 實(shí)驗(yàn)詳解及常見(jiàn)問(wèn)題解答
【2504】DeepSeek 論文寫作常用口令
【2505】中國(guó)科學(xué)院期刊分區(qū)表（2025 年最新版）
【2506】期刊影響因子（2025 年最新版）
【2507】130 種實(shí)驗(yàn)室常用試劑配制方法（附全套資料）
【2508】常見(jiàn)信號(hào)通路
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