做環形RNA療法的引領者，愿天下沒有難治的病——訪2019級星友楊赟 | 今日啟明星

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楊赟

環碼生物董事長兼CTO

作者序

知道楊赟是在前不久的“AI醫療科技產業峰會暨2025生命健康科技概念驗證大賽”啟動會上。那次會上這位星友、環碼生物董事長兼首席技術官（CTO）參加了圓桌討論，就探索AI醫療應用場景的突破發展話題發表見解。散會前我倆簡單聊了一下，他介紹自己前些年在中國科學院做環形RNA研究，這兩年走上創業之路，當下正和幾十位志同道合的創業者一起做RNA藥物的研發。目前公司已得到多家投資機構青睞，數億元融資即將到位。寥寥幾句話的介紹，讓人感受到其中的信息量，這應該是一個有故事的年輕人，《今日啟明星》專欄也希望遇見這樣有特點、有故事的被訪者。

環碼生物位于浦東外高橋保稅區的復旦科技園創新中心，有上千平方米的空間，這里集中了公司的研發部門和管理部門，生產部門在另一處。我的第一感覺是作為初創公司，環碼生物的體量不小。

“下崗的父母創業自救，敢于承擔的態度影響了我”

楊赟出生于1984年，浙江蕭山人。楊家所在村落離錢塘江不遠，他們賴以生活的耕地是在退潮后的鹽堿地上圍墾而成。楊赟爺爺就是20世紀五六十年代圍墾大軍中的一員。鹽堿地的種植收益有限不足以溫飽，蕭山這一帶多數人還是走了農工商結合之路，村民中有務工的、種田的、做小生意的。

楊赟是獨生子女，父母原先在一家服裝廠上班，楊爸做過幾年銷售。楊赟小學四年級后，受經濟下行影響，楊家賴以為生的服裝廠停產，父母雙雙下崗。雷霆壓力之下，楊赟父母選擇自救。楊爸利用原來跑銷售積累的關系和原先企業的業務合作關系，在村里找了一處閑置的院落租用作工場，購置了剪裁、縫紉、軋邊機等設備，陸續招募了十幾位原來廠里的同事，開辦了一家小型服裝廠，承接工作服、襯衫等服裝的加工制作。這家小服裝廠一直運營到楊赟上大學。

這10多年里，楊赟目睹父母為創辦企業的操勞和付出。一直到上高中，他都會利用寒暑假到廠里幫忙。楊赟父母平時從不對兒子講人生大道理，只是偶爾關照一下把書讀好。文化程度不高的父母在楊赟心里是高大的。人到中年的爸媽遭遇下崗打擊，想方設法找出路，自救的同時也幫了十幾個家庭。楊赟上初中不久，楊家在蕭山城區買了離學校較近的商品房，他家也因此落戶到城里，從初二到高三，楊赟大都是一個人，吃飯在家門口的小飯鋪，父母一般周末過來，但一有任務就要回村里趕工。

學業方面，楊赟的數理基礎較好，英語和語文相對弱。他初中起才接觸字母ABC，與那些小學就上英語的同學有差距，但他重視了以后慢慢就跟上了，到了初中后半段達到中等偏上的水平。高三模擬考他的成績達到蕭山中學年級前20。

2003年高考他如愿考入浙江大學，在選專業上他也很用心。是時第一波互聯網熱開始降溫，但互聯網和電腦技術已經普及開來，也是在那時“21世紀是生命科學的世紀”的說法很流行。關心這些動向的楊赟就考慮生命科學和信息科學，于是選了浙大2002年起招生的新興專業——生物信息學。

專業的考慮和決定都是楊赟自己做出的，這多少與他獨立生活的經歷有關。“我的情緒比較穩定，做了決定的事情就朝前推，想得太多可能有些機會就抓不住了。生物信息學就是自己當時的判斷和選擇。”

回顧自己的成長變化，楊赟認為父母對自己的影響很大。“蕭山人有創業的傳統，那個地方靠種地有時候養不活自己和家人，創業做小生意成了很多人的選擇。父母決定自己辦廠真的是很有魄力的一步。這種遇事不回避，敢于承擔的態度也影響了我。爺爺這一輩圍墾造田也是蠻有擔當的。這些當時家人都沒有刻意對我說，但對我人生肯定有潛移默化的影響。”

基于對生物信息學本質的理解，攻博期間重點轉向RNA研究

本科生階段開始時，楊赟對生物信息學的理解是以計算機為手段來解決生命科學的問題。但真正進到專業后，他發覺情況不是這樣的，本科階段學的主要是生物學基礎，直到上專業課后才慢慢有了計算機課程。這對想多學一點計算機知識的楊赟來說不免有點失望。到了大三下、大四后，楊赟開始悟到生物學與信息學的結合其實在于要有大量的生物學基礎數據，有了不斷增加的海量數據，信息技術才有用武之地。

當時（2006）雖然離生命科學領域發生的驚天動地的大事件——人類基因組工作草圖完成——已經過去幾年，但隨之而來的是更多的疑問。解答這些問題，需要更多的不同物種的包括基因序列在內的生物數據，以及不同個體的生物數據。即使到今天，在人類基因組測序計劃完成1/4世紀后，人類掌握的物種、不同人群的生物數據也只是冰山一角，這些基礎生物學信息數據都有待填補。

楊赟進大學的那一年，受耗資數億美元完成的對人類基因組30億個堿基對測序的大科學工程的影響，一些科學家提出將個體基因組測序成本降低到1000美元內的目標。“這些信息當時都在振奮和刺激著我們這些生物信息學專業的學生，至少讓我們看到了未來將進入技術和信息加速迭代的時代。我們生逢其時。當時我就想應該去做一些能產生更多數據量的工作，有更多的基礎數據才可能去做更多的數據挖掘。”

有了這個念想和準備的楊赟在得到本校保研機會后，就選了生物化學與分子生物學，并把重點放在RNA研究上。因為在他看來RNA研究有助于了解更多的遺傳信息的傳遞過程，RNA本身具有的多樣性也會大大增加生命活動和生物數據的多樣性。楊赟的導師是浙大生命科學學院的金勇豐教授，求研心切的他研一還沒開學就進入實驗室，晚上都要到9～10點鐘才離開，非常投入。楊赟誠實告知，他很喜歡做實驗的過程也與他相對內向的性格有關。“我不喜歡拋頭露面，在實驗室待著的感覺對我來說特別好。”

當時（2007），小RNA研究非常熱門，相關研究還獲得了諾貝爾獎。但是金老師帶領下的研究組不為所動，他們仍執著于RNA編輯這一相對小眾的方向。因為金老師意識到DNA到RNA不會只是簡單的拷貝，其中一定伴隨了很多RNA加工過程，包括剪接、編輯等，其中每一步都值得去了解。

RNA分子是單鏈結構，這也使得其內部極易通過兩段RNA的配對形成二級結構。楊赟在導師指導下希望通過研究二級結構對RNA編輯和可變剪接的調控作用，揭示 RNA 二級結構在RNA加工過程中扮演的角色，進而理解RNA加工異常引發疾病的機理，為相關藥物研發提供理論依據與思路。

訪談中，楊赟多次提到金老師，稱金老師是自己科研道路上的啟蒙導師，是金老師讓他知道做科研不能一味追逐熱點，還是需要堅持初心，耐住寂寞，不斷探索才能取得成功。

博士期間（2008—2010）楊赟每年都有一篇SCI一作文章，到博士階段的第四年已達到對博士畢業的論文要求，導師提議他去看看外面的世界。在申請并獲得國家留學基金委資助后，楊赟到波士頓大學RNA編輯酶的發現者楊靜華教授的實驗室做為期一年的交流學習。

這段經歷開拓了楊赟的眼界，讓他實際感受到國外一流實驗室的科研氛圍。楊教授實驗室的課題主要圍繞臨床問題展開，這與楊赟之前熟悉的主要針對基礎科學問題求解的科研很不一樣。楊赟在那里經常做的事就是通過醫院收集的病人樣品來分析蛋白質、RNA的變化，并分析其改變的機理及其與疾病的相關性。

進入環形RNA研究領域，并萌發環形RNA做藥之想

完成訪學回國后楊赟就準備畢業并考慮未來的職業規劃。當時如果博士留校工作很強調要有長期的海外經歷，于是他考慮到美國去做博士后研究。經金老師推薦，楊赟前往美國從事博士后研究，并在兩個實驗室開展RNA研究：先到北卡羅來納大學教堂山分校做環形RNA和可變剪接研究，之后在加州大學洛杉磯分校做環形RNA、RNA編輯和可變剪接方面的研究。

其中在北卡教堂山分校期間進入和開展的環形RNA翻譯的分子機制和調控機理研究對他的影響和意義更大。通過系統性研究，他發現了生物體內天然存在的環形RNA可以通過一種特殊的RNA修飾——m6A——來啟動翻譯，并在體內鑒定了大量可以翻譯的環形RNA。之后，他又進一步研究什么樣的序列可以啟動環形RNA的翻譯。通過大規模的篩選，楊赟等人發現了一系列可以啟動環形RNA翻譯的序列元件。這些工作為接下來用環形RNA表達有疾病治療功效的蛋白，提供了必要的理論依據。

楊赟這里多次提到的環形RNA我之前未有所聞，所以請他做一點名詞解釋。楊赟說，一般RNA是線性的，環形RNA顧名思義就是一種閉環RNA分子。作為一種特殊的RNA結構，環形RNA與線性RNA最大不同在于沒有末端，這賦予了它一些特殊的性質，例如更高的穩定性和更低的免疫原性。也因此，它有望成為下一代mRNA藥物技術平臺。

也是在北卡教堂山分校博后期間，楊赟開始接觸一種特殊的RNA剪接形式，稱為反向剪接，它的剪接產物就是環形RNA。由此他開始了環形RNA翻譯功能研究。在了解了環形RNA翻譯的分子機理，并通過序列優化實現高效翻譯后，楊赟發現環形RNA可以作為一種高效表達蛋白的載體，由此萌發了用環形RNA做藥的想法。

科研創業兩手準備

博后工作結束后，楊赟于2017年回國后找工作首先想到他熟悉的浙大，浙大生物信息學系也愿意接受他。就在此時，楊赟在北卡的導師王澤峰邀請他來上海的中國科學院-馬普學會計算生物學伙伴研究所（現合并為中國科學院營養與健康研究所）。王老師已在一年前（2016）全職回這家研究所擔任所長。

當時楊赟是有顧慮的，杭州和浙大的環境他更熟悉、更舒適，而且當時他已結婚，有兩個孩子，家就安在杭州。但從長期發展和科研的角度，他還是決定來上海，因為有更多優秀的人在中國科學院，上海的科研環境更好一些。和家里商量后決定他一個人先來上海，半年以后家人再來。

2018年，楊赟和王澤峰參加在美國加州大學伯克利分校舉行的RNA學會第23屆國際年會

從楊赟的經歷看，他來上海的第二年（2018）環碼生物成立。楊赟走出創辦公司這一步與他在美國期間的交流學習和博后經歷有關。那段時間他在做RNA研究時真切感受到了RNA技術的潛力，以及自己的研究與轉化應用的強烈相關性和可行性。

受此影響，剛回國他就在考慮轉化應用的事了。他的這種意愿得到了研究所的支持，他作為副研究員繼續在研究所從事研究工作，同時也可以籌建公司。

在中國科學院期間（2017—2021），他成功申請了多項科研基金，包括國家基金委的重大研發培育項目、面上項目，2019年他入選了上海科技啟明星計劃，那一年還獲得了中國科學院的人才計劃。“那段時間盡管競爭很激烈，但科研還算比較順，發了一些好的文章。”這種狀態如再延續幾年，大概率他會晉升為研究員。

公司發展之初，楊赟很希望能得到風險投資的關注，他走訪了多家風投企業，跟他們談RNA藥物的原理、環碼生物的優勢及實現變現的可能性，但沒有一家風投愿意真的投注真金白銀。

全職于環碼生物，希望做一些讓自己的研究更有意義的事

2020年初，肆虐世界的新冠疫情改變了許多人和事，也改變了楊赟和他的環碼生物。之前mRNA藥物全世界已經有人做了幾十年，但尚無獲準上市的藥物。而疫情讓市場，讓很多人看到了mRNA疫苗和藥物的潛力。尤其在2020年mRNA疫苗已成為現實的情況下，風投公司聞風而動。

環碼生物已有的科研成果，公司發起人的專業技術背景，自然成為風投企業關注的對象。但是與楊赟接洽的風投公司舉棋不定的是環碼生物的核心人物楊赟和王澤峰當時的身份還是在中國科學院拿工資的全職研究人員，在他們看來，如果一家創業機構的核心人物不能全職投入創業研發工作，這筆投入的價值是存疑的。至此，楊赟明白自己是否親自“下場”對風投決斷關系甚大，他就此決定2021年從中國科學院離職，全職于環碼生物的董事長和首席技術官的工作。

訪問中，楊赟對自己決定全職創業的舉動給出了更清晰的說法：希望做一些不同的事，讓自己的研究更有意義；如果不全職創業，我的大部分精力還是會在研究所。創業初期，環形RNA技術還處在雛形階段，需要不斷優化升級。這個過程中，我需要全身心投入才能更快更好地完成技術的升級。還有就是創業基因的傳承，作為一名蕭山人，從小生長在創業的氛圍中，一直有創業的沖動。從這個意義上，創立環碼生物，做RNA藥物研發，就是嘗試把自己做過的科研成果轉化為有治療價值的藥物的難得契機。

聽到楊赟說到受蕭山人創業基因影響這句話，馬上聯想到他父輩創業自救的故事。只不過楊赟走出的這一步是要做創新藥，是要治病救人，這或許會在蕭山人創業譜上留下濃墨重彩的一筆。

夙愿：做環形RNA療法的引領者，愿天下沒有難治的病

回到創業主題，楊赟告知，創業以來，環碼一步一個腳印，逐一完成了團隊搭建、研發中心建設、技術平臺驗證、專利體系建設，并在前期研究基礎上，確立了核心管線。

首個針對缺血性心臟病的管線啟動后，已完成3例病人給藥，并初步看到藥效，也無藥物相關不良事件。2025年1月和5月，環碼生物首個自主研發的針對缺血性心臟病的環形RNA藥物HM2002分別拿到了中美兩國新藥臨床試驗申請批件，即將開啟臨床試驗。有望為飽受冠心病復發困擾的患者帶來“一針長期修復”的曙光。

與此同時，環碼生物建立了自己的藥品生產管理規范（GMP）中試設施，并與輝瑞和百時美施貴寶等跨國藥企開展合作，推動環形RNA在不同領域的應用。

目前，環碼生物儲備的管線覆蓋了心血管、自身免疫性疾病、腫瘤、傳染病等多個領域。公司成立至今，已獲得多家機構和跨國藥企投資，累計超5000萬美元。

HM2002環形RNA療法首個臨床研究在瑞金醫院心血管外科啟動（楊赟為左五）

環碼生物核心管理團隊（從左到右：董事長、首席技術官楊赟，科學創始人王澤峰，首席執行官湯辰翔）

環碼人給自己定下的奮斗愿景是：以人為本，開拓創新，做環形RNA療法的引領者；實現RNA的全部潛力，愿天下沒有難治的病。楊赟明白，讓愿景成為現實還有很長的路要走，尤其目前公司還在產業化初期，只是初步驗證了藥物的安全性。接下來還有技術平臺的臨床驗證，商業化能力的驗證以及持續的創新能力等一道道坎需要跨越。在此過程中，楊赟希望能夠多一點向創業同道交流學習的機會，多一點與產業和政府資源對接的渠道，助力自己的奮斗目標早日實現。祝福環碼，祝福楊赟！

-本文刊載于《世界科學》雜志2025年第9期“今日啟明星”欄目-

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