2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉！點燃器官移植希望

在人體免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)場上，如何避免「內(nèi)戰(zhàn)」？三位科學(xué)家通過發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Foxp3基因，揭開了外周免疫耐受的秘密，推動癌癥和自身免疫疾病治療革命——這就是2025諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的榮耀時刻！

卡羅林斯卡學(xué)院諾貝爾大會決定將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予：

美國西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Mary E. Brunkow、美國索諾瑪生物治療公司的Fred Ramsdell、日本大阪大學(xué)的Shimon Sakaguchi，以表彰他們「在外周免疫耐受領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)」。

今年獎金數(shù)額為：1100萬瑞典克朗，由獲獎?wù)咂骄窒怼?/p>

獲獎貢獻(xiàn)

人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)必須受到調(diào)節(jié)，否則就可能攻擊我們自身的器官。

Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在防止免疫系統(tǒng)傷害機(jī)體的外周免疫耐受方面的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，榮獲 2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

他們的發(fā)現(xiàn)奠定了一個全新研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)，并推動了新療法的發(fā)展，例如用于癌癥和自身免疫疾病的治療。

免疫系統(tǒng)是進(jìn)化的杰作。每天，它都在保護(hù)我們免受成千上萬試圖入侵人體的病毒、細(xì)菌及其他微生物的威脅。沒有一個正常運作的免疫系統(tǒng)，我們將難以生存。

免疫系統(tǒng)的一大奇跡在于，它能夠識別病原體，并將其與機(jī)體自身的細(xì)胞區(qū)分開來。威脅我們健康的微生物并沒有「制服」——它們各有不同的面貌。

許多微生物還進(jìn)化出了與人類細(xì)胞相似的特征，作為偽裝。那么，免疫系統(tǒng)如何分辨該攻擊什么、又該保護(hù)什么？為什么免疫系統(tǒng)沒有更頻繁地攻擊我們自身？

研究人員長期以來認(rèn)為自己掌握了答案：免疫細(xì)胞通過一種被稱為中樞免疫耐受的過程成熟。然而，事實證明我們的免疫系統(tǒng)比他們想象的更為復(fù)雜。

Mary Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi因其關(guān)于外周免疫耐受的發(fā)現(xiàn)而獲獎。

諾貝爾獎得主們鑒定出了免疫系統(tǒng)的「保安」——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而為一個新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。

「他們的發(fā)現(xiàn)對我們理解免疫系統(tǒng)如何運作，以及為什么我們并非人人都會患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，起到了決定性作用。」諾貝爾委員會主席Olle K?mpe說道。

Shimon Sakaguchi在1995年逆流而上，做出了第一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時，許多研究人員堅信免疫耐受只是在胸腺中通過消除潛在有害的免疫細(xì)胞（這一過程稱為中樞免疫耐受）來實現(xiàn)的。

然而，Sakaguchi表明免疫系統(tǒng)遠(yuǎn)比大家所認(rèn)為的要復(fù)雜，并發(fā)現(xiàn)了一類此前未知的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞能保護(hù)機(jī)體免受自身免疫性疾病的侵害。

Mary Brunkow和Fred Ramsdell在2001年做出了另一項關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，解釋了為什么某一小鼠品系對自身免疫性疾病特別易感。他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠在一個基因上有突變，這個基因被他們命名為Foxp3。

他們還表明，這個基因在人類的等位突變會引起一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病——IPEX。

在此之后的兩年，Shimon Sakaguchi將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系了起來。他證明了Foxp3基因控制著他在1995年所發(fā)現(xiàn)的那類免疫細(xì)胞的發(fā)育。這些細(xì)胞現(xiàn)在被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們負(fù)責(zé)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)能夠容忍自身的組織。

這些獲獎?wù)叩陌l(fā)現(xiàn)開啟了外周免疫耐受這一研究領(lǐng)域，推動了癌癥和自身免疫疾病治療方法的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)也可能促進(jìn)更成功的器官移植。目前，部分治療方法正處于臨床試驗階段。

主要獲獎出版物：

獲獎?wù)吆喗?/strong>

Mary E. Brunkow，1961年生。獲美國普林斯頓大學(xué)（Princeton University）博士學(xué)位。現(xiàn)任美國西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所（Institute for Systems Biology）高級項目經(jīng)理。

她本科就讀于華盛頓大學(xué)分子與細(xì)胞生物學(xué)專業(yè)，于普林斯頓大學(xué)取得分子生物學(xué)博士學(xué)位。

自2009年加入ISB以來，她一直致力于支持許多不同的項目：各種疾病領(lǐng)域的家庭基因組學(xué)、萊姆病的系統(tǒng)生物學(xué)、敗血癥生物標(biāo)志物和科學(xué)健康。

Fred Ramsdell，1960年生。1987年獲美國加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）博士學(xué)位。現(xiàn)為美國舊金山Sonoma Biotherapeutics科學(xué)顧問。

Ramsdell在加州大學(xué)圣地亞哥分校獲得生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，并在加州大學(xué)洛杉磯分校獲得微生物學(xué)和免疫學(xué)博士學(xué)位。

在美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 獲得研究員職位后，Ramsdell博士加入Immunex公司，研究T細(xì)胞活化和耐受性，重點關(guān)注基因發(fā)現(xiàn)和功能表征。

之后，他加入Darwin Molecular公司（后來被Celltech R&D收購），建立了免疫學(xué)項目。

除其他項目外，他還領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)并鑒定了FoxP3，該基因?qū)φ{(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能至關(guān)重要。

Ramsdell于2004年加入ZymoGenetics公司，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊研究具有潛在淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)活性的新型蛋白質(zhì)。

2008年，諾和諾德公司聘請Ramsdell博士協(xié)助公司在西雅圖建立新的炎癥研究中心，并領(lǐng)導(dǎo)免疫生物學(xué)團(tuán)隊。

加入SonomaBio之前，Ramsdell博士曾擔(dān)任帕克癌癥免疫治療研究所 (PICI) 的首席科學(xué)官 (CSO)，自研究所成立之初便參與構(gòu)建和推進(jìn)多個研究項目。

Ramsdell目前擔(dān)任SonomaBio的科學(xué)顧問委員會成員。

Shimon Sakaguchi，1951年生。1976年獲日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（M.D.）。

現(xiàn)任日本大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心（Immunology Frontier Research Center）杰出教授。

1999年起擔(dān)任京都大學(xué)先端醫(yī)科學(xué)研究所實驗病理學(xué)系教授兼主任，并于2007年出任該所所長；

2011年起任大阪大學(xué)免疫學(xué)先端研究中心教授，2013年被授予特聘教授稱號。

Sakaguchi教授因其在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）研究方面的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)，獲得多項國際頂級獎項，包括2004年威廉·B·科利獎、2005年武田醫(yī)療獎、2012年朝日獎、2015年蓋爾德納國際獎、2017年克拉福德獎，以及2020年保羅·埃爾里希與路德維希·達(dá)姆施塔特獎和羅伯特·科赫獎。

他還是日本學(xué)士院院士、美國國家科學(xué)院外籍院士，并榮獲紫綬勛章和文化勛章等多項國家級榮譽(yù)。

參考資料：

https://www.youtube.com/watch?v=vUut_3YYD6s

https://www.nobelprize.org/uploads/2025/10/popular-medicineprize2025.pdf

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/