全球首例豬肝移植患者，死因首次公開

10 月 8 日，肝臟病學領域的頂刊

Journal of Hepatology

完成這項移植的團隊來自安徽醫科大學第一附屬醫院，一名71歲的男性患者接受移植后存活171天，其中有38天依靠豬肝維持生命。 這表明，基因編輯豬肝能在人體內產生蛋白質、膽汁和凝血因子。

通訊作者之一、安徽醫科大學第一附屬醫院院長孫倍成用“史無前例”來形容該手術。他告訴媒體：“以前人們總是說，肝臟太復雜了，與心臟、腎臟相比，不適合做異種移植。經過這次嘗試，我認為未來人們的看法會改變，異種肝臟移植是可行的。”

根據論文，這項突破性手術完成于2024年5月。

接受這次豬肝移植的是一位 71 歲的男性患者，確診為乙肝肝硬化、肝右葉巨大肝細胞癌（HCC）。根據評估，患者無法耐受右葉切除術，經介入等治療無效，隨時可能出現破裂。因此，在充分征得家屬、患者、和各方倫理委員會同意后，決定對這位患者開展異種輔助肝移植研究。

2024 年 5 月 17 日，手術由安徽醫科大學第一附屬醫院孫倍成教授團隊進行。由于患者右葉巨大肝癌，手術首先對這部分腫瘤進行切除。術中發現剩余的左側肝臟無法滿足肝癌患者的肝功能，決定供體豬的肝臟移植到患者右側肝窩內。

供體豬來自云南農業大學魏紅江團隊，體重約32公斤。團隊預先敲除了3個豬異種糖抗原合成基因、過表達7個人類基因，以降低排斥風險，調節凝血功能。

豬肝移植入患者體內后，立即呈現紅潤色澤，并產生金黃色膽汁。超聲檢查顯示移植豬肝血流正常。術后第1天，患者的其他肝功能指標顯著改善。第7天，患者能下地自由活動。

術后第一個月，患者未顯示出明顯排斥反應，肝功能和凝血指標逐漸改善。經過檢測，供體豬肝可以產生蛋白質、膽汁和凝血因子。

然而，術后第31天，患者出現異種移植相關血栓性微血管病表現，血小板、血紅蛋白降低，肌鈣蛋白、腦鈉肽、補體相關指標升高。經過藥物治療及血漿置換，患者器官功能仍繼續惡化。于是，醫生在術后第38天，為患者進行了豬肝切除手術，癥狀緩解。

不幸的是，術后第135天，患者突發上消化道出血（肝硬化晚期患者常見且危險的狀況），經過多次內鏡止血及栓塞等處理，仍然反復出血，最終于術后171天

去世。

不過，雖然患者整體恢復情況較好，術后也出現了不少不良反應，如血栓形成、異種移植相關血栓性微血管病（xTMA）、器官功能障礙持續惡化、反復上消化道出血等。

在研究論文中，團隊分析認為，xTMA 是本例患者較為嚴重的并發癥，雖然在切除豬肝后患者明顯改善，但由于 xTMA 的形成機制仍不明確，這或許是未來提高異種移植的有效性和安全性的突破方向之一。

這個案例，首次成功完成了基因編輯豬肝臟的體內原位輔助移植，提供了評估慢性排斥反應、肝臟代謝相容性、凝血情況的可能，也顯示出這種手術可以在保留部分原肝臟的同時，利用供體豬肝提供一定的肝臟支持。

來源：丁香園、醫學界、果殼

加入讀者交流群：

商 務 合 作 ：楊小雨 15210041717