王炸產品將上市，吃幾種藥都降不下來的血壓有救了！

新機制藥物時代降臨，顯著降壓且持續穩壓，難治性高血壓正在走向少藥治療、探索單藥可治，乃至停藥可能性。

難治性高血壓與診治方案

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高血壓是最常見的心血管疾病之一，以動脈血壓持續升高為主要表現，我國臨床上將高血壓定義為未使用降壓藥的情況下診室收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。

根據診室血壓定義的高血壓分級（mmHg）

根據最新數據，我國高血壓患者人數已突破3.4億，且患病率仍在攀升。其中，難治性高血壓患者占比約為10%-15%。這意味著我國約有3000萬至5100萬難治性高血壓患者面臨血壓控制難題。這部分患者存在更高的心腎風險，包括靶器官損害、腦中風風險、心臟重構以及腎臟并發癥等——難治性高血壓患者心梗、卒中和死亡風險較普通高血壓患者高出2-6倍。

《中國高血壓防治指南》（2024年修訂版）明確，難治性高血壓是指在強化生活方式干預的情況下，同時服用3種不同類型降壓藥（其中包含噻嗪類利尿劑）≥4 周，且每種藥物為最大劑量或患者最大耐受劑量，如診室血壓≥140/90 mmHg和動態血壓24h平均值≥130/80mmHg或家庭血壓平均值≥135/85 mmHg，或需服用≥4種降壓藥血壓才達標，診斷難治性高血壓時還需排除繼發性高血壓。

真正的難治性高血壓，發病機制較為復雜，常是多種因素導致的，比如交感神經過度興奮、高鹽飲食、動脈硬化等。在診斷方面，血壓測量不規范、用藥不合理、治療依從性差及繼發性高血壓篩查不足經常會影響難治性高血壓精確診斷，因此，醫生在診斷過程中需要“辨別真假”，排除假性的情況，比如，一些患者藥量沒吃夠、服藥不規律，或同時服用影響血壓的藥物等。

如果僅依靠診室血壓測量，不進行動態血壓監測，很容易給患者誤貼上“難治”的標簽。對此，《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》給出了科學的難治性高血壓（RH）診斷流程和治療流程，具體如下圖所示：

RH的診斷流程

RH治療流程

臨床實踐中，在生活方式改良和心理干預基礎上，通常推薦對難治性高血壓（RH）進行合理的三聯或四聯降壓藥物治療，且要劑量充分、服藥規律、長期維持，以期多數患者的血壓能明顯下降至達標水平，爭取減輕或逆轉靶器官損傷，從而顯著降低心血管事件。

然而，難治性高血壓患者的治療和管理，始終是臨床長期面臨的重大挑戰——經常出現聯用了多種降壓藥，也可能只是相對降低血壓，遠未達到理想水平，患者始終存在健康隱患。

王炸新機制藥物登場，降不下來的血壓有救了

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自上世紀80年代以來，高血壓藥物的發展已走過40多年，這期間除了復方制劑新藥如諾華諾欣妥獲批上市，且大獲成功，鮮有引人矚目的新機制降壓藥面世。2025年算是降壓藥研發史上的里程碑大年，對難治性高血壓有顯著治療穩壓效果的“王炸新藥”正式登場。

前段時間，阿斯利康降壓藥Baxdrostat的III期臨床試驗結果在《新英格蘭醫學雜志》發表，針對未控制/難治性高血壓，經治療后的患者收縮壓下降了約15mmHg。

倫敦大學學院醫學系主任布萊恩·威廉姆斯教授表示，如此顯著地降低血壓，可能就此改變醫生應對難治性高血壓的方式。

據報道，目前有的高血壓患者每天甚至要服用高達5種藥物，醫生面臨的是患者長期依從性不佳、藥物相互作用的不良反應風險、血壓達標率低。而研究試驗表明，Baxdrostat這款新機制降壓藥具有療效延時效應的潛力，有望提高臨床降壓方案的靈活性，便于減藥甚至逐步停藥，非常有價值。

據了解，Baxdrostat的III期臨床試驗共納入了全球214家醫院的796名患者，他們此前已接受過兩種（未控制高血壓）或三種及以上（難治性高血壓）的降壓藥治療，但收縮壓仍高于140mmHg。

使用不同劑量的Baxdrostat治療3個月后，患者血壓下降了14.5-15.7mmHg，其中40%的患者達到了健康的血壓水平，安慰劑組僅不到20%。

用藥6個月后的停藥評估結果更表明，停藥后數月內，Baxdrostat組患者的血壓仍得到了一定程度的控制，為進一步探索臨床減藥及逐步停藥打下了基礎。

阿斯利康也已推進研究Baxdrostat單藥治療高血壓。

安全性方面，治療組患者總體耐受良好，不良事件（AEs）大多為輕度。常見不良反應為高鉀血癥、低鈉血癥，對于重度腎功能不全、高鉀血癥等患者需謹慎使用。

根據公開的研究資料，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）異常是難治性高血壓重要的發病機制原因之一，醛固酮過多會導致身體潴留鈉和水，導致血壓升高且難控制。而Baxdrostat恰好是一款全新的醛固酮合成酶抑制劑，形象比喻Baxdrostat是關掉那個生產醛固酮的工廠，從而實現顯著降壓及持續穩壓。

Baxdrostat預計2026年上半年率先在美歐獲批，成為全球首個上市的醛固酮合成酶抑制劑類降壓藥。其針對難治性高血壓的適應癥在中國處于III期臨床試驗階段。新機制藥物時代降臨，未來難治性高血壓臨床治療有望走向少藥甚至探索單藥治療。

參考來源：

[1] 醫學界

[2] 相關指南

[3] 中國新聞周刊

[4] 中國繼續醫學教育網

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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