又一位病毒學巨擘當選院士！扎根病毒防控最前線，中國工程院院士——王健偉

2025年11月21日，中國疾病預防控制中心主任、中國醫學科學院病原生物學研究所研究員王健偉當選中國工程院院士。這位長期深耕于呼吸道病毒感染致病機制與防控研究的科學家，以系統的學術成果、高影響力的論文發表和多項關鍵技術突破，為我國新發突發傳染病防控體系奠定了重要科學基礎。

以下是王建偉院士近期發表的成果盤點：

1.新冠病毒首次爆發的流行病學和標準化數據收集

2020年2月15日，中國醫學科學院王建偉等人在The Lancet在線發表題為“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”的研究論文。該研究針對中國武漢最近出現的一系列肺炎病例由一種新型的β冠狀病毒——2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）引起，作者報告了這些患者的流行病學、臨床、實驗室和影像學特征，以及治療和臨床結局。

該研究首次系統地報告41名被確認為實驗室證實的 2019-nCoV 感染的住院患者。41名患者中有 27 名（66%）曾暴露于華南海鮮市場。發現1例家庭聚集病例。起病時常見癥狀包括發熱（40/41，98%）、咳嗽（31/41，76%）和肌痛或乏力（18/41，44%）；較少見的癥狀包括咳痰（在 39 人中 11 人，占 28%）、頭痛（在 38 人中 3 人，占 8%）、咯血（39 人中 2 人，占 5%）和腹瀉（38 人中 1 人，占 3%）。在 40 名患者中有 22 名（55%）出現呼吸困難（從發病到呼吸困難的中位時間為 8.0 天 [IQR 5.0–13.0]）。41 名患者中 26 名（63%）出現淋巴細胞減少。所有患者均出現肺炎，胸部 CT 檢查發現異常。并發癥包括急性呼吸窘迫綜合征（12 名，占 29%）、血 RNA 陽性（6 名，占 15%）、急性心臟損傷（5 名，占12%）和繼發感染（4 名，占 10%）。13 名（32%）患者進入 ICU，6 名（15%）死亡。與非 ICU 患者相比，ICU 患者的血漿中 IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNFα 水平更高。

2.新冠患者愈后長期健康后果的全面比較

2021年8月28日，中國醫學科學院王建偉等人在The Lancet在線發表題為“1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study”的研究論文。該研究全面比較了住院幸存者在發病后6個月和12個月之間的后果。

該研究是迄今最大規模的 COVID-19 住院幸存者縱向隊列，描述發病后12個月內健康后果的動態恢復。癥狀至少一種的患者比例從 6 個月的 68% 降至 12 個月的 49%。疲勞或肌無力在兩次訪視中最常見，但比例由 52% 降至 20%。mMRC≥1 及焦慮或抑郁的比例在 12 個月略高于 6 個月。此前有工作的患者中，88% 在12個月恢復原崗位。至12個月，約 20–30% 的中度患者及高達 54% 的危重患者存在肺彌散功能受損。1年后，COVID-19 幸存者的健康狀態仍低于匹配的非 COVID-19 對照。

在感染后一年內，COVID-19 患者的健康狀態顯著改善，包括癥狀、肺結構和功能。大多數患者恢復原工作。對急性期危重患者而言，持續的肺彌散功能受損和影像異常較常見，應探索后遺癥預防措施。數據表明，一些患者在1年時無法完全恢復，需要更長時間才能回到基線健康狀態。

3.COVID患者免疫恢復的長期軌跡及其對持續癥狀的貢獻

2025年11月20日，中國醫學科學院王建偉等人在Immunity & Inflammation在線發表題為“T cell-driven sustained inflammation and immune dysregulation mimicking immunosenescence for up to three years post-COVID-19”的研究論文。該研究提供了COVID-19康復者免疫重塑的深度縱向圖譜，揭示了感染后三年內持續炎癥的關鍵細胞和分子驅動因素。

該研究對 47 名 COVID-19 患者進行了為期三年的縱向隨訪，并應用單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）和多重細胞因子分析，以全面描繪康復期外周免疫圖譜。作者觀察到感染后三年內仍存在持續的免疫失調，其特征為慢性炎癥，以及初始 CD4?T細胞、初始 CD8?T細胞和 SLC4A10?MAIT細胞的恢復受損——這些特征類似于免疫衰老。值得注意的是，在一年之后，驅動慢性炎癥的關鍵細胞由單核細胞轉變為 Th17 細胞。作者鑒定出兩個不同的 Th17 亞群：RORC? Th17 細胞和 LTB? Th17 細胞。RORC? Th17 細胞與炎性細胞因子水平呈負相關，而 LTB? Th17 細胞表現出促炎特征，并與長新冠癥狀呈正相關。隨訪患者中 S100A8 和 IL-16 的持續升高可能促進 LTB? Th17 細胞的持續存在。

4.SARS-CoV-2 RNA基因組的體內結構表征揭示

2021年4月1日，中國醫學科學院王建偉等人在Cell在線發表題為“In vivo structural characterization of the SARS-CoV-2 RNA genome identifies host proteins vulnerable to repurposed drugs”的研究論文。該研究生成了 SARS-CoV-2 RNA 基因組的體內結構圖譜和模型并進一步比較分析發現了在冠狀病毒中保守的 RNA 結構特征。同時基于 RNA 結構的預測鑒定出與 SARS-CoV-2 基因組結合的宿主蛋白并針對預測宿主蛋白的 FDA 批準藥物可強效抑制病毒感染。

研究通過使用 icSHAPE，作者測定了 SARS-CoV-2 RNA 在感染人類細胞中的結構景觀，以及來源于重新折疊 RNA 的結構，同時也測定了 SARS-CoV-2 和其他六種冠狀病毒的調控性非編碼區（UTR）。作者驗證了若干通過計算預測的結構元件，并發現了一些影響細胞內亞基因組病毒 RNA 翻譯和豐度的結構特征。這些結構數據為一個深度學習工具提供了信息，用于預測42 種結合 SARS-CoV-2 RNA 的宿主蛋白。值得注意的是，針對這些結構元件的反義寡核苷酸以及抑制 SARS-CoV-2 RNA 結合蛋白的 FDA 批準藥物，可顯著降低來源于人肝癌和肺癌細胞的細胞中 SARS-CoV-2 感染。作者的發現因此揭示了冠狀病毒的新見解，并為COVID-19 治療提供了多種候選治療手段。

5.基于腺嘌呤堿基編輯器篩選SARS-CoV-2感染的重要因子

2025年6月18日，中國醫學科學院王建偉等人在Journal of Virology在線發表題為“UNC0638 inhibits SARS-CoV-2 entry by blocking cathepsin L maturation”的研究論文。該研究揭示了 EHMT2 作為宿主依賴因子，并闡明了 EHMT2 抑制劑通過阻斷 CTSL 成熟實現抗病毒作用的機制。這些結果推進了對 SARS-CoV-2 感染中宿主因子的理解，并為開發宿主靶向的抗病毒策略提供了框架。

該研究利用基于腺嘌呤堿基編輯器的 CRISPR-Cas9 篩選，對 1,278 個與先天免疫相關的基因中的功能性氨基酸進行了研究。該方法通過將 A-T 堿基對轉變為 G-C 堿基對來探測特定氨基酸的重要性，從而能夠鑒定出17 個參與 SARS-CoV-2 感染的重要因子。在候選基因中，敲低 EHMT2 顯示出最強的抗病毒效應。進一步分析表明，EHMT2 的選擇性抑制劑 UNC0638 在假病毒實驗中顯著減少了 SARS-CoV-2 的內體進入。該抑制效應在多種 SARS-CoV-2 變異株（包括 Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）中均保持一致。從機制上看，UNC0638 降低了成熟的組織蛋白酶 L（CTSL）水平，削弱了 SARS-CoV-2 刺突蛋白的蛋白水解切割及隨后的膜融合，而這一過程是病毒進入的關鍵步驟。

6.LSCR1特異性下調病毒受體ACE2表達抑制SARS-CoV-2進入

2025年2月13日，中國醫學科學院王建偉等人在Journal of Virology在線發表題為“Transmission of the human respiratory microbiome and antibiotic resistance genes in healthy populations”的研究論文。該研究揭示了此前未被認識的 PLSCR1 抑制 SARS-CoV-2 的機制。這些數據為宿主固有抗病毒免疫與 SARS-CoV-2 之間的相互作用提供了新的見解，并為抗病毒療法帶來新啟示。

該研究通過篩選109個ISG敲除細胞系，作者鑒定到磷脂翻轉酶1（PLSCR1），一種干擾素誘導蛋白，作為針對 SARS-CoV-2 感染的重要限制因子。缺失PLSCR1的細胞對 SARS-CoV-2 感染高度易感。相反，PLSCR1 的過表達能夠抑制 SARS-CoV-2 感染。PLSCR1 的缺失增強了假型病毒和真實 SARS-CoV-2 的細胞進入。機制上，PLSCR1 通過特異性下調病毒受體 ACE2 在質膜上的表達（但不影響細胞內 ACE2 總水平）來抑制 SARS-CoV-2 進入。

綜上，王建偉研究員團隊在疫情初期首次系統揭示了患者的臨床特征，為全球認知該疾病奠定了基礎；隨后通過最大規模縱向研究，明確了住院幸存者中長期健康后遺癥的恢復軌跡與負擔。在機制探索上，他們不僅深度繪制了康復者長達三年的免疫紊亂圖譜，揭示了“長新冠”的潛在免疫基礎，還率先解析了病毒RNA基因組的體內結構，并基于此篩選出有效的候選治療藥物。此外，他們通過創新性篩選技術發現了多個關鍵的宿主因子，如EHMT2和PLSCR1，并深入闡明了它們調控病毒入侵的新機制。這些從宏觀臨床到微觀機制的系統性工作，極大地推動了我們對新冠病毒的認知，為診斷、治療和康復干預提供了關鍵科學依據。

1.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5

2.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01755-4

3.https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00012-2

4.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00158-6

5.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00741-25

6.https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.02085-24

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