保心護腎的格列凈類，長期吃要注意8大副作用，逐一詳解應對方案

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以達格列凈，恩格列凈等“格列凈類”藥物為代表的SGLT2抑制劑類降糖藥，近年來是降糖領域的“明星”藥物，不但成為了多個糖尿病指南推薦的一線用藥，同時在改善慢性腎病，治療心衰方面的多重作用，相關適應癥也已經獲批。

格列凈類藥物通過其作用于腎臟的獨特靶點，促進尿糖排泄降低血糖水平，除了明確的降糖作用，該藥物還能夠有助于調節蛋白尿，降低收縮壓，減重以及降尿酸等多重作用，能夠帶來更全面的代謝獲益，這也是其能夠在多個疾病治療領域廣泛應用的藥理基礎。

再好的藥物，我們在長期服用期間也要注意用藥安全性的問題，格列凈類藥物也不例外，脫水，生殖系統感染，酮癥酸中毒等副作用，也困擾著很多用藥者，大大影響了藥物的用藥依從性，如何應對SGLT2抑制劑用藥期間的用藥安全問題呢？

今天的這篇文章，就結合克利夫蘭診所醫學雜志上的一篇新近發表的綜述文章，為大家介紹下長期使用此類藥物的安全風險以及如何應對的問題。

體液減少和脫水

格列凈類作用于腎臟，具有輕度的利尿作用，因此在用藥期間，也有可能會導致體液減少和脫水的問題。這種情況通常都是輕微的，而且可以采取相應的措施來改善和避免。

對于服用格列凈類藥物的朋友，想要降低體液減少和脫水的風險，在沒有相關禁忌癥（如伴有浮腫的心衰患者或腎功能不全患者）的情況下，應該更注意水分的充足補充，每天保1.5升到2.5升的水量攝入。

對于服用利尿劑藥物的朋友，可以結合情況評估減低利尿劑的用量，并保障水分和電解質的充足攝入。一些特殊情況存在脫水風險的患者，如嘔吐，持續腹瀉，禁食或低碳水飲食者等情況，服用此類藥物應該密切監測血清滲透壓和電解質水平，嚴重脫水者，應停用格列凈類藥物。

泌尿生殖系統感染

格列凈類藥物促進尿糖排泄的作用機理，也使生殖器真菌感染和尿路感染成為了其一個需要特別關注的副作用。

近年來的相關研究證據表明，使用格列凈類藥物，僅僅與生殖系統真菌感染有關而與尿路感染風險無關，但對于達格列凈，臨床證據表明還是會增加尿路感染的風險。也就是說，格列凈類藥物均會增加生殖道真菌感染風險，但達格列凈還會增加尿路感染風險。

為降低SGLT2 抑制劑使用者發生生殖器真菌感染的風險，以及降低達格列凈患者發生尿路感染的風險，在用藥期間，應該多注意養成良好的衛生習慣（例如排尿后徹底清洗相關區域）、保持充足的飲食并及時排尿，同時做好血糖的積極控制。

對于泌尿生殖系統感染風險較高的人群（女性，糖尿病患者），在計劃手術前以及使用導尿管期間，應暫停使用此類藥物。

酮癥酸中毒

使用SGLT2抑制劑期間，酮癥酸中毒是一種相對罕見但非常嚴重的并發癥，通常在1型糖尿病患者中風險更高，但2型糖尿病患者也有可能發生。

格列凈類藥物可能會誘發高血糖性的糖尿病酮癥酸中毒，例如尿糖的增加同時伴有過多節食導致生理性的饑餓狀態，就會激發酮體生成和酮血癥，而格列凈類藥物的利尿作用，會導致體液減少，進一步加劇酮癥酸中毒風險。

需要注意的是，除了高血糖性酮癥酸中毒，格列凈藥物與輕度血糖升高或血糖正常的酮癥酸中毒具有更強的關聯性，不論是那種情況，其臨床癥狀都類似，包括呼吸困難，疲勞，惡心，嘔吐，腹痛等癥狀，更特異性的體征是深快呼吸且伴有爛蘋果味。

過度節食、低碳水飲食或生酮飲食、過度飲酒、手術、懷孕、感染、創傷、重大疾病、持續嘔吐、胃輕癱、脫水以及胰島素劑量減少等都是導致酮癥酸中毒的高風險因素，即使沒有伴有血糖升高，在使用格列凈類藥物時，也要注意的相關癥狀，如果出現相關癥狀，應及時停藥，并排查救治。

急性腎損傷

格列凈類藥物具有利尿和增加腎張力的作用，因此在用藥初期會影響腎臟的血流動力學，并造成腎小球濾過率有3到5mL/min/1.73 m2的下降，但通常是短暫而且可逆的，因此，也不必擔心格列凈類藥物引發急性腎損傷的問題。

近期發表的臨床研究還表明，格列凈類藥物不會增加急性腎損傷風險，還有可能會降低風險。一項涉及超過3.8萬人的薈萃分析表明，恩格列凈，卡格列凈和達格列凈，能夠使急性腎損傷風險降低25%。

需要注意的是，雖然使用格列凈藥物不會帶來急性腎損傷風險，但在接受高風險手術前，例如要使用造影劑的相關手術，或本身患有腎內急性損傷，無尿性急性腎損傷等情況的患者，還是應該停用格列凈類藥物。

低血壓

格列凈類藥物具有排鈉和輕度dL利尿作用，因此會有降低收縮壓的額外獲益，但也有朋友擔心服用此類藥物會帶來低血壓風險，但實際上這種擔心大可不必。

在一項納入5項大型隨機對照臨床試驗，包含超過1萬名參與者的大型系統評價分析中發現，服用格列凈類藥物，與低血壓風險不存在關聯性。而另一項恩格列凈的臨床數據分析也表明，恩格列凈能夠使基線收縮壓水平高于130mmHg的患者血壓略有下降，但不會增加低血壓風險。

雖然臨床證據支持格列凈類藥物不會增加低血壓的風險，但對于本身就有低血壓風險，且合用利尿劑類降壓藥的朋友還是應該注意，可結合情況適當降低利尿劑的用藥劑量，盡量減少潛在的低血壓風險。

骨折

格列凈類藥物可能會影響腎臟對磷的重吸收以及活性維生素D的合成，因此，骨折也是格列凈類藥物的一種潛在不良反應。 但多項臨床研究表明，此類藥物并不會增加骨折風險。

一項包括 27 項隨機對照試驗的薈萃分析發現，與安慰劑相比，SGLT2 抑制劑并沒有增加 2 型糖尿病患者的骨折風險，而另一項納入超過100項隨機對照臨床研究大型薈萃分析中，也得出了同樣的結論。因此，目前的證據顯示，此類藥物并不會增加骨折風險。

截肢

雖然此前的相關報道顯示使用SGLT2抑制劑類藥物與截肢風險增加有關，但這種副作用似乎并非是針對此類藥物的，主要風險是卡格列凈。在一項納入15項研究的薈萃分析中也顯示，卡格列凈與輕微的截肢風險增加相關。

盡管美國食品藥品監督管理局承認卡格列凈可能會輕微增加截肢風險，但該機構最近根據臨床試驗數據，移除了該藥物關于截肢風險的黑框警告，但這一風險仍保留在說明書中的警告和注意事項部分。

低血糖

作為降糖藥來說，使用格列凈類藥物也要注意可能存在的低血糖風險，但當這些藥物作為單藥治療時，從作用機理來看，此類藥物不會誘導胰島素分泌，導致低血糖的風險也是極低的。

需要注意的是，如果格列凈類藥物與胰島素促泌劑類藥物或胰島素聯合用藥時，就有可能會有低血糖的發生風險。如果需要，應結合情況，評估減降糖藥的用藥劑量。

需要注意的是，在減低胰島素用量時，為避免糖尿病酮癥酸中毒風險，胰島素應逐漸減量，一般減量劑量不應超過總劑量的10%到20%。

參考文獻：

• Managing the side effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, Cleveland Clinic Journal of Medicine Aug 2025, 92 (8) 503-511.