非人靈長類動物(nonhuman primates, NHPs)是與人類親緣關系最近的物種,尤其是猿類和獼猴屬動物。傳統上,非人靈長類根據其地理分布和解剖特征(如毛發顏色、面部和鼻子圖案、頰囊以及性皮膚)進行分類。在非洲和亞洲發現的非人靈長類被稱為舊大陸靈長類(OWPs),而在南美洲和中美洲發現的則被稱為新大陸靈長類或新熱帶靈長類(NWPs)。舊大陸靈長類體型中等至大型,具有多樣的棲息地、分布范圍、飲食和社會行為。新大陸靈長類是中小型樹棲猴類,生活在從墨西哥到阿根廷的廣泛森林棲息地中。猿類和獼猴等舊大陸靈長類在進化等級或系統發育樹上比新大陸靈長類更高。
靈長類是18個真獸亞綱哺乳動物中第三大目。根據核基因組和線粒體基因組序列,靈長類在系統發育上分為約16科、78屬和480種,包括人類。在22個亞洲國家中發現了5科、19屬和119種靈長類。獼猴是現存最成功的舊大陸靈長類,已在亞洲廣闊的地理范圍內定居。
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獼猴屬包含22個物種,其中21個物種分布在亞洲,從南部的帝汶島到北部的日本,大多數棲息在印馬界。另一個物種——地中海獼猴(M.sylvanus,又稱巴巴利獼猴或猿)主要生活在阿爾及利亞、摩洛哥和直布羅陀。根據線粒體和/或Y染色體DNA序列,這22個物種被分為7個物種組。食蟹猴(M.fascicularis)、地中海獼猴(M.sylvanus)和熊猴(M.arctoides)是單型物種組。食蟹猴作為單型物種組,根據其毛發顏色和尾巴長度被確認有10個亞種。
哺乳動物從胚胎期到出生后早期,各器官系統的形態和功能發育是同步進行、高度有序且受到嚴格調控的。雖然性成熟常被用作動物成熟的標志,但不同器官系統的成熟時間并不一致。胎兒期和出生后早期是器官系統發育的關鍵階段,此階段若受到傷害,可能會造成終身影響。已有研究探討了人類與動物在器官系統發育方面的差異。例如,食蟹猴出生后前3–6個月的器官發育階段,相當于人類出生后1–2年的水平。了解不同物種之間器官系統的發育時間窗及其與年齡的相關性,對于非臨床安全性評估具有重要意義。
20世紀,恒河猴(rhesus macaque, Macaca mulatta)是最常用的非人靈長類實驗動物,其生物醫學數據常被外推至食蟹猴。自1978年對恒河猴運輸實施限制后,食蟹猴成為生物醫學研究和非臨床安全性評估中最常用的非人靈長類動物。在選擇食蟹猴模型時,通常會根據目標人群的年齡,選擇其器官發育的敏感期或關鍵時間窗。監管機構通常推薦在非臨床毒性研究中使用特定年齡范圍的食蟹猴。本文總結下食蟹猴的關鍵生物學數據及其各器官系統隨年齡變化的發育情況。主要參考自Biology and postnatal development of organ systems of cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)一文。
下表是人和食蟹猴出生后隨年齡變化各器官發育情況。以CDE要求的一般毒性研究用食蟹猴建議年齡在3歲以上為例,從下表可以看出3歲之前和之后相比,食蟹猴腎臟、胃腸道、肺和造血系統結構和功能進入成熟階段。
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下表則是對食蟹猴隨年齡各器官發育的關鍵里程碑節點的詳細介紹。
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