華領醫藥 一個寶藏靶點的守望者

GK，一個被低估了的創新藥寶藏靶點。

在此前CDS（中華醫學會糖尿病學分會）年度學術會議上（11月19-22日，西安），葡萄糖激酶激活劑（GKA）類口服糖尿病治療藥物多格列艾汀（dorzagliatin）再次成為焦點方案。

常年躬耕于中國糖尿病的科研與基層防治領域，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院朱大龍教授感慨于糖尿病創新藥物的“中國方案”正在成為本土糖尿病臨床防治的主流力量。

曾幾何時，占全球糖尿病人口數近三成，所有國家中糖尿病負擔最重的中國，卻連一款自主自研的糖尿病藥物都拿不出手，這是何其尷尬的事。

總要有人來打破這種尷尬。14年前，華領醫藥為“中華引領醫藥創新”而生，而后攻克葡萄糖激酶（GK）靶點首當其沖，彼時擔任中華醫學會糖尿病學分會主委的朱大龍教授應允成志，與華領醫藥共同扛起“從0到1”的GKA原創新藥研發大旗。

在CDS大會全體會議上，朱大龍教授再次回首來時路，本土132家臨床中心同赴征程，1229例受試者入組臨床試驗，十余年的合力研發，最終中國人走通了國際大廠遲遲未能突破的GKA成藥路。

以FIC新藥面市的多格列艾汀，在2022年10月終于如愿：全球首創，中國首發。而GK這個誕生于半個世紀前的靶點，至今成藥上市的也只有“華堂寧”（國內上市商品名）。

更為有意義的是，由于GK是血糖調控的核心靶點，其作用機制是維持血糖穩態，所以激活GK的GKA藥物就具備了修復胰島受損功能的獨特臨床價值。

也因此，多格列艾汀實際上是能夠從“源頭上治療糖尿病”的創新藥物，這是中國人另辟蹊徑地找到了全新糖尿病治療方案。

多格列艾汀的研發成功，是人類對于GK靶點研究的新篇章。但這還遠未充分體現靶點價值，將多格列艾汀成功托舉上市的華領醫藥如今開始了更為宏大的GKA研發計劃。

壹|寶藏靶點

GKA持續挖潛

任何一個創新靶點藥物的驗證不僅需要漫長的臨床試驗過程，即便上市之后也需要通過臨床治療反饋進一步研究與開發。

事實上，近些年來一些熱門靶點藥物上市之后，其適應癥的不斷拓展也是藥研企業積極探索的重要方向。畢竟新藥研發的投入巨大，適應癥的不斷開發可以攤低藥研成本，充分挖掘靶點價值。

其Ⅲ期研究成果論文被國際頂刊Nature Medicine雜志（IF=87.2）收錄，如此種種，代表著多格列艾汀擁有堅實的循證醫學基礎。

而在上市后，多格列艾汀亦被相繼寫入《2型糖尿病胰島細胞功能評估與保護臨床專家共識》、《中國糖尿病防治指南（2024版）》、《中國糖尿病合并慢性腎臟病臨床管理共識》等權威指南與共識，同時被第10版《內科學》教材收錄，成為臨床治療的優選方案之一。

這進一步驗證了GKA靶點藥物的潛力。而朱大龍教授認為多格列艾汀還應該繼續以“研究型開發”的方式多維探索，進一步拓展GKA的應用價值，其中包括DREAM研究、真實世界研究、孟德爾隨機化研究、聯合用藥研究、動物基礎研究等一些專項研究。

在糖尿病治療領域，多格列艾汀帶來了一個全新的變化就是從“控糖”轉變為“穩糖”。“血糖穩態”也成為很多臨床醫生對于患者血糖管理的全新評估體系。

來自華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院楊雁教授就提出了血糖穩態的“四維指標”：包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖及血糖達標時間比例（TIR），其中TIR（3.9-10.0 mmol/L）作為反映血糖波動的過程性指標，臨床價值凸顯。

而中國工程院院士寧光教授亦在CDS大會上有一段關于人體攝取能量以保持特有的能量穩態，并達到機體內環境穩態及機體最佳健康狀態的論述。

“能量穩態失衡會導致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤等一系列重大疾病。推廣至糖尿病治療領域，血糖穩態調控已取代單純降糖，成為臨床實踐和糖尿病患者的核心焦點?！?/p>

臨床治療與學術影響上，GK靶點藥物多格列艾汀都獲得了高度認可，那么其藥研開發還有怎樣的潛力與適應癥方向可以挖掘？

過去很長一段時間，股票市場投資人對于主導多格列艾汀研發與商業化的華領醫藥-B（02552.HK）存疑：靠一款創新糖尿病藥物的公司到底能走多遠。

其實嚴謹地說，華領醫藥-B未來的成長性并非依賴多格列艾汀這一款藥物，而是要看其對GK靶點藥物還能夠挖出多少價值來。

事實上，將華堂寧推向市場的同時，華領醫藥并沒有停止對多格列艾汀的開發，比如與二甲雙胍的固定復方制劑開發等。

由于GK有著“一靶多點”的特點，對于人體腎臟、心臟等器官也會存在一些作用機制，因此GK靶點藥物絕對可以說是創新藥領域的“寶藏靶點”。

多位專家在CDS會議的不同環節展示了多格列艾汀在上述領域的學術研究成果，這些都將成為華領醫藥拓展多格列艾汀多種適應癥的可能。

在探索新適應癥上，華領醫藥的一些基礎研究早就發現了多格列艾汀除了在糖尿病緩解之外，還存在認知障礙改善、血脂改善、代謝相關脂肪性肝炎改善、減重與增肌、延緩衰老等方面的證據。

華領醫藥生物科學家汪可博士通過MR研究（揭示因果關系，驗證藥物靶點和優化治療策略）發現，GK激活可顯著推遲多種慢性病發病年齡、增強體力與腦力，并保護細胞端粒。這意味著多格列艾汀的確存在抗衰的功效。

認知障礙改善、減重增肌、抗衰等，這些都是市場需求遠未被滿足的熱門領域。華領醫藥未來在GKA適應癥的拓展上大有文章可做。

貳|商業進程

驗證靶點價值

要不斷開發多格列艾汀新的適應癥，作為上市公司的華領醫藥還必須拿捏好靶點價值與商業價值的平衡關系。

不得不說，作為全新靶點和作用機制的控糖藥物，華堂寧在越來越卷的國內2型糖尿病治療藥物市場的表現是相當不錯的。

盡管GLP-1及其多靶點延伸的創新藥物占據了整個市場的大部分聲量，但多格列艾汀還是憑借其“穩糖”特性，殺出一條血路。

上市后只用了13個月時間，華堂寧便被收錄于國家醫保目錄，再次證明其臨床效果獲得了廣泛認同。而納入醫保目錄也使得華堂寧在二三級醫院的滲透率驟然提升，藥物可及性換擋放量。

但好故事總是一波三折。正當二級市場投資人盼望華堂寧的放量能夠給華領醫藥-B帶來財務指標上的徹底扭轉，2024年11月時華領醫藥卻宣布終于與拜耳關于華堂寧在中國的商業化合作，這被一些股票市場的投資人認為是上市公司的重大利空消息。

十年漫漫研發路，多格列艾汀的優勢華領醫藥自是足夠清楚，這也是公司敢于收回華堂寧自主權，自建團隊全面接管華堂寧商業化任務的底氣所在。

2025年上半年，當外界始終為華領醫藥捏著把汗的時候，公司卻拿出來一份遠超市場預期的成績單：華堂寧半年售出176萬盒，較2024年同期增長108%。

憑借自主商業戰略的大獲成功，華領醫藥錄得2.17億元的收入，同比大增112%；毛利亦翻倍增長至1.18億元；毛利率則由去年同期的46.5%上升到了54.2%，顯示出銷售放量后制造成本攤低增厚了上市公司的效益產出。

此外，由于一次性結轉與拜耳合作帶來的遞延收益12.4億元人民幣，上半年華領醫藥歸母凈利潤達到11.8億元。

公司不僅迎來了上市之后的首次財報盈利，未來持續盈利也有了足夠的保障。

華領醫藥自建商業化團隊表現出了遠超外界預期的運營能力，這也使得公司能夠游刃有余地繼續投資臨床創新與科學驗證。

此外，公司還嘗試利用新技術在患者教育與藥物輔助研發方向上的提升效率。比如基于大語言模型與知識圖譜推出慢病教育智能平臺——“GK充電寶”以及為相關疾病診斷與治療提供輔助決策的AI技術工具等。

總之圍繞著GKA靶點長期價值的驗證，華領醫藥持續拓展多格列艾汀臨床產品管線是其未來成長性展現的明確路徑。

叁|中國勢力

創新藥研全球共享

今年初，華領醫藥公開表示年內將提交多格列艾汀在中國香港和中國澳門的注冊申請，目前中國香港的NDA已獲受理。這釋放出一個明確信號：通過擴大在大中華地區的藥物可及性，華領醫藥開始展現其國際化戰略。

中國創新藥行業的發展進程賦予了像華領醫藥這種創新型藥企新的歷史機遇。或許站在未來的某個時間點回望2025年，會發現這是中國創新藥研成果全球分享的重要發端。

事實上，今年以來雖然中國創新藥企的對外BD授權案例驟然增加，金額和占全球創新藥市場BD交易的權重也創下歷史之最，所有跡象顯示：出海正當時。

攻克寶藏靶點，手握全球原創新藥的華領醫藥也早就潛藏著走出去的野心。

而隨著在本土市場取得了商業化的初步成功，華領醫藥自然也會加速國際市場的擴張節奏，這其中就必然包括了香港地區輻射的東南亞市場和澳門地區輻射的葡語市場。

至于美歐市場，目前華領醫藥二代GKA藥物已經完成美國I期單劑量遞增研究，多單劑量遞增I期研究即將啟動；多格列艾汀對囊性纖維化相關糖尿?。–FRD）的臨床試驗也已獲美國FDA批準。

這些臨床研究必然會提升多格列艾汀產品與技術平臺在美國市場的認知度，也是為后期海外授權合作做鋪墊。

此外，還應該注意一些糖尿病治療領域的變化帶來的機遇。比如全球糖尿病治療理念上，近幾年開始由血糖控制向綜合代謝管理轉變。

從GLP-1靶點藥為核心的新療法（2型糖尿病與減重）層出不窮，相關藥物研發也開始發散向體重管理、心血管和腎臟保護等多重終點，這些都能看出治療理念轉變帶來的影響。

回到前述GKA藥物的“一靶多點”的特性以及“血糖穩態”的作用機制，可以預見的是，在未來“綜合代謝管理”領域，多格列艾汀的唯一性勢必會給華領醫藥帶來更多紅利。