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北大陳鵬團隊Nature!上海交大孫浩團隊Nature!浙大范利武團隊Nature!力學所蘇業旺團隊Nature!

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1、癌癥疫苗新突破!今晨,北大陳鵬團隊Nature發文

腫瘤免疫治療的出現改變了癌癥治療的格局,其中以 PD-1/PD-L1 抗體為代表的免疫檢查點抑制劑( ICI )通過松開免疫系統的“剎車”,讓 T 細胞重新攻擊腫瘤[1]。然而,臨床數據顯示,以非小細胞肺癌為例,仍有超過60%的患者對現有免疫療法不應答[2]。其核心癥結在于腫瘤細胞往往通過下調抗原呈遞機制實現“隱身”,導致腫瘤微環境( TME )中缺乏能識別腫瘤的特異性T細胞,形成了典型的“冷腫瘤”。如何讓這些“冷腫瘤”重新“熱”起來,是當前腫瘤免疫治療面臨的重大挑戰

2026年1月8日,北京大學化學與分子工程學院/深圳灣實驗室陳鵬團隊聯合未來技術學院席建忠團隊Nature上發表了題為Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation的研究論文。該團隊在前期系統發展膜蛋白靶向降解( meTPD )技術體系的基礎上,著眼于將蛋白降解途徑與抗原呈遞通路在癌細胞內緊密耦合,成功利用 meTPD 技術,在解除免疫“剎車”的同時,迫使癌細胞呈遞在人體中普遍存在的高質量抗原。這種以腫瘤為出發點的“降解疫苗”為克服癌癥的免疫耐受提供了新的破解途徑。

打破僵局:從“膠水抗體”到“降解疫苗”

首先,膜蛋白和胞外蛋白靶向降解技術(meTPD)的快速發展為這一構想奠定了基礎[3]。陳鵬團隊在國際上率先開發了一種基于共價納米抗體(膠水抗體)的“內吞受體非依賴型”膜蛋白降解平臺:GlueTAC[4],可實現免疫檢查點蛋白 PD-L1 的特異性清除。在此基礎上,團隊注意到,一些膜蛋白在被該技術降解的同時,其下游的抗原加工與呈遞通路也會被激活。基于此,他們設計了一種能同時實現“免疫檢查點降解”和“高質量抗原遞送”的雙功能嵌合體,進而改變了腫瘤與免疫系統之間的識別范式,將癌癥疫苗的抗原選擇從內源蛋白拓展至外源物質。另一方面,腫瘤微環境中雖然缺乏功能正常的腫瘤特異性T細胞,卻存在不少“旁觀者 T 細胞”,比如在流行病感染后產生的記憶型T細胞。這些“旁觀者T細胞”雖然無法直接識別腫瘤,但如果癌細胞被迫呈遞出與病原體相同的抗原,這些沉睡的免疫戰士就能被喚醒,從“旁觀”到“參戰”,在患者體內建立長效的抗腫瘤免疫響應。

機制創新:從“隱身敵軍”到“情報信使”

傳統的免疫療法在腫瘤特異性T細胞的產生激活和效應殺傷階段面臨著雙重困境:一方面,樹突狀細胞( DCs )等抗原呈遞細胞( APCs ) 在腫瘤微環境中數量和功能均受限,難以訓練出充足的T細胞;另一方面,癌癥疫苗在淋巴結中誘導產生的 T 細胞與微環境中實際存在的抗原脫節,易產生耐藥性。因此,理想的情況是讓癌細胞行使與抗原呈遞細胞類似的功能,既能利用腫瘤原位的抗原訓練出正確的T細胞,又能在高質量抗原的幫助下長效激活 T 細胞,實現腫瘤清除。


圖1 瘤內疫苗嵌合體 iVAC 同時實現“免疫檢查點降解”和“高質量抗原遞送”

在生理條件下,抗原呈遞細胞主要依賴模式識別受體( PRR )來攝取抗原,而以 GlueTAC 為代表的 meTPD 技術可以突破這一限制,在實現膜蛋白靶向降解的同時充當遞送載體,向不表達 PRR 的腫瘤遞送抗原,并迫使癌細胞主動攝取、加工甚至呈遞這些抗原。為實現這一目標,團隊設計了膜蛋白靶向降解驅動的“瘤內疫苗嵌合體”(Intratumoural vaccination chimera, iVAC)。通過化學生物學手段,iVAC分子的三大元件被整合在同一個分子上,分子量僅為18 kDa,擁有良好的實體瘤浸潤性。它們分別是:能高效富集于癌癥病灶的共價型 PD-L1 納米抗體、能觸發胞吞的降解子、能高效釋放抗原的免疫肽段。這一設計成功實現了一場細胞層面的“特洛伊木馬”行動,將原本抑制免疫響應的癌細胞,轉化為類似樹突細胞的免疫系統信使。這一過程被稱為“免疫檢查點降解耦聯的抗原呈遞”( Checkpoint degradation-coupled antigen presentation )。研究結果表明,經 iVAC 分子“重編程”的癌細胞能夠高效激活抗原特異性CD8+ T細胞,其效果甚至與骨髓來源的樹突狀細胞(BMDCs)相當。這些“被免疫”的癌細胞不僅擁有更豐富的 MHC-I 分子,還能在接觸 T 細胞后顯著上調其細胞活化標記物( CD69、CD25、CD44 )和細胞毒性分子( GZB、PFN ),并促進T細胞分泌細胞因子( IFNγ、TNFα ),形成了免疫響應的正反饋循環。

臨床潛力:喚醒體內的“沉睡軍團”

在實際應用中,iVAC 分子所遞送的抗原需要在廣泛的癌癥患者群體中具有響應性。基于這一需求,全球感染率超過80%的巨細胞病毒( cytomegalovirus, CMV )進入了團隊的視野[5]。由于 CMV 引起的感染常被人體自愈,多數人在不知不覺中便擁有了針對 CMV 抗原的記憶型T細胞。這些 CMV 特異性T細胞在人體內處于“沉睡”狀態,數量龐大但無法識別腫瘤。負載了 CMV 抗原的 iVAC 分子如同一把特殊的“鑰匙”,可以在腫瘤原位精準喚醒這支“沉睡軍團”。

實驗結果顯示,iVAC 分子能成功激活人源的 CMV 特異性T細胞,實現對三陰性乳腺癌等腫瘤的高效殺傷。不僅如此,iVAC分子在移植腫瘤的人源化小鼠中顯著抑制了腫瘤生長。與單獨使用免疫檢查點阻斷療法相比, iVAC 展現出更強的抗腫瘤效果。此外,在臨床病人來源的腫瘤類器官模型中,iVAC分子展現出類似的功效:iVAC 有效激活了十余例不同癌癥患者體內的記憶型T細胞,成功實現對自體腫瘤的殺傷。這一結果進一步顯示了該技術在腫瘤免疫治療中的巨大潛力。


圖2 瘤內疫苗嵌合體 iVAC 增強人腫瘤細胞的CMV抗原和內源抗原呈遞(a)并在類器官模型中介導旁觀者T細胞對腫瘤細胞的殺傷(b)

當前,膜蛋白與胞外蛋白靶向降解技術( meTPD )正在高速發展,不僅需要拓展傳統的靶向蛋白降解( TPD )領域的范疇,更需要通過功能創新開辟出“降解+”的全新應用維度。在尋找可降解蛋白靶點和內吞轉運的細胞表面受體之外,陳鵬團隊最新的工作,將 meTPD 技術與癌癥疫苗策略深度融合,實現了“膜蛋白降解耦聯的抗原呈遞”這一獨特機制,在腫瘤原位完成“疫苗接種”,為整個蛋白質靶向降解領域開拓了新的應用場景。

通過將腫瘤細胞“重編程”為具有類似 APC 功能的“疫苗載體”,抗原的選擇就不再局限于有限且多變的腫瘤特異性蛋白。這一將病毒抗原嫁接給癌細胞的“移花接木”的思路,“巧妙調用”機體固有的抗病毒免疫資源,為破解腫瘤免疫原性低、特異性T細胞不足等臨床難題提供了新的路徑,提供了一種更具普適性的癌癥疫苗開發新范式。目前,研究團隊正積極推進其臨床轉化研究,力爭盡早為癌癥患者帶來新的治療希望。

北京大學/深圳灣實驗室陳鵬教授、深圳灣實驗室張衡副研究員及北京大學席建忠教授為該論文的共同通訊作者。北京大學前沿交叉學科研究院博士后韓雨博士、博士生馬毅驄、深圳灣實驗室博士生裴苗為該論文的共同第一作者。清華大學徐萌課題組為該工作的T細胞實驗提供了專業幫助;深圳灣實驗室李子剛課題組和李茂課題組在小鼠免疫接種方面提供了大力支持。

該工作獲得科技部、國家自然科學基金委、中國博士后科學基金會、北京市科學技術委員會、北京分子科學國家研究中心、深圳灣實驗室重大項目、新基石科學基金會和科學探索獎等支持。

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1

2、上海交大孫浩團隊Nature發文,為發展新一代大規模儲能技術提供全新路徑

當前鋰離子電池面臨資源豐度和安全性限制,如何開發資源豐富、運行安全、儲能高效的電池新體系是全世界面臨的重大挑戰。上海交大科研團隊的最新成果給出了一個解決方案。

北京時間2026年1月8日零時,上海交通大學變革性分子前沿科學中心孫浩副教授團隊《自然》(Nature)在線發表題為“High-voltage anode-free sodium-sulfur batteries”的研究論文。這項研究將傳統堿金屬-硫電池體系的S0/S2?低價態反應路徑變革為S0/S4+的高價態反應路徑,在國際上首創高電壓、無負極的鈉硫電池新體系,有效突破了放電電壓和安全性方面的限制,為發展新一代大規模儲能技術提供了全新路徑。


圖1. Nature 論文首頁截圖

室溫鈉硫電池具有高元素豐度和低成本優勢,是大規模儲能技術的重要候選路線。然而基于單質硫到硫化鈉的低價態反應路徑(S0/S2?)使電池的放電電壓普遍低于1.6 V,遠低于傳統鋰/鈉離子電池。同時,該低價態反應導致負極需要過量使用化學性質活潑的金屬鈉,為電池制備及運行帶來嚴重安全隱患。

針對上述挑戰,孫浩團隊提出基于高價態硫反應路徑(S0/S4+)的高電壓、無負極的鈉硫電池體系(圖1)。基于S/SCl4的高價態可逆反應(理論容量為3350 mAh/g),使該電池放電電壓大幅提升至3.6 V,并能充電時在負極原位生成鈉金屬,從而在電池制備過程中不使用鈉金屬,從而顯著提升了電池安全性和成本效益。


圖2. 基于高價態硫氧化還原反應的高電壓、無負極鈉硫電池

通過系列先進表征技術結合理論計算分析,團隊揭示了S0/S4+高價態氧化還原反應機制。通過優選含二氰胺鈉(NaDCA)的氯鋁酸鹽電解液,從分子尺度上破解了高價硫轉化反應能壘高、可逆性差的難題。在負極側,NaDCA能夠在負極誘導形成富含氮元素的固體電解質中間相(如NaCN和Na3N),該獨特界面鈍化層使鈉金屬可逆沉積/剝離的最大電流密度達到50 mA/cm2,并在12 mAh/cm2的高面容量條件下穩定循環,為構建無負極電池奠定了關鍵基礎。


圖3. 電池的電化學性能及應用驗證

研究團隊進一步通過聚合物材料的化學結構設計,合成出能夠高效催化硫單質高價態轉化的鉍/共價有機框架材料,顯著提升了硫正極的充放電深度和反應動力學,正極比容量最高可達1206 mAh/g(圖2a),基于正負極總質量計算的能量密度達到2021 Wh/kg。高價態正極反應及無負極結構賦予該電池體系優異的應用潛力,其可在–40 °C至80 °C的超寬溫域內穩定運行(圖2b),在擱置400天后仍能正常工作(圖2c),預估材料成本與傳統鈉電池相比具有優勢(圖2d)。為了進一步驗證該電池體系的可拓展性,團隊成功制備出安時級電池(圖2e)及柔性纖維狀電池(圖2f),并系統驗證了其在點燃、彎曲、切割等系列實際應用場景下的安全性(圖2g),展示出多場景應用潛力。團隊也將鈉硫電池拓展至高電壓、無負極鋰硫電池體系(圖2h),初步驗證了高價態硫轉化反應路徑的普適性。

該工作實現了鈉硫電池反應從“低價態還原”到“高價態氧化”的路線創新,推動了電池結構從“過量鈉金屬”向“無負極結構”的重要跨越。不僅突破了長期制約堿金屬-硫電池體系發展關鍵性能局限,更為構建低成本、可持續、高性能的新型儲能體系提供了理論依據與技術支撐,有望在大規模儲能、低空經濟、人工智能、國防軍事等重大需求領域發揮關鍵作用,為實現國家能源轉型與“雙碳”目標提供關鍵支撐。

上海交通大學變革性分子前沿科學中心孫浩副教授和復旦大學彭慧勝院士為論文共同通訊作者。變革性分子前沿科學中心博士生耿世濤袁斌(已畢業)為論文共同第一作者。本工作得到了國家自然科學基金項目(22575145、22209108、T2321003和22335003)、科技部國家重點研發計劃項目(2022YFA1203001 和 2022YFA1203002)、教育部中央高校基本科研業務費專項資金(24X010301678)以及化學生物協同物質創制全國重點實驗室(sklscbs202557)的資助。同時感謝化學化工學院、張江高等研究院的大力支持。

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09867-2


孫浩團隊合影

作者感言

“這項基于化學、能源、材料、催化等多學科交叉創新取得的成果,得益于上海交大變革性分子前沿科學中心提供的一流科研學術平臺,為年輕科學家創造出能夠潛心鉆研的學術氛圍,引導和激勵我們做出具有變革性影響力的研究工作。衷心感謝丁奎嶺院士、周永豐教授等眾多領導老師的長期關心與支持,以及復旦大學彭慧勝院士給予的重要指導和幫助。感謝課題組全體同學在論文完成和修改過程中的無私支持,很多同學放下自己手上的工作加入到文章修改,充分回應了審稿人的全部疑問。能夠身處這樣一個團結進取的集體是我最大的榮幸。正是這種團結協作、不畏挑戰的精神,幫助我們在交叉合作中實現源頭創新。”

—— 孫浩


3、浙江大學范利武團隊Nature,研制出可快充“熱池”

電池,是當代生活最離不開的設備之一,那你是否聽說過“熱池”?熱和電都是重要的能量形式,都能被存儲和釋放。古人用冰窖存冰夏季取用、電熱水器的儲水箱等都是最樸素的“熱池”。

“熱池”可以細分為許多種類。其中,“相變熱池”利用石蠟、水合鹽、糖醇等材料在固態和液態兩種狀態轉換時吸收或釋放的“相變潛熱”來存儲熱量。但儲存能量多和充放熱速度快這一對矛盾始終阻礙著“相變熱池”的性能提升。

近期,浙江大學能源工程學院研究員范利武團隊與其合作者提出全新的“滑移強化接觸熔化”機制,用“全固態復合表面”給相變熱池內壁做了個“滑溜溜的改造”,為打破這一難題提供了新的思路。相關工作以《Pulse heating and slip enhance charging of phase-change thermal batteries》為題,于北京時間1月8日發表在Nature上。范利武、寧波大學教授葉羽敏及普林斯頓大學博士后胡楠為論文共同通訊作者,浙江大學博士生李梓瑞為第一作者。

儲熱材料“自滑動、快傳熱”

“石蠟、水合鹽、糖醇在相變時儲熱密度很高,很小一塊就能‘裝’下很多熱量,但這類儲熱天賦高的材料導熱能力往往很差,充熱速度很慢。”范利武介紹,傳統提升熱池充熱速度的方法,要么是往相變材料里摻高導熱填料,雖然導熱快了,但擠占了存儲空間,導致儲熱能量密度下降;要么靠壓力、磁力等外力幫忙,既費電又復雜,系統難以循環運行導致無法大規模應用。

團隊另辟蹊徑,瞄準了“接觸式傳熱”這個關鍵。他們給熱池內壁做了層超滑處理,讓固態的相變材料不粘壁,靠自身重力一直緊貼底部熱源,近距離接受不斷傳來的熱量,使“熱池”全程保持高傳熱速率。該方法不依賴特殊的相變材料,只通過優化相變熱池內壁環境實現高效傳熱。


基于邊界滑移強化的快充相變熱池設計

這一核心思路最終落地為“全固態復合表面”,其由能脈沖加熱的薄膜(預熱層)與覆蓋在薄膜表面的“類液涂層”(滑移界面)組成。加熱薄膜通過產生微小熱量,使緊貼熱池內壁的相變材料形成一層約40微米厚的超薄液膜——這個厚度比一根頭發絲還細,卻能讓固體相變材料瞬間脫離壁面,在壁面上“滑動”;而粗糙度只有不到1納米的類液涂層,能讓液體相變材料在表面形成45-90微米的“滑移長度”,大幅減少滑動時的摩擦阻力。


液體相變材料在類液表面與原始表面上的滑動性能對比

“就像在鍋底涂了一層超順滑的特殊涂層,再用小火快速預熱鍋底,把一塊黃油放上去不僅不粘鍋,還能自己滑動著快速熔化。”范利武介紹,除此以外相變材料會在自身重力作用下持續下沉,把熔化產生的液膜壓得更薄,全程緊貼加熱表面高效傳熱。

跨界合作促成“快充”創意

該技術最核心的優勢,是實現了“快充”與“高儲”的雙贏。

在測試“快充”效果時,若使用普通有機相變材料,熱池的功率密度達到850kW/m3(代表充熱速度),能量密度保持31kWh/m3(代表儲熱能力);如果與導熱增強的復合相變材料結合,功率密度更是飆升至1100kW/m3,能量密度仍有27kWh/m3,沒有因追求速度而犧牲儲熱量。

這項成果從能源(工程熱物理)學科最基礎原理出發,集結了校內外多學科交叉優勢。寧波大學葉羽敏團隊的超滑涂層技術、普林斯頓大學胡楠所在團隊的微流體建模技術帶來關鍵支撐,形成了強大的科研合力


范利武團隊

“復合表面上的‘類液涂層’就是結合了主要合作者、材料學院校友葉羽敏團隊的一項研究成果,我們在一次數小時的長談中促成了這個創意的落地。胡楠也是我自己培養的博士。”范利武介紹,兩位合作研究者都有著在浙江大學學習科研的經歷,大家貢獻了在各自研究領域的前沿積累,推動合作研究落地見效。

在工業應用層面,該項技術有著巨大潛力。可以基于現有儲熱裝備直接改造并且可以適配多種類、多溫區的相變材料,可擴展性強。李梓瑞介紹,該技術可廣泛應用于工業余熱回收、太陽能熱利用、電力電子熱控等領域,能夠助力企業節能減碳的同時降低能耗成本,催生綠色生產力。

長期主義培養創新型人才

日常的教學科研中,范利武總是鼓勵學生們刨根問底,去探索機制背后的理論根源。

在“滑移”這一創意萌發后,他便鼓勵團隊建立了考慮側壁拖曳力的理論模型,通過固液拖曳力測試、滑動性能測試等多種實驗反復驗證后,他們驚喜地發現當滑移長度與側壁微液膜厚度處于同一量級時,就可以在熔化過程中顯著減小對剩余固體相的拖曳作用,進而能有效觸發快速熔化。又經過大量的實驗與推導,團隊最終“閉環”了研究,在較大規模的密封式相變熱池測試裝置中展現了良好的“快充”性能。


利用邊界滑移強化接觸熔化過程

作為論文唯一第一作者,李梓瑞本科階段就加入了范利武團隊。在導師的指導下,他先積累了一定的科研基礎,再心無旁騖地全力沖刺具有挑戰性的原創難題。“這幾年的攻堅中,我們都不確定最后能產生怎么樣的成果,但是團隊的信任與默契幫助我沉下心攻關難題,投入到科學研究的‘持久戰’中李梓瑞說。

這種長期主義的積累,培養出了兼具扎實功底、創新思維和靈活應變的研究人才,使“會讀書的人”真正成為了“會創造的人”。

未來,團隊還計劃進一步放大熱池規模,深入解析其中的相變傳熱機理,并解決材料耐久性、循環性等關鍵工程問題。相關延伸研究已實現有機相變材料上萬小時穩定運行,具備了規模化工業應用的潛力。“我們樂見該項技術為全球能源可持續發展注入新動能,向世界展示中國在熱儲領域的科研實力,并為能源領域的基礎突破提供信心。范利武介紹。

4、 登上Nature!力學所在無線傳感醫療植入物研究方面取得重要進展

獲取體內臨床相關數據(物理、化學及生物學指標)對于醫療護理至關重要,而現有技術大多依賴體外測量或成像系統,無法充分捕獲深層組織的動態變化。植入式器件提供了一種解決方案,但傳統設計通常需要電池或磁體,具有潛在風險;而基于無源電感–電容結構的現有可降解傳感器則受限于讀取距離短、信號魯棒性差等問題。

近日,力學所蘇業旺研究員團隊與清華大學生物力學所李爽博士和香港城市大學于欣格教授合作提出了一種柔性、可降解的無線傳感平臺,該平臺可在遠距離(例如16 cm)下監測多種生理信號,并在大范圍的測量距離和角度下均能保持信號準確性(圖1)。該工作以“Soft biodegradable implants for long-distance and wide-angle sensing”為題發表于《Nature》。


圖1. 柔性可降解無線傳感平臺及其信號示意。(a)柔性可降解無線傳感平臺的工作場景;(b)讀取器和傳感器的電路與結構;(c)標準系統和本系統的信號對比

現有的體內臨床數據獲取方法,如磁共振成像(MRI)、計算機斷層掃描(CT)、正電子發射斷層掃描(PET)和超聲成像,對于診斷腫瘤、心腦血管疾病及骨科疾病等多種病癥至關重要。然而,這些手段主要獲取解剖圖像、代謝活動及間接計算的數據,信息類型范圍有限。植入式器件的出現提供了新的可能性,使得原位監測壓力、溫度、pH值等成為現實。然而,這些器件大多依賴于芯片、強磁體、電池及其他不可降解的組件,帶來了二次手術傷害的風險。近年來報道的可生物降解植入物顯示出解決這一問題的潛力,它們利用無源電感-電容(LC)諧振電路來簡化電路以避免不可降解的組件。LC電路將生理參數轉換為諧振頻率的變化,可通過非諧振電感耦合讀取器(即標準讀取系統)進行測量,然而需要很近的讀取距離(通常小于3厘米)。宇稱-時間(PT)對稱和高階PT對稱的讀取系統可通過頻率分岔增加讀取距離,但此類技術高度依賴于傳感器與讀取器之間距離和角度的嚴格控制,以確保標定關系保持不變,而這在臨床環境中更難實現。


圖2. 無線傳感平臺的讀取系統設計。(a)用耦合模理論描述的系統;(b-g)不同系統的零點-極點圖和讀取信號對比

本工作的核心創新在于設計了“極點移動掃描”的讀取系統(圖2),其動力學特性與上述在頻率掃描過程中極點保持固定的傳統系統本質不同,所需耦合率可低至10的-5次方量級(較標準系統降低1-2個量級),突破了當前無源無線傳感技術中存在的讀取距離與魯棒性兩大瓶頸。此外,力學-電磁學協同的一體式折疊結構設計解決了在保持柔性與可降解性的同時實現高性能電磁功能的難題(圖3)。在馬腹腔內進行的體內實驗可靠地捕獲了深層組織的壓力和溫度變化,而無需嚴格位置控制,展現了該平臺在難以精確定位深部組織傳感器的實際臨床環境中的顯著優勢。該平臺有望作為現代醫學影像技術的一種有效補充,可應用于腹內高壓重癥監護、心臟搭橋術后監測、腦疾病重癥監護等多種醫療場景。


圖3. 無線傳感平臺中傳感器的一體式折疊結構設計

論文的第一作者為力學所博士生藍昱群。通訊作者為力學所蘇業旺研究員、香港城市大學于欣格教授和清華大學生物力學與醫學工程研究所李爽博士。中國科學院動物所顧奇研究員和博士生郭海濤、中國農業大學李靖教授和朱怡平副教授等、中國科學院理化所吳雨辰研究員和李輝博士、中國科學技術大學高寒飛研究員、以及力學所劉沁園等多位博士生參與了該工作。該工作得到了國家自然科學基金委、中國科學院從0到1原始創新計劃和中國科學院交叉學科創新團隊等項目的支持。

原文鏈接: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09874-3

來源:北京大學、上海交通大學、浙江大學、力學所

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閑搞機
2026-03-21 11:00:07
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走進埃塞
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2026-03-20 08:15:25
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2026-03-20 17:38:27
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