王長利教授：NSCLC圍手術期策略迎來深度變革

前言

如今，可切除非小細胞肺癌（NSCLC）的治療范式正經歷從“單一手術”到“圍手術期綜合治療”的根本性轉變。在驅動基因陽性患者中，術后輔助靶向治療證據日益堅實，ELEVATE、ARTS等研究持續鞏固其地位；而在驅動基因陰性群體中，新輔助及圍手術期免疫治療憑借CheckMate-816、KEYNOTE-671等研究的長期生存數據，逐步成為標準，聚焦中國人群的圍術期免疫治療研究RATIONALE-315同樣取得了陽性結果，進一步改寫臨床實踐。2026年1月25日，在CACA 2025肺癌新進展年度盤點大會中，天津醫科大學腫瘤醫院王長利教授系統梳理了2025年NSCLC圍手術期靶向與免疫治療的關鍵進展，探討不同人群的治療策略選擇，并展望未來探索方向。

驅動基因陽性NSCLC術后輔助靶向治療、新輔助靶向治療研究進展

• ALK+NSCLC的術后輔助治療

在ALK+NSCLC方面，2025年ESMO大會中ELEVATE研究公布了結果，這項隨機對照雙盲III期臨床研究旨在評估恩沙替尼對比安慰劑用于ALK陽性的IB-IIIB期NSCLC術后輔助治療的療效和安全性。研究中納入的患者在接受手術切除后，允許接受標準輔助化療，并隨機分組接受恩沙替尼或安慰劑輔助治療。研究結果顯示，恩沙替尼顯著改善了II-IIIB期和IB-IIIB期（意向治療人群，ITT）的無病生存期（DFS）。目前，ALK+NSCLC的術后輔助靶向治療總計有3項III期研究，其中2項成功，1項失敗，除ELEVATE研究外另一項成功的ALINA研究在2025年公布了4年隨訪數據，在4年DFS方面仍具有顯著差異，4年總生存期（OS）方面同樣有所獲益。

• EGFRm NSCLC的術后輔助治療

在EGFRm NSCLC方面，2025年AACR大會中ARTS研究公布了結果，該研究在完全切除的II-IIIB期EGFR突變NSCLC患者中評估了阿美替尼輔助治療的療效。結果顯示阿美替尼顯著改善了DFS，HR=0.17，患者2年DFS率達到88.2%。目前在該領域達到主要終點的研究共5項，其中3項獲批了適應癥，2項有OS獲益。

• 早期（IA2-3）伴有高危因素患者的輔助治療

針對早期（IA2-3）伴有高危因素的患者，其是否需要輔助治療有待討論。其中具有微乳頭狀為主、實性成分、氣腔播散等患者預后明顯較差，基于此開展的研究中，對于IA期EGFRm合并高危因素NSCLC的患者，OSTAR研究應用奧希替尼輔助治療取得了100%的2年DFS率，APPOINT研究中阿美替尼的2年DFS率同樣達到100%，研究結果提示，輔助靶向治療降低了具有高危因素IA2-3患者術后的復發風險。

• EGFRm NSCLC新輔助靶向治療進展

2025年ASCO大會中，NeoADAURA研究公布了結果，這項III期研究探索了奧希替尼新輔助治療II-IIIB期患者的療效和安全性。結果顯示奧希替尼的應用提高了主要病理緩解率（MPR），但病理完全緩解率（pCR）提高并不明顯，無事件生存期（EFS）尚未見顯著差異，總體看來EGFR-TKI新輔助治療最佳方案尚未能確立。

驅動基因陰性NSCLC新輔助、圍手術期免疫治療研究進展

CheckMate-816研究在2025年ASCO大會中公布了5年生存分析結果，研究中試驗組較對照組提高了10%的5年生存率（65% vs. 55%），其中達到pCR的患者4年&5年生存率達到95%，提示達到pCR可以提高患者的治愈率，此外PD-L1陽性pCR患者的5年OS率為100%。該研究進一步確證了新輔助免疫治療的長期生存價值。

KEYNOTE-671研究同樣公布了5年生存獲益數據，結果顯示試驗組5年OS率達到65%，對比對照組顯著降低了26%的死亡風險，但AEGEAN研究和CheckMate-77T研究尚未得到顯著的OS獲益。

在新輔助+手術+輔助的全程免疫治療研究中，隨機雙盲、安慰劑對照III期RATIONALE-315研究，旨在評估替雷利珠單抗+含鉑化療→手術→替雷利珠單抗輔助治療用于可切除II-IIIA期NSCLC的療效和安全性。該研究于2025年WCLC大會公布了EFS、OS的最終分析。結果顯示，替雷利珠單抗+化療的圍術期治療顯著改善了EFS（HR=0.58），超6成患者4年未復發，4年EFS率達到61.2%，OS同樣得到顯著改善，替雷利珠單抗+化療的圍術期治療將死亡風險顯著降低35%，同時試驗組的手術率高于化療組，手術取消率低于化療組。該研究為首個中國人群II-III期肺癌圍術期免疫治療研究。3項具有OS獲益的圍術期免疫治療研究提示，II期NSCLC患者的生存獲益顯著，特別是IIB期，這一特點值得關注。

在抗血管生成治療聯合PD-1單抗圍術期治療的探索中，安羅替尼聯合派安普利單抗±化療新輔助/輔助治療局部晚期NSCLC的探索性II期研究（ALTER-L043）取得了ORR和MPR的改善。

此外，單獨的術后輔助免疫治療則僅有部分研究取得DFS獲益，OS則獲益有限。

總結

綜合看來，圍手術期靶向、免疫治療研究結果改變了可切除NSCLC治療理念，如今臨床實踐正式由單一手術轉變成圍手術期綜合治療，強調術前病理診斷與基因檢測。其中在驅動基因陽性NSCLC中，術后輔助靶向治療已獲得認可，多項研究取得生存獲益及獲批適應癥，新輔助靶向治療目前數據不成熟。在驅動基因陰性NSCLC中，術前新輔助/新輔助+輔助免疫治療模式，多項III期隨機對照研究也公布了結果，取得生存獲益及獲批適應癥。期待后續隨著更多高質量研究的發布，能進一步優化圍手術期治療模式，為患者帶來更高的治愈可能。