OPRD｜2026年有機合成｜值得關注的實用創新（二）

砌塊化學轉載簡報，2026年《有機工藝研究與開發》（Org. Process Res. Dev.）的文獻推薦中，涵蓋了31項有機合成相關研發與思考。完整版請查看原文。

高效催化與新型合成方法

C-H 鍵官能化與骨架構建

01

Electronic Activation Enables The Borylation Of Alkyl C?H Bonds In Saturated Nitrogen Heterocycles

銥催化飽和氮雜環烷基 C-H 鍵硼化：通過在氮原子上引入磺酰基（SO2Ar）活化烷基C-H鍵，銥(I)二聚體催化實現飽和氮雜環硼化。

創新之處及亮點：

• 超過25種飽和環狀磺酰胺在優化反應條件下生成目標產物，產率為41%至>95%；

• 兼容氮雜環氨基酸、螺環氮雜環；

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.5c15431

02

Quarternary Carbon Centers Electrochemical Dehydroxylative Alkylation Of Tertiary Alcohols

三級醇電化學脫羥基烷基化構建季碳中心：通過一種“極地-自由基”轉導策略，能夠通過電化學形成脫羥基 C(sp3)?C(sp3) 鍵，可應用于缺電子烯烴的吉斯型加成和鎳催化介導的交叉親電子偶聯。

創新之處及亮點：

• 反應拓展至 60余種底物，包括鹵素、羰基、烯烴、醇和雜環；

• 簡化了四元碳結構的獲取，無需保護-脫保護步驟。

Angew. Chem., Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202520816

03

Selective Chiral Diamine-Bisoxazoline Iron(Ii) Catalysts For Pyrrolidine Formation Via Intramolecular C(Sp3)-H Amination Of Aliphatic Azides

手性二胺-雙惡唑啉鐵催化脂肪疊氮分子內 C-H 胺化：開發出一種二胺-雙惡唑啉鐵 (II) 催化劑催化脂肪疊氮的 C(sp3)-H 胺化，該催化劑可將 (4-疊氮丁基) 苯轉化為手性 2-(苯基) 吡咯烷，將 3-(4 疊氮丁基) 吡啶轉化為 3-(吡咯烷-2-基) 吡啶，收率良好，具有較好的對映選擇性。

創新之處及亮點：

• 不需要氮保護基團，在室溫下發生，并使用低毒性金屬；

• 實現手性吡咯烷的高效合成。

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.5c14105

04

Regioselective Deprotonative Metalation of Heteroarenes With A Combination of lithium Amide And Zinc Chloride Diamine complex

開發了3-碘吡啶在室溫下的 C2 選擇性去質子化以及相應鋅絡合物的功能化。室溫下將底物與 ZnCl2·TMEDA 在 THF 中預混合，經 LiTMP 去質子化，親電子試劑猝滅，得到 C2 取代的吡啶。

創新之處及亮點：

• 反應擴展至噻吩和 N-保護的吡咯。

J. Org. Chem.

DOI: 10.1021/acs.joc.5c01171

05

A Unified Approach To Meta-Selective Methylation And Mono-, Di-, And Trifluoromethylation of Arenes

芳烴間位選擇性甲基/氟甲基化的統一方法：利用釕催化的遠程間位選擇性，結合光催化脫羧或銀催化氟脫羧，從同一母體經共同中間體實現芳烴間位甲基、單/二/三氟甲基化。

創新之處及亮點：

• 反應適用于一系列雜芳烴，包括吡啶、嘧啶、喹啉、吡唑、噻唑和嘌呤核堿基等。

Chem. Sci.

DOI: 10.1039/D5SC01367D

06

Direct Aziridine Synthesis From Amines And Styrene Derivatives Via A base-Promoted Oxidative Cascade Reaction

堿促進氧化級聯反應合成氮丙啶：開發了一種堿促進方法，使用鹵素轉移試劑 (XTR) 作為氧化劑，伯苯胺 / 烷基胺與苯乙烯衍生物經鹵轉移、β-鹵代胺生成、環化的級聯反應生成氮丙啶。

創新之處及亮點：

• 2-碘噻吩為最優 XTRs，兼容缺電子烯烴、乙烯基雜芳環；

• 突破傳統氮丙啶合成的底物局限，無酸性 C-H 和可氧化官能團的副反應。

J. Am. Chem. Soc

DOI: 10.1021/jacs.5c14493

07

Sulfonylation Of Anilines Through Photocatalytic Activation Of N-Hydroxymethylphthalimide Sulfones

光催化 NHMP 砜試劑實現苯胺的 C-H 磺酰化：以Ru(bpy)3(PF6)2為光催化劑，NHMP 砜試劑為磺酰化試劑，氧化還原中性條件下實現苯胺的高選擇性 C-H 磺酰化。

ACS Catal.

DOI: 10.1021/acscatal.5c07507

08

Practical Synthesis Of Allylic Heteroaromatic Amines Via Palladium-Catalyzed Oxidative Amination of Olefins

鈀催化烯烴氧化胺化制備烯丙基雜芳胺：開發了一種獨特的 Pd/醌/雙膦催化的烯烴氧化胺化，制備烯丙基雜芳胺，利用商業配體和鈀源，并為烯烴的線性氧化胺化提供了良好的選擇性。

創新之處及亮點：

• 反應溫和，兼容多種胺和雜芳環。

Angew. Chem., Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202520265

羧酸與羰基化合物的轉化

09

Late-Stage Conversion Of Carboxylic Acids To Nitriles With Magnesium And Palladium Cocatalysis

Mg/Pd 共催化羧酸后期轉化為腈：開發了一種使用尿素作為氮源和 Mg/Pd 助催化的實用方法。鎂催化尿素和羧酸偶聯形成氨基甲酸酐，然后進行 1,3 O→N 酰基轉移和脫羧，Pd介導的活化生成腈。

創新之處及亮點：

• 覆蓋 70余種底物含生物活性分子，包括烯基、炔基、醇、醚、環氧基、羰基、酯、酰胺和雜環；

• 工藝可擴展至 10g，鈀負載量減少 (3 mol%)，并可回收添加劑。

Nat. Catal.

DOI: 10.1038/s41929-025-01446-y

10

Iron Photocatalysis Enabling Decarboxylative Bromination Of (Hetero)Aryl Carboxylic Acids

鐵光催化（雜）芳基羧酸脫羧溴化：以 FeBr2為光催化劑，NaBrO3同時作溴源和氧化劑，TFA 為添加劑，440 nm 光照射實現（雜）芳基羧酸脫羧溴化。

創新之處及亮點：

• 反應條件溫和、綠色，試劑市售且價格低廉，適配工業化需求；

• 適用于多種單/多取代底物，給電子基取代羧酸為不適底物。

Org. Lett.

DOI: 10.1021/ acs.orglett.5c02030

11

Copper Hydride-Catalyzed Net Hydroformylation Of Unactivated Terminal Olefins

CuH 催化未活化端烯的加氫甲酰化：以二乙氧甲基乙酸酯為碳源，Zn(OTf)2助催化離子化原酸酯生成氧鎓離子，CuH 催化未活化端烯加氫甲酰化，二丁醚為最優溶劑，產物為縮醛，室溫水解可得醛。

創新之處及亮點：

• 廉價碳源替代危險的合成氣和貴金屬催化劑；

• 兼容多種官能團，反應條件溫和，為醛類合成提供綠色安全路徑。

Org. Lett.

DOI: 10.1021/acs.orglett.5c02708

12

Selective Conversion Of Esters To Ketones Via β-Ketosulfone Intermediates

通過 β-酮磺隆中間體將酯選擇性轉化為酮：一鍋兩步合成，酯與 4-(甲磺酰基) 苯甲腈在 LiHMDS 下生成 β-酮砜中間體，經十二烷硫醇裂解生成酮。

創新之處及亮點：

• 實現酯到酮的直接轉化，無需分步分離中間體；

• 可通過親電體制備高烯丙基/高芐基酮，收率 48%~92%。

Org. Lett.

DOI: 10.1021/acs.orglett.5c04381

雜原子成鍵與特殊官能團化

13

Beyond Friedel-Crafts: Spontaneous And Fluoride-Catalyzed Acylation Of 2-(Trialkylsilyl)Pyridines

2-三烷基硅基吡啶的自發/氟化物催化酰化：通過 Si 的獨特能力，2-三甲基硅基吡啶與酰氯熱解生成 Hammick 型中間體，實現硅取代碳的選擇性酰化；熱法失效時，酰氟與 TBAT 組合可催化酰化。

創新之處及亮點：

• 反應耐受一系列酰氯、吡啶基支架、異喹啉和喹啉，且收率良好至優異；

• 突破傅克酰化局限，無金屬參與。

Org. Lett.

DOI: 10.1021/acs.orglett.5c03140

14

β-Formyl-β-Nitroenamine: A User-Friendly Synthetic Tool With Versatile Reactivities

綜述 β-甲酰基-β-硝基烯胺 (FNE) 的三十年合成應用，FNE分子含有兩個親電子位點，α-碳和羰基碳，以及兩個親核位點，β碳和烯胺氮原子，可通過四類反應制備硝基取代雜環。

創新之處及亮點：

• 避免苛刻硝化條件和危險硝基原料；

• 硝基取代的雜環的實例包括唑類、嘧啶類、苯酚類、二氮雜卓類、1,4-二氫吡啶類和喹啉類等。

Tetrahedron

DOI: 10.1016/j.tet.2025.135056

15

Isothioureas as Coupling Partners in P?sbond Formation Through Cross-Dehydrogenative Coupling

異硫脲通過交叉脫氫偶聯形成 P?S 鍵：開發了一種使用異硫脲作為主要硫源，在哌啶處理后原位形成二硫化物供體，與 P-H 化合物發生交叉脫氫偶聯生成 P-S 鍵。

創新之處及亮點：

• 室溫、空氣兼容，適用于氧化膦、硫代磷酸酯等，富電子磷底物收率更高；

• 以低毒異硫脲替代惡臭的二硫化物，原位生成硫源，反應條件溫和且無需惰性氣氛。

Org. Lett.

DOI: 10.1021/acs.orglett.5c04813

交叉偶聯與卡賓化學

16

Harnessing Carbene Polarity: Unified Catalytic Access to Donor, Neutral, Andacceptor Carbenes

鐵卡賓的統一催化制備方法：通過偕二氯化物的 SET 還原來生成所有類別的 Fe 卡賓（供體、中性和受體）。以 Zn/Mn 為還原劑、LiI 為自由基介質，與 Fe(TPP)Cl 反應，首次實現供體、中性、受體型鐵卡賓的統一制備。

創新之處及亮點：

• 鐵催化劑低毒環保，兼容水/質子條件。

Science

DOI：10.1126/science.adw4177

17

Smiles-truce Cascades Enable Heteroaryl Cyclopropane and Sultine Synthesis

Smiles-Truce 級聯反應合成雜芳基環丙烷：通過一種基于 Smiles?Truce 重排 (STR) 的方法，雜環砜與乙烯锍鹽經 Michael 加成、STR 重排、SO2擠出和環化生成雜芳基環丙烷。

創新之處及亮點：

• 吡啶砜為最優底物，反應可擴展到包括其他苯并噻唑。

Angew. Chem., Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202512577

18

Aminative Suzuki?miyaura Coupling: Tackling Alkyl Nucleophiles And Addressing the Viability of Theelectrophile-First Mechanism

鈀催化胺化 Suzuki-Miyaura 三組分偶聯：開發了鈀催化的烷基硼酸酯、芳基（偽）鹵與 DPPH 三組分胺化 Suzuki?Miyaura 偶聯，生成 C(sp2)?NH?C(sp3) 產物。

創新之處及亮點：

• 反應范圍包括超過 20個實例，產率為 27?89%。

Angew. Chem., Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202518260

生物與藥物分子的精準修飾

19

Direct Editing of Cysteine to Electrophilic Alkyl Halides in Peptides

肽中半胱氨酸向親電烷基鹵化物的定向編輯：以 DTMP 活化肽中半胱氨酸生成混合二硫鍵，經三噻吩膦衍生物與鹵源轉化為鹵丙氨酸衍生物，為肽引入親電位點，可實現 Ni 催化 C(sp2)-C(sp3) 交叉偶聯，適用于二至七肽且兼容親核殘基。

創新之處及亮點：

• 精準實現未保護肽的半胱氨酸后期修飾；

• 引入的親電位點可進一步官能化，修飾過程不影響其他活性殘基。

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.5c06200

20

Photocatalytic Reductive Desulfonation of Aryl Tosylates

芳基對甲苯磺酸酯的光催化還原脫磺酰化：開發一種新的甲苯磺酰化酚脫保護方法，將甲苯磺酸芳基酯的脫氧 DMSO 溶液在藍色 LED 光 (456 nm) 中與 20 mol% Br-Ant 光催化劑和 3 當量的

i

創新之處及亮點：

• 避免使用強酸、強堿或親核試劑來斷裂硫氧鍵；

• 反應拓展至18種底物，兼容醛、硝基等官能團；

• 反應成功放大至 2.0 mmol，分離收率達70%。

J. Org. Chem.

DOI: 10.1021/acs.joc.5c02061

21

Stereospecific Coupling of Alcohols And Carbanion Nucleophiles Through A Circular Phosphorus(V) Activation Manifold

磷(V) 活化介導醇與碳負離子的立體專一偶聯：P(O)Ph3催化醇原位生烷氧基鏻三氟甲磺酸鹽，經 SN2 機理與丙二酸酯、丙二腈等穩定碳負離子偶聯，加入 NaOTf 清除鹵化物減少 Appel 副反應。

創新之處及亮點：

• 實現醇的直接立體專一 C (sp3)-C (sp3) 偶聯；

• 磷(V) 活化體系高效溫和，NaOTf 精準抑制副反應，提升產物純度，降低成本。

Org. Lett

DOI：10.1021/ acs.orglett.5c04289