龍沙攜手藥王，合聯雙路徑賺翻，ADC CDMO的新博弈是什么？

如果CDMO無法全環節都強，至少要在關鍵節點環節足夠強大，才能持續參與ADC賽道的競爭。

ADC藥王去年大賣近50億美元，龍沙嵌入其全球化供應鏈

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生物制品圈統計的2020-2025年全球TOP50藥品銷售額完整版榜單顯示，代謝領域由GLP-1領航，禮來、諾和諾德雙雄的替爾泊肽和司美格魯肽稱霸。腫瘤領域則由ADC引發“顛覆性革命”——榜單中，第一三共的HER2靶向ADC藥物Enhertu（德曲妥珠單抗）成為最大黑馬，也是ADC賽道的藥王。

數據顯示，這款藥物2020年銷售額僅0.14億美元，2025年已飆升至49.82億美元，五年間增長近356倍，成功躋身全球第37位。

根據業內華義文隨筆的信源消息，第一三共將通過七個內部站點（含在建和計劃投資）加多個CMO構建ADC全球供應體系。

當下已擁有內部ADC工廠4家，包括日本Onahama工廠生產裸抗和ADC原液、日本Tatebayashi工廠生產裸抗，以及日本Hiratsuka工廠（有Linker-payload產能）和德國Pfaffenhofen工廠生產制劑。

第一三共曾預計其ADC藥物陸續商業化后峰值產量超5000萬支，疊加發生過因第三方生產設施問題而被拒的問題，其正努力新建、擴建自有產能——比如，投資約11億元人民幣在中國張江建設ADC制劑工廠，計劃在日本Hiratsuka工廠和德國Pfaffenhofen工廠新增ADC原液產能，并在美國的首個ADC工廠用于生產制劑……

具體到ADC藥王 Enhertu 的全球供應，據FDA審評報告，在美國批準上市的Enhertu，Linker-payload（MAAA-1162a）在Hiratsuka工廠生產，裸抗原液（MAAL-9001）在Tatebayashi工廠生產，再將兩者轉運到Onahama工廠進行偶聯工序并最終得到DS-8201a（ADC）原液。至于灌裝成品的工廠在報告中被完全遮擋了，有可能是第一三共的某個美國工廠，也可能是某個CDMO。

在中國批準上市銷售的Enhertu則是從德國進口的，根據NMPA藥品批準數據庫，和歐洲Enhertu上市許可持有人都是第一三共的德國公司Daiichi Sankyo Europe GmbH，生產商是來自德國的Baxter Oncology GmbH，至少能確定制劑灌裝后成品出自這家工廠。2023年，這家工廠前所有者Baxter International 宣布將其 BioPharma Solutions (BPS) 業務出售， 剝離資產就包括：Baxter Pharmaceutical Solutions LLC（美國印第安納州布盧明頓工廠）；Baxter Oncology GmbH（德國哈雷工廠，也即生產Enhertu制劑的這家工廠）。剝離后，更名為 Simtra BioPharma Solutions（新品牌名）,仍延續傳統，是一家專注于腫瘤學（癌癥治療）藥品的合同開發和制造組織，主要提供無菌灌裝、凍干等服務。

至此，除了自建產能，配合第一三共在歐洲和中國市場供應Enhertu的制劑生產商是Baxter Oncology GmbH（現屬Simtra BioPharma Solutions）。至于原液生產方，根據EMA的歷史審評等文件資料，DS-8201a原液生產有兩個工廠，第一三共Onahama工廠和瑞士Lonza工廠。

業內進而推測，歐盟及中國上市的Enhertu的裸抗原液、Linker-payload是在日本生產，然后轉運到Lonza工廠得到DS-8201a原液，再來到Baxter工廠進行凍干工序灌裝制劑成品。當然，也不排除Lonza承擔了DS-8201a原液的全部生產工作，包括裸抗原液和Linker-payload，因為Lonza也完全具備這樣的能力。

至于第一三共宣布在上海張江投資約11億人民幣用于籌建的ADC新生產樓項目，去年9月已正式開工，是中國首批生物制品跨境分段生產試點項目，且為ADC藥物跨境分段生產試點，計劃2030年運行，目標是承擔跨境分段中的中國市場ADC制劑生產。

8.85億美元交易敲定，藥明合聯雙路徑賺翻

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2月27日，藥明合聯（WuXi XDC）與 Earendil Labs 達成8.85億美元合作，后者獲得了藥明合聯WuXiTecan-2載荷-連接子（Payload-linker）平臺的獨家授權。

ADC的三個核心組件是：抗體、連接子和毒素載荷。Earendil 擅長抗體設計，而藥明合聯提供了“后兩者”——Earendil Labs由朱禎平（Zhenping Zhu）博士掌舵，技術護城河在于其雙特異性/多特異性ADC（Bispecific ADCs），且與AI蛋白質設計先鋒華深智藥（Helixon）深度綁定。Earendil手里握著的是AI預測出的“完美蛋白質構架”，但要把這些虛擬的設計轉化為臨床可用的藥物，它需要ADC領域最核心的硬科技：Linker（連接子）和Payload（載荷）。而WuXiTecan-2是藥明合聯自主研發的高性能平臺，恰恰能解決ADC藥物長期存在的代謝穩定性與脫靶毒性痛點。

以往CDMO只是“代工廠”，但現在的藥明合聯更像是一個“技術合伙人”，與 Earendil Labs 這種“技術授權+里程碑付款+銷售分成”的合作模式，在BD領域被稱為“In-licensing from CRDMO”。 這種模式既極大降低了初創Biotech的研發門檻，也意味著藥明合聯成功復刻藥明生物已走通的一邊靠外包服務賺錢、一邊靠技術授權盈利的雙路徑；且通過這種深度的技術授權與長期綁定，可尋找更加穩固的全球價值鏈錨點，愈發撬動從R到M的全鏈條高轉化增長。

行業視角來看，在ADC藥物開發領域，擁有AI算法的公司正在向具備成熟工藝平臺的傳統生物藥企"購買"實踐技術，這說明算法是加速器，工藝才是護城河——ADC的競爭已經從“誰發現靶點”，轉向“誰能把復雜系統真正落地”。在爭取藥企合作的爭鋒中，ADCCDMO多年積累的工藝平臺承載的實踐技術的價值只會愈發凸顯。

結語：ADC CDMO新的博弈是什么？

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龍沙嵌入ADC藥王全球化供應鏈運轉體系，說明即使藥企巨頭不斷擴充自建產能，CDMO龍頭依然能靠強大穩健的的產能儲備成其重要合作伙伴，業內說ADC產能特別缺，高外包比例的趨勢下，強者恒強，頭部CDMO不愁吃飽甚至會吃撐。而在第一三共的跨境分段供應體系中，我們也看到深耕細分領域的中型CDMO在ADC復雜產業化體系工程中的關鍵節點環節強大也具有競爭優勢。

市場競爭的本質還是建立在強大技術平臺基礎上的已經驗證的ADC產業化工程能力和復雜系統落地能力，如果CDMO無法全環節都強，至少要在關鍵節點環節足夠強大，才能持續參與ADC賽道的競爭。

當然，藥明合聯這個對外授權合作案例也表明，AI公司逐漸意識到，僅有算法無法完成藥物開發的最后一公里，必須借助經過驗證的工藝平臺和生產能力。戰略結盟嫁接前端AI制藥公司，對于CDMO來說，可能意味著全新的時代機遇。

參考來源：

[1] 華義文隨筆

[2] 鳳凰涅槃之路（醫藥觀察）

[3] 醫藥專利

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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