北京協和發布AD新藥數據，早期患者疾病進展放緩

北京協和醫院發布侖卡奈單抗研究，顯示出在中國早期 AD 人群中具有積極治療價值與良好安全性。

2024年10月，侖卡奈單抗曾獲第五屆醫學界價值醫療泰山獎藥械突破獎，以表彰它開啟了阿爾茨海默病早期診斷、個性化評估與全程管理新篇章。

撰文 | 文慧

近日，北京協和醫院多學科團隊在國際權威期刊

Alzheimer's Research & Therapy

研究顯示，29例早期AD患者在接受侖卡奈單抗治療半年后，淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET）Centiloid值顯著降低；24.1%的患者實現淀粉樣蛋白PET轉陰，展現出明確療效。與未經靶向治療的對照組相比，治療組認知功能和生活能力下降的程度明顯減輕。

在安全性方面，侖卡奈單抗真實世界數據的整體表現良好，僅7.1%的患者出現輕微腦部影像學異常，且均為無癥狀的輕度異常。

這一研究由協和醫院神經科主任醫師高晶團隊、放射科主任馮逢團隊、核醫學科主任霍力團隊、臨床檢驗診斷學系副主任邱玲團隊與轉化醫學國家重大科技基礎設施（北京協和）臨床療效驗證平臺合作完成，為中國早期AD患者的精準治療提供了科學依據，也為靶向藥物的規范應用樹立了標桿。

淀粉樣蛋白顯著清除，疾病進展放緩

阿爾茨海默病是一種隱匿起病、進行性發展的神經系統退行性疾病，患者最終會因記憶力衰退、認知功能下降，逐步喪失生活自理能力，給患者、家庭及社會帶來沉重負擔。

據統計，我國阿爾茨海默病患者數量已超千萬，且隨著人口老齡化加劇持續增長，但長期以來，該病缺乏有效的病因治療手段，臨床治療多以對癥緩解為主。

2024年7月，侖卡奈單抗（lecanemab）正式在中國大陸上市，成為我國獲批用于治療阿爾茨海默病所致輕度認知障礙（MCI）及輕度癡呆的抗Aβ抗體藥物。

侖卡奈單抗（lecanemab）是一種高親和力結合可溶性Aβ原纖維的人源單克隆抗體，可快速清除已形成的斑塊并持續抑制新斑塊生成，從而調控AD病理進程、延緩疾病進展，為阿爾茨海默病治療帶來了新希望。

在此背景下，北京協和醫院依托自身癡呆隊列（PUMCH Dementia Cohort），開展了這項單中心真實世界研究，盡管為單中心研究，但該隊列覆蓋中國內地各地患者，有效保證了研究結果對中國人群的代表性。

研究團隊由神經內科、放射科、核醫學科、臨床檢驗診斷學系等多學科專家組成，通過多維度評估，全面探索侖卡奈單抗在真實臨床場景中的應用效果。

該研究自2024年7月侖卡奈單抗在我國上市后啟動，截至2025年7月15日，共納入42例接受侖卡奈單抗治療（10mg/kg，每兩周一次）的早期阿爾茨海默病患者，其中29例完成了6個月的完整隨訪，納入最終療效分析；同時，研究還設立了34例認知隨訪對照組和30例MRI體積隨訪對照組，對比評估藥物的治療效果。

經過6個月的系統治療和隨訪，研究得出了一系列具有重要臨床意義的結論，核心數據清晰地展現了侖卡奈單抗在中國患者中的治療價值。

在療效方面，研究證實，即使對于MMSE評分偏低、但按臨床癡呆評定量表（CDR）仍屬于輕度癡呆的患者，侖卡奈單抗治療依然有效。

淀粉樣蛋白清除是評估侖卡奈單抗療效的關鍵指標。研究顯示，患者淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET）Centiloid值顯著降低，中位數為30.9；26例Centiloid值下降，其中7例降至陰性閾值，轉陰率達24.1%。

在認知功能和日常生活能力方面，與未接受靶向治療的對照組相比，治療組患者認知功能和日常生活能力的下降幅度明顯更小，呈現出明確的延緩疾病進展趨勢。

在腦結構影像學方面，研究通過3.0T磁共振掃描發現，治療6個月后，患者灰質、白質體積均出現顯著下降，側腦室及腦脊液體積顯著增加，多個代表性腦區也出現顯著體積下降。且治療組全腦及各腦區體積下降幅度比對照組更為明顯。這一現象與國際同類研究結論一致，也進一步佐證了藥物的靶向治療效果。

此外，血漿生物標志物（Aβ42、GFAP等）的動態變化也提示治療有效。

安全性優于國際同類研究數據

該研究顯示，侖卡奈單抗在中國患者中的安全性表現良好，遠優于國際同類研究數據。

ARIA是抗淀粉樣蛋白治療最受關注的不良事件。國際Clarity AD試驗ARIA總發生率約30%，以色列真實世界研究為18.6%；美國Norton Healthcare研究為24%。

而在本研究42例接受治療的患者中，僅3例出現淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA），發生率僅為7.1%，且均為無癥狀、輕度異常。無需終止治療。

研究團隊分析，ARIA發生率明顯低于國際數據，可能與種族差異有關，中國人群普遍體重較輕導致藥物暴露量減少也可能是原因之一。

其他不良事件方面，發熱是最常見的輸注相關反應，發生率為14.3%，均在對癥治療后緩解。5例失眠，2例血壓升高，均為輕度可控。1例血清肌酐輕度升高，暫停治療后恢復，恢復治療后未再出現。這些不良反應的出現均短暫且輕微，未對患者日常生活造成影響。僅有1例患者出現視網膜中央靜脈阻塞，因與治療關系不明而停藥。

研究提示，靶向藥物的臨床應用安全性依賴于適應癥的嚴格把控。用藥前必須通過PET或腦脊液檢查，確認患者同時存在Aβ和tau蛋白沉積，且腦微出血數量不能超過4個。同時，臨床應用的有效性必須依賴科學、客觀的系統評價。

值得一提的是，針對中國患者特點，研究團隊優化了入組標準。突破了國際臨床試驗僅關注簡易精神狀態檢查（MMSE）評分22—30分患者的局限，將納入范圍擴大至MMSE≥18分、臨床癡呆評定量表總分（CDR-SB）≤8分的患者，更貼合真實臨床中患者的病情特點。

研究顯示，29例患者中18例MMSE<22分，但根據CDR評定仍屬早期AD，同樣獲得良好療效。這為更多適合治療的中國患者提供了機會。

研究團隊同時指出，本次研究存在一定局限性：一是樣本量偏小；二是觀察期相對較短（6個月），部分生物標志物變化和臨床療效可能未充分顯現；三是入組患者中低tau負荷、疾病極早期患者比例偏低，限制了對極早期干預價值的驗證。

協和醫院神經科主任醫師高晶表示，侖卡奈單抗的作用是延緩疾病進展，而非治愈AD。目前研究仍在擴大樣本量、延長隨訪，團隊還計劃推廣標準化的認知評估平臺與腦脊液生物標志物檢測技術，以幫助更多基層醫院開展規范的AD診療工作。

參考文獻：

Mao C, Wang W, Huang X, Wu M, Wang Y, Wang T, Qiu Y, Chu S, Jin W, Jiang Y, Bao J, You Y, Li Y, Dong L, Feng F, Huo L, Qiu L, Gao J. Real world clinical practice of lecanemab at PUMCH dementia cohort: focus on dynamic imaging and biomarker evolution. Alzheimers Res Ther. 2026 Jan 10;18(1):32. doi: 10.1186/s13195-025-01943-z. PMID: 41520099; PMCID: PMC12882609.

來源：醫學界

校對：蔡 菜

責編：汪 航

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