Cell子刊：武漢大學(xué)張先正團(tuán)隊(duì)構(gòu)建細(xì)菌-巨噬細(xì)胞內(nèi)共生系統(tǒng)，用于癌癥免疫治療

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

細(xì)胞療法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中一個(gè)充滿希望的前沿領(lǐng)域，但它面臨著相當(dāng)大的技術(shù)挑戰(zhàn)。天然的內(nèi)共生現(xiàn)象為細(xì)胞工程提供了新的見(jiàn)解。

2026 年 3 月 6 日，武漢大學(xué)張先正團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發(fā)表了題為：An endosymbiotic system based on ATP-expressing bacteria and macrophages for cancer immunotherapy 的研究論文。

該研究構(gòu)建了一種基于表達(dá) ATP 的工程化細(xì)菌和巨噬細(xì)胞的內(nèi)共生系統(tǒng)，用于癌癥免疫治療，該系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境中表現(xiàn)出顯著的促炎極化特性與功能增強(qiáng)，可有效抑制乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)用陽(yáng)離子脂質(zhì)膜包裹細(xì)菌，以規(guī)避其被巨噬細(xì)胞的溶酶體降解，成功建立了細(xì)菌與巨噬細(xì)胞間的穩(wěn)定內(nèi)共生系統(tǒng)。

該工程化內(nèi)共生體被設(shè)計(jì)用于持續(xù)表達(dá)三磷酸腺苷（ATP），為宿主巨噬細(xì)胞的代謝活動(dòng)提供必需能量，并通過(guò)脂多糖介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的免疫激活。這種內(nèi)共生系統(tǒng)還通過(guò)上調(diào)三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化基因，同時(shí)下調(diào)糖酵解相關(guān)基因，重編程細(xì)胞代謝。值得注意的是，即使在營(yíng)養(yǎng)匱乏條件下，該內(nèi)共生系統(tǒng)仍能維持長(zhǎng)達(dá) 60 小時(shí)的功能持續(xù)性。

該工程化內(nèi)共生體系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境中表現(xiàn)出顯著的促炎極化特性與功能增強(qiáng)，可有效抑制乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

該研究的亮點(diǎn)：

• 構(gòu)建了表達(dá) ATP 的細(xì)菌與巨噬細(xì)胞之間的內(nèi)共生系統(tǒng)；

• 內(nèi)共生系統(tǒng)是通過(guò)用陽(yáng)離子脂質(zhì)膜包裹細(xì)菌而建立的；

• 內(nèi)共生系統(tǒng)展示了對(duì)宿主巨噬細(xì)胞功能的顯著增強(qiáng)；

• 內(nèi)共生系統(tǒng)顯著抑制了乳腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

總的來(lái)說(shuō)，該研究基于工程化細(xì)菌與巨噬細(xì)胞之間的內(nèi)共生關(guān)系設(shè)計(jì)了一種新型生物材料，為癌癥免疫治療提供了一種潛在新途徑。此外，這種基于不同細(xì)菌-細(xì)胞組合的多功能內(nèi)共生系統(tǒng)在多種生物應(yīng)用中具有廣泛潛力，并在癌癥治療領(lǐng)域展現(xiàn)出良好前景。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/abstract/S3050-5623(26)00039-5