華大益生菌 BGI-N2：腸道“助推器”開啟便秘舒緩新征程

蹲到腿麻、脹到心煩、使勁到出汗……結(jié)果還是“一無所獲”？這并非個(gè)別現(xiàn)象。便秘，這個(gè)令人難以啟齒的困擾，正影響著全球近15%的人口。近日，華大集團(tuán)在腸道微生態(tài)研究領(lǐng)域取得重要突破，為這一廣泛存在的健康問題帶來了全新的科學(xué)解決方案。

華大營養(yǎng)鐘一祎博士研發(fā)團(tuán)隊(duì)華大研究院鄒遠(yuǎn)強(qiáng)博士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成的一項(xiàng)關(guān)于益生菌菌株副干酪乳酪桿菌BGI-N2的最新研究成果，已在國際知名微生物學(xué)期刊BMC Microbiology發(fā)表。本研究首次從基因組到表型系統(tǒng)解析了BGI-N2緩解便秘的分子機(jī)制，為便秘的微生態(tài)干預(yù)提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

直擊便秘根源：腸道微生態(tài)失衡

近年來研究發(fā)現(xiàn)，便秘的根源往往隱藏在腸道微生態(tài)的失衡之中：有益菌減少，而致病菌過度增殖。補(bǔ)充特定功能的益生菌，如同向腸道派駐一支“維和部隊(duì)”，能夠有效抑制有害菌、調(diào)節(jié)腸道環(huán)境、喚醒腸道動(dòng)力。

然而，益生菌的功效具有高度的菌株特異性，不同菌株間效果差異顯著。因此，篩選一株功能明確、安全可靠的“種子選手”，成為科研攻關(guān)的關(guān)鍵。

基因解碼：BGI-N2的“硬實(shí)力”

在此背景下，華大研發(fā)團(tuán)隊(duì)從健康人體腸道中篩選出副干酪乳酪桿菌BGI-N2，通過全基因組測序、體外功能驗(yàn)證、體內(nèi)機(jī)制研究等多種策略，全面解鎖了這株菌株緩解便秘的益生潛力和分子機(jī)制。

一株優(yōu)秀益生菌的功能，早已刻在它的基因密碼中。依托華大自主研發(fā)的CycloneSEQ 長讀長測序平臺(tái)，華大團(tuán)隊(duì)完成了BGI-N2高精度完整基因組測序，為解析其益生功能提供了精準(zhǔn)的基因基礎(chǔ)。

安全無虞，符合益生菌應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)

基因組分析顯示，BGI-N2無質(zhì)粒存在，且不攜帶致病性毒力基因，這一特性為其后續(xù)的應(yīng)用筑牢了安全防線。

超強(qiáng)消化耐受，順利闖過人體“消化關(guān)卡”

BGI-N2基因組中富集了耐酸、耐膽鹽、耐溶菌酶的相關(guān)功能基因，能通過維持質(zhì)子穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)膜穩(wěn)定性、修飾細(xì)胞壁等方式適應(yīng)胃腸道的極端環(huán)境。體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證顯示，其在人工胃液、腸液、0.3%膽鹽溶液中的存活率均超90%，能順利抵達(dá)腸道發(fā)揮作用。

高效抑菌，重塑腸道健康微生態(tài)

BGI-N2基因組中含有乳酸、過氧化氫、雙乙酰等抗菌物質(zhì)的合成基因，還鑒定出萜類前體、RiPP樣等次級(jí)代謝產(chǎn)物基因簇，此外還包含細(xì)菌素合成基因lcnD。體外抑菌實(shí)驗(yàn)中，BGI-N2對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌等常見腸道致病菌均有顯著抑制效果，最高抑制率達(dá)99%，能有效抑制致病菌增殖，優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)。

優(yōu)異腸道定植，長效發(fā)揮益生作用

BGI-N2攜帶mapA、lspA等多個(gè)黏附相關(guān)基因，還擁有應(yīng)激響應(yīng)等腸道適應(yīng)相關(guān)基因，能通過結(jié)合腸道粘蛋白、適應(yīng)腸道環(huán)境實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定定植。在斑馬魚模型中，BGI-N2的24小時(shí)腸道滯留率高達(dá)83.37%，為其長效緩解便秘提供了重要保障。

體內(nèi)研究實(shí)證：BGI-N2顯著改善便秘癥狀

為驗(yàn)證BGI-N2體內(nèi)便秘緩解效果，華大團(tuán)隊(duì)選用斑馬魚作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄟ^構(gòu)建斑馬魚便秘模型，設(shè)置低、中、高三個(gè)劑量的BGI-N2干預(yù)組，同時(shí)設(shè)置正常對(duì)照、模型對(duì)照和陽性藥對(duì)照，通過尼羅紅熒光標(biāo)記法檢測腸道內(nèi)容物滯留情況，評(píng)估腸道動(dòng)力。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果十分亮眼，模型組斑馬魚腸道內(nèi)容物顯著堆積，而經(jīng)BGI-N2干預(yù)后，中、高劑量組斑馬魚腸道內(nèi)容物量顯著降低，腸道動(dòng)力和排空能力得到明顯提升，便秘癥狀得到有效改善，且在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)，BGI-N2對(duì)斑馬魚無急性毒性，進(jìn)一步印證了其安全性。

深挖機(jī)制：BGI-N2 緩解便秘的三重?殺手锏?

華大團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步從分子層面解析了BGI-N2 緩解便秘的核心機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其通過多靶點(diǎn)、多通路調(diào)控腸道動(dòng)力，實(shí)現(xiàn)便秘緩解，這也是本研究的核心創(chuàng)新點(diǎn)。

殺手锏1：下調(diào)腸道NO水平，解除腸道動(dòng)力抑制

一氧化氮（NO）是腸道內(nèi)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，過量合成會(huì)直接導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)遲緩，是便秘發(fā)生的重要誘因。BGI-N2能劑量依賴性降低便秘斑馬魚腸道的NO濃度，解除NO對(duì)腸道平滑肌的抑制作用，讓腸道動(dòng)力恢復(fù)正常。

殺手锏2：激活Kit通路，提升MTL水平，筑牢腸道“起搏系統(tǒng)”

腸道的正常蠕動(dòng)離不開“起搏細(xì)胞”（卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞），它能調(diào)控腸平滑肌的節(jié)律性收縮，而Kit信號(hào)通路（kitla/kitlb/kitb）是其發(fā)育、維持功能的核心。

BGI-N2能顯著上調(diào)kitla、kitlb、kitb基因的表達(dá)，促進(jìn)“起搏細(xì)胞”的發(fā)育和功能維持。同時(shí)還能提升斑馬魚體內(nèi)胃動(dòng)素水平，胃動(dòng)素作為經(jīng)典的促動(dòng)力激素，能直接刺激腸平滑肌收縮，雙重作用下筑牢腸道的動(dòng)力起搏系統(tǒng)。

殺手锏3：多維度調(diào)控5-HT，放大腸道蠕動(dòng)信號(hào)

5-羥色胺（5-HT）是調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)和分泌的核心神經(jīng)遞質(zhì)，其含量不足會(huì)直接導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)受阻。BGI-N2通過三重調(diào)控實(shí)現(xiàn)腸道5-HT的有效蓄積：

促進(jìn)合成：上調(diào)5-HT合成限速酶相關(guān)基因tph1a、tph1b、tph2的表達(dá)，加速5-HT生成；

減少轉(zhuǎn)運(yùn)：下調(diào)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)基因sert的表達(dá)，降低5-HT的重吸收，讓更多5-HT發(fā)揮作用；

增強(qiáng)感知：上調(diào)5-HT受體基因htr1aa的表達(dá)，提升腸道細(xì)胞對(duì)5-HT的敏感性。

三者協(xié)同，讓腸道 5-HT 水平顯著提升，有效促進(jìn)腸道蠕動(dòng)反射，改善便秘。

科研轉(zhuǎn)化：優(yōu)美達(dá)益暢，讓腸道調(diào)理有據(jù)可依

本研究首次對(duì)副干酪乳酪桿菌 BGI-N2進(jìn)行的全基因組解析+功能驗(yàn)證+機(jī)制挖掘，從基因到表型，系統(tǒng)闡明了BGI-N2緩解便秘的益生潛力和分子機(jī)制。

而以BGI-N2作為核心菌株之一所開發(fā)的益生菌產(chǎn)品?優(yōu)美達(dá)益暢?，更是將這一菌株的科研優(yōu)勢成功轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品實(shí)效，為深受便秘、腸道動(dòng)力不足困擾的人群，提供了兼具科學(xué)依據(jù)與菌株優(yōu)勢的腸道微生態(tài)調(diào)理方案。

在一項(xiàng)由醫(yī)院開展的隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)中（臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2500097460），受試者使用了優(yōu)美達(dá)益暢4周后，超過85%的人便秘相關(guān)癥狀得到明顯改善。無論是排便次數(shù)、費(fèi)力程度，還是便便的性狀，都有了積極變化。干預(yù)期間，受試者整體耐受性良好，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與生命體征均未出現(xiàn)異常，安全性表現(xiàn)穩(wěn)定。

此外，宏基因組測序分析進(jìn)一步揭示了其作用機(jī)制，?優(yōu)美達(dá)益暢?所含益生菌可通過抑制病原菌生長、增加短鏈脂肪酸等有益代謝物，減輕腸道炎癥反應(yīng)。同時(shí)還可能通過調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，從多通路實(shí)現(xiàn)便秘癥狀的有效改善

上述基礎(chǔ)研究與臨床數(shù)據(jù)相互印證，既證實(shí)了BGI-N2菌株在實(shí)際應(yīng)用中的便秘緩解效果，更讓優(yōu)美達(dá)益暢產(chǎn)品的潤腸通便功效擁有臨床研究實(shí)證，讓消費(fèi)者的腸道調(diào)理選擇更放心、更有依據(jù)。

未來，華大將繼續(xù)深耕腸道微生態(tài)與人體健康領(lǐng)域，開展更多益生菌的功能挖掘和機(jī)制研究，開發(fā)更多貼合大眾健康需求的益生菌產(chǎn)品，用微生態(tài)科技守護(hù)大眾健康！

參考資料：

[1] Rao, X., Luo, Q., Wei, W. et al. Mechanisms of constipation alleviation by Lacticaseibacillus paracasei BGI-N2: insights from genes to phenotypes. BMC Microbiol (2026). https://doi.org/10.1186/s12866-026-04831-0