廈門大學(xué)徐海超團(tuán)隊(duì)：一種芐位碳?xì)滏I多樣化轉(zhuǎn)化方法

芐基結(jié)構(gòu)在藥物、生物活性分子和天然產(chǎn)物中廣泛存在，這使得芐位碳?xì)滏I官能化反應(yīng)一直受到高度關(guān)注。這類轉(zhuǎn)化能夠直接高效地將簡(jiǎn)單的烷基芳烴轉(zhuǎn)化為高價(jià)值的官能化衍生物。盡管目前已發(fā)展出多種方法用于引入特定官能團(tuán)，但能將芐位碳?xì)滏I轉(zhuǎn)化為多樣化官能團(tuán)的普適性策略仍然較少。在芐位 sp3 碳?xì)滏I官能化反應(yīng)中，胺化是近年來制備保護(hù)型芐胺的重要途徑，其常見方式包括氫原子轉(zhuǎn)移或過渡金屬催化的氮賓轉(zhuǎn)移。在合成化學(xué)中，能夠構(gòu)建各類碳 - 雜原子鍵與碳 - 碳鍵的碳?xì)滏I多樣化轉(zhuǎn)化策略具有核心意義。

近日，廈門大學(xué)徐海超團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種芐位碳?xì)滏I多樣化轉(zhuǎn)化方法，將電化學(xué)碳?xì)滏I吡啶化與后續(xù)氨解 / 取代反應(yīng)相結(jié)合，可直接合成未保護(hù)的芐胺及一系列結(jié)構(gòu)多樣的芐位產(chǎn)物。該電化學(xué)反應(yīng)在無分隔流動(dòng)電解池中進(jìn)行，無需氧化劑與過渡金屬催化劑，對(duì)富電子、缺電子及鹵代烷基芳烴均具有廣泛適用性。

反應(yīng)的關(guān)鍵在于使用了具有合適電子效應(yīng)的定制吡啶化合物，在抑制芳環(huán)上副反應(yīng)的同時(shí)，能夠促進(jìn)吡啶鎓中間體的氨解與親核取代。該方法的實(shí)用性通過平行微反應(yīng)器連續(xù)合成得到驗(yàn)證，可一次性制備超過 100 克的芐胺產(chǎn)物。

文獻(xiàn)來源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.9433561