西湖大學最新Nature論文：申恩志/高海山等解析生命起始的關鍵分子機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

哺乳動物的卵母細胞（Oocytes）內部充滿稱為細胞質晶格（Cytoplasmic Lattice ，簡稱為CPL）的纖維狀結構，該結構對卵母細胞的成熟和早期胚胎發育至關重要。CPL 包含皮層下母源復合體（SCMC）及 PADI6 等多種組分。盡管早在 20 世紀 60 年代就被發現，但 CPL 的分子結構和組裝機制，一直未被明確解析。

2026 年 3 月 17 日，西湖大學申恩志團隊、西湖大學于洪濤實驗室高海山研究員作為共同通訊作者（ 劉淑賢、劉雨松 、 薛均超 、 李珍珍 、 張艷為論文共同第一作者 ），在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為： Molecular basis of oocyte cytoplasmic lattice assembly 的研究論文。

該研究解析了卵母細胞的細胞質晶格（CPL）組裝的分子基礎，為理解 CPL 在哺乳動物早期胚胎發生和雌性生殖障礙中的功能奠定了基礎。

在這項最新研究中，研究團隊通過冷凍電鏡（cryo-EM）技術解析了從小鼠卵母細胞中分離的細胞質晶格（Cytoplasmic Lattice ，簡稱為CPL）結構。

分析結果顯示，CPL 由 14 種基本蛋白亞基構成，其結構由重復的“U 形籃”（U-shaped basket，UB）和“適配環”（adapter ring，AR）單元組成，形成絲狀架構。AR 呈現二重對稱構象，包含兩個 NLRP4f、四個 SCMC 和兩個 ZBED3 亞基，通過兩個不同的相互作用簇形成環狀結構。UB 以 PADI6 為骨架錨定，PADI6 是由十個同源二聚體組成的雙十聚體，通過兩個背對背的五聚體組裝而成，各形成 UB 的側邊。UB 的底部基座和上下兩側分別由多個中心對稱組裝體（UBE2D3-UHRF1-NLRP14）和（TUBB2B-TUBB2A-FBXW24-SKP1）構成，與 PADI6 五聚體結合形成完整的 UB 結構。每個 AR 中的兩個 SCMC 二聚體通過廣泛的蛋白質相互作用網絡連接兩個相鄰 UB 的上下兩側，從而維持 CPL 單元間的重復連接。

總的來說，該研究揭示了這一大型周期性 CPL 纖維絲組裝的結構原理，為理解 CPL 在哺乳動物早期胚胎發生和雌性生殖障礙中的功能提供了分子基礎。

值得一提的是， 2026 年 3 月 17 日，西湖大學申恩志研究員、上海交通大學涂仕奎副教授作為共同通訊作者（薛均超、曾琳為論文共同第一作者），在Vita期刊發表了題為：A novel proteasome-ribosome axis regulated by endogenous siRNAs in oocytes governs maternal-to-zygotic transition 的研究論文。

該研究首次揭示了一條由Argonaute/內源siRNA–蛋白酶體–核糖體構成的調控軸，闡明了內源 siRNA 如何通過調控蛋白質降解系統維持卵母細胞的翻譯能力，從而確保母源–合子轉換（maternal-to-zygotic transition，MZT）和合子基因組激活（zygotic genome activation，ZGA）順利進行，為理解生命起始階段母源分子穩態的維持機制提供了新的視角。

卵母細胞中 siRNA-蛋白酶體-核糖體信號轉導協調母源–合子轉換（MZT）

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10360-7

https://www.vita-journal.com/vita/EN/10.15302/vita.2026.02.0012