特發性纖維化，要爆

　　 01

　　 IPF，未竟之役！

　　 特發性肺纖維化IPF，是一種慢性、進行性且預后不良的間質性肺病，因其不可逆轉的肺部病變和功能惡化，長期來被視為醫學界一大挑戰。

　　 盡管尼達尼布和吡非尼酮的上市為患者帶來了延緩疾病進展的希望，但有限的療效、顯著的副作用，使得IPF領域仍存在巨大未滿足臨床需求。

　　 流行病學數據顯示，全球IPF患者群體龐大，僅美國就約有13萬人，而更廣泛的進行性纖維化型ILD（PF-ILD）患者更是超過30萬人。

　　 這一龐大的患者基數，結合市場分析揭示的峰值超過40億美元的品牌藥市場規模，凸顯了IPF領域誘人的商業前景與亟待填補的治療空白。

　　 在這樣背景下，全球各大生物醫藥公司正以前所未有的投入，加速布局IPF創新療法，一場以2026年為關鍵節點的研發競賽，已進入白熱化階段。

　　 02

　　 專利懸崖與市場變遷

　　 IPF藥物市場在過去十年間經歷了顯著的結構性變遷。

　　 早期的銷售主要由Ofev與Esbriet占據主要位置。尤其是Ofev，作為酪氨酸激酶抑制劑，通過多靶點作用于成纖維細胞增殖和膠原沉積，長期占據市場主導地位，貢獻了大部分銷售額，并持續展現出強勁的增長勢頭。

　　 而吡非尼酮原研藥Esbriet在2022年中期面臨仿制藥競爭，銷售額和處方量出現了斷崖式下跌，市場份額被迅速侵蝕。

　　 有意思的是，盡管面臨仿制藥競爭，Ofev的月度處方量依然保持穩健增長，其領先地位并未受到根本動搖，這不僅彰顯了其卓越的臨床價值和醫生/患者的認可度，也體現了其在市場教育和渠道建設方面的深厚基礎。

　　 盡管存在仿制藥的替代效應，但未滿足的治療需求和疾病認知度的提高，仍在推動整個IPF治療市場的擴容。

　　 03

　　 2026，關鍵時間點！

　　 對于IPF在研管線分析顯示，多款處于II期、III期臨床試驗的創新療法，其頂線數據發布時間集中在2026年前后。

　　 這預示著該領域即將迎來一波重要的催化劑事件，這些數據的公布將直接決定未來IPF治療格局的走向。

　　 United Therapeutics的Tyvaso (Treprostinil) 是一種合成的前列環素類似物，通過激活前列環素受體（IP受體），發揮血管擴張、抑制血小板聚集和潛在的抗纖維化作用。

　　 ADVANCE臨床研究（Phase III）旨在評估吸入式Treprostinil對IPF患者的療效和安全性。

　　 盡管QID（每日四次）的給藥頻率對依從性構成挑戰，但其在肺血管重塑和潛在抗纖維化方面的獨特作用機制，使其仍具備競爭力。主要催化劑預計在2026年上半年。

　　 BMS的Admilparant靶向溶血磷脂酸1型受體（LPA1R）。LPA1R在肺纖維化過程中扮演關鍵角色，其激活可介導成纖維細胞增殖、遷移、分化為肌成纖維細胞以及膠原沉積。

　　 抑制LPA1R有望阻斷纖維化進程。作為口服小分子藥物，Admilparant在便利性上具有優勢。Phase III正在評估Admilparant在IPF患者中的療效，催化劑預計在2026年下半年。

　　 Insmed的TPIP是treprostinil的一種吸入性前藥，通過優化藥物遞送和藥代動力學，改善吸入式treprostinil的依從性。

　　 相比Tyvaso的QID，TPIP的每日一次（QD）吸入方案具有顯著的患者依從性優勢。如果在抗纖維化或癥狀改善方面能達到甚至優于現有treprostinil療法，將有望成為該類藥物的新一代標準。

　　 Insmed的INSPIRE臨床研究（Phase 3）將是關鍵。催化劑預計在2026年下半年。

　　 Endeavor BioMedicines的Taladegib是一款Hedgehog信號通路抑制劑。Hedgehog信號通路異常激活與多種纖維化疾病（包括IPF）的發生有關，通過調控成纖維細胞的活化和膠原合成。

　　 作為一種口服小分子抑制劑，Taladegib代表了IPF治療中一個相對新穎的靶點。其IIb期臨床研究的結果將提供該機制在IPF中的概念驗證，如果成功，Hedgehog抑制劑有望為對現有療法不耐受或應答不佳的患者提供全新的治療選擇。催化劑預計在2026年下半年。

　　 Vicore Pharma的Buloxibutid是血管緊張素II 2型受體（AT2R）激動劑。AT2R在腎素-血管緊張素系統中具有抗纖維化、抗炎和血管擴張作用，激活AT2R有望抑制IPF的病理進程。

　　 作為口服小分子藥物，Buloxibutid通過獨特的作用機制介入IPF病理生理學。其IIb期COMPANION臨床研究的數據將為AT2R激動劑在IPF領域的應用提供重要依據。催化劑預計在2027年中期。

　　 Cellea Therapeutics的LYT-100是吡非尼酮的氘代衍生物。在不改變藥效學的同時，改變藥物的代謝穩定性，從而改善藥物的藥代動力學特征，提升耐受性和安全性。

　　 LYT-100旨在提供一種比現有吡非尼酮更優的替代品，特別是在降低胃腸道副作用方面。如能證明其在療效不降低的前提下，顯著提升患者的耐受性和依從性，即使面臨仿制藥競爭，LYT-100仍有望在市場中占據一席之地。

　　 Contineum Therapeutics的PIPE-791與Admilparant類似也是一款LPA1R拮抗劑。其競爭優勢將取決于臨床試驗是否能展現出優于其他同類或現有藥物的療效、安全性或藥代動力學特性。其Phase 2結果預計在2028年公布。

　　 誰能搶占下一波市場紅利？

　　 在當前的IPF市場格局下，新入者若想搶占市場紅利，必須在以下幾個維度展現出卓越的競爭力：

　　 1、能否在肺功能下降速率（如FVC下降）或疾病進展風險上顯著優于現有標準療法，甚至展現出逆轉纖維化的潛力。

　　 2、減輕現有藥物的常見副作用，從而提高患者依從性，擴大受益人群。

　　 3、針對對現有藥物無效、不耐受或有禁忌癥的患者群體，提供獨特解決方案。

　　 4、創新作用機制，避免與現有療法或仿制藥形成直接的Me-too競爭。如Hedgehog抑制劑和AT2R激動劑等新靶點，一旦驗證成功，將帶來巨大的競爭優勢。

　　 5、便捷的給藥方案，口服或更低頻率的吸入式給藥，將顯著提升患者的生活質量和依從性，這對慢性疾病患者尤為重要。