北中醫(yī)三院孫文軍/大理州中醫(yī)院王艷團(tuán)隊(duì)揭示地丹青腦湯開啟精神疾病新思路

很多精神分裂癥可能“根子在娘胎”，如果媽媽懷孕時(shí)感染發(fā)燒，胎兒大腦發(fā)育可能被打亂，孩子長(zhǎng)大后容易出現(xiàn)注意力差、易受驚、記性不好等類似精神分裂的癥狀。

基于此，2025年11月24日，北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科孫文軍、大理州中醫(yī)醫(yī)院王艷研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》雜志發(fā)表了“Ditan Qingnao decoction alleviates schizophrenia-like symptoms in a maternal immune activation-induced rat model via NF-κB/NLRP3 pathway inhibition”揭示了地丹青腦湯通過抑制NF-κB/NLRP3通路，緩解母體免疫激活誘導(dǎo)的大鼠精神分裂癥樣癥狀。

本研究通過HPLC-MS/MS從地丹青腦湯（DTQND）中鑒定出水蘇糖、丁香苷、異秦皮啶等活性成分。在母體免疫激活（MIA）雄性子代大鼠模型中連續(xù)4周灌胃DTQND顯著改善其自發(fā)活動(dòng)減少、焦慮樣行為、空間工作記憶障礙及感覺門控缺陷（PPI），效果與利培酮相當(dāng)。DTQND顯著降低血清IL-1β和IL-18水平，抑制海馬NF-κB/NLRP3通路活化并減少小膠質(zhì)細(xì)胞促炎標(biāo)志物CD68的表達(dá)。結(jié)果表明，DTQND通過抑制NF-κB/NLRP3炎癥通路，緩解MIA誘導(dǎo)的精神分裂癥樣行為和認(rèn)知障礙，為其作為精神分裂癥潛在中藥干預(yù)策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

圖一 整個(gè)實(shí)驗(yàn)時(shí)間線

采用高效液相色譜–串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)并鑒定了地丹青腦湯中的多種成分，包括水蘇糖、β-丁香苷、仙茅苷、淫羊藿苷A、淫羊藿苷B、淫羊藿苷C、淫羊藿苷、DL-精氨酸、異蓮心堿、貝母素甲和石竹烯氧化物。

圖二 接受不同處理的雄性子代的行為學(xué)測(cè)試結(jié)果

作者發(fā)現(xiàn)，地丹青腦湯（DTQND）能顯著改善MIA雄性子代的多項(xiàng)行為異常。在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（）中，DTQND治療4周后，小鼠運(yùn)動(dòng)距離和速度明顯增加，中央?yún)^(qū)域探索時(shí)間也更長(zhǎng)，表明其自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)、焦慮減輕，效果優(yōu)于模型組且與正常對(duì)照組相當(dāng)；而利培酮雖改善運(yùn)動(dòng)活性，卻未提升中央探索時(shí)間。

在Y迷宮測(cè)試中，DTQND和利培酮均顯著提高M(jìn)IA子代進(jìn)入新臂的時(shí)間占比，提示空間工作記憶改善，但對(duì)進(jìn)入次數(shù)無顯著影響。

前脈沖抑制（PPI）結(jié)果顯示，MIA子代感覺門控功能受損，而DTQND在76、80、84分貝下均顯著提升PPI百分比和驚跳反應(yīng)幅度，效果優(yōu)于利培酮（后者在80分貝無效）。

此外，蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)顯示四組無差異，說明MIA未引起明顯快感缺失。

綜上，地丹青腦湯可有效改善MIA子代的運(yùn)動(dòng)減少、焦慮樣行為、空間記憶障礙及感覺門控缺陷，整體行為改善效果優(yōu)于或等同于利培酮。

圖三 接受不同處理的雄性子代血清炎癥因子表達(dá)情況

此外，作者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)了血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的水平。

結(jié)果顯示，模型組的IL-1β和IL-18水平顯著高于對(duì)照組。與模型組相比，地丹青腦湯治療顯著降低了IL-1β和IL-18的水平，提示地丹青腦湯在雄性子代中具有抗炎作用。

同樣，利培酮治療也顯著降低了IL-18水平，但對(duì)IL-1β水平無明顯影響。各組間IL-6和TNF-α水平均未見顯著差異。

總結(jié)

本研究表明，地丹青腦湯能夠改善母體免疫激活誘導(dǎo)的大鼠模型中的精神分裂癥樣陰性癥狀和認(rèn)知障礙。其保護(hù)作用可能通過調(diào)節(jié)NF-κB/NLRP3通路、抑制神經(jīng)炎癥及小膠質(zhì)細(xì)胞活化而實(shí)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)提示地丹青腦湯有望成為治療精神分裂癥的潛在藥物。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jtcms.2025.11.003

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