安非他酮如何改善抑郁中的軀體癥狀與動力不足

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（來源：宣泰醫藥）

在神經內科的診室里，李女士反復訴說著她的困擾：“醫生，我每天頭暈得像踩在棉花上，沒力氣，身上到處都痛，睡也睡不好。”一系列檢查后，卻未發現明確器質性病變。這并非個例，而是一個龐大群體的縮影。

流行病學數據顯示，我國抑郁障礙終身患病率達6.8%，而在神經內科，這一數字更為觸目驚心：高達40%的門診患者可能共患抑郁障礙，其中絕大多數以頭暈、頭痛、失眠、乏力、慢性疼痛等軀體癥狀為首要乃至唯一主訴。這些“看不見的傷痕”嚴重損害著患者的生活質量，卻因識別不足，成為臨床診療中亟待破解的難題。

抑郁的軀體癥狀：不是“想象”，而是神經系統的真實警報

抑郁的軀體癥狀并非心理作用的“假象”，而是大腦特定神經化學物質失調引發的、真實存在的生理改變。

以疲勞感為例：去甲腎上腺素（NE）是維持大腦覺醒、警覺和應激調節的關鍵遞質；多巴胺（DA）則主導動機、獎賞和目標導向行為。這兩種遞質通過緊密交互共同調節動力與認知功能。當NE與DA系統功能失調或失衡時，前額葉皮層的信息處理與獎賞回路效能下降，最終直接導致患者出現持續且無法通過休息緩解的精力耗竭、動機匱乏與軀體疲勞感。

基于上述機制，理想的治療策略應能有效調節與軀體癥狀密切相關的神經遞質，如DA和NE系統，同時需具備良好的耐受性，以避免加重患者的軀體負擔。安非他酮作為一種獨特的去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑（NDRI），其藥理機制為這一治療需求提供了契合的路徑。

安非他酮通過抑制NE和DA的再攝取，增加前額葉皮質、伏隔核等動機與獎賞相關腦區的突觸間隙NE和DA濃度，從而調節覺醒與動機神經回路。增強NE傳遞有助于提升警覺性、注意力及應激應對能力；增強DA傳遞，特別是通過中腦皮質邊緣通路，可直接改善動力缺乏和興趣喪失。這一機制使其特別適用于改善抑郁癥中常見的‘精力匱乏’、動力不足、快感缺失等癥狀。

循證之光：安非他酮改善抑郁軀體癥狀的臨床證據

多項臨床研究為安非他酮在改善抑郁相關軀體癥狀方面的作用提供了支持。

1. 改善核心驅動癥狀：針對快感缺失與疲勞

安非他酮通過同步增強NE與DA能傳遞，直接針對抑郁中動力與精力系統的神經生物學缺陷。

其改善核心驅動癥狀的優勢在臨床研究中得到印證：在改善快感缺失與動力不足方面，一項隨機對照試驗顯示，安非他酮治療8周后在提升能量、愉悅及興趣維度評分（改善-6.7分）上顯著優于安慰劑（-5.3分，p=0.014），整體動機與能量量表評分提升也更顯著（24.5分 vs. 17.4分，p=0.0127）。

安非他酮治療前后快感缺失的改善

同時，在緩解頑固性疲勞方面，證據顯示其療效明確，例如在青少年抑郁患者中，含安非他酮的方案治療4周后，疲勞量表（FS-14）評分顯著低于對照組（3.57 vs 7.24，P<0.01）。這些數據共同表明，安非他酮能從機制根源上同步改善“不想動”與“沒力氣”這兩個常共存且嚴重損害功能的驅動性癥狀。

安非他酮治療前后疲勞量表（FS-14）評分變化

2.在神經系統共病抑郁中的綜合獲益

安非他酮在治療神經系統疾病共患抑郁時，展現出超越情緒改善的綜合獲益。

針對卒中后抑郁的研究顯示，安非他酮治療8周不僅使漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分顯著下降（從35.43分降至11.12分），同時可提升血清腦源性神經營養因子（BDNF）水平（從7.32 ng/mL升至11.17 ng/mL），提示其具有促進神經修復與功能恢復的潛力。

在帕金森病伴發抑郁的治療中，安非他酮同樣能有效改善抑郁情緒，并同步帶來運動功能和生活質量的提升，表現為統一帕金森病評定量表運動部分（UPDRS-III）評分從36.8分改善至15.3分，生活質量問卷（PDQ-39）評分從52.5分降至29.9分。

這些證據共同表明，安非他酮通過調節NE/DA系統，能為共病抑郁的神經系統疾病患者提供情緒與軀體癥狀的雙重改善。

良好的軀體耐受性：減少治療中的“二次傷害”

對于已飽受多種軀體癥狀困擾的抑郁患者，治療藥物自身的耐受性及安全性是影響治療持續性與生活質量的關鍵。安非他酮在此方面展現出獨特優勢：

其一，對性功能影響小，有助于提升治療依從性與生活質量；

其二，長期治療對體重代謝友好，減輕患者的代謝負擔與心理顧慮；

其三，其心血管、胃腸道及肝臟安全性數據整體良好，藥物相互作用風險較低，適合需要長期或合并用藥的患者。

總的來說，神經內科診療中的抑郁，其軀體癥狀是NE與DA系統失衡在全身的真實表達。以安非他酮為代表的NDRI類藥物，精準作用于NE/DA系統，能同步改善疲勞、動力缺失等核心軀體癥狀，并在卒中或帕金森病共病抑郁中帶來多重獲益。其良好的耐受性，為患者提供了“減負”型治療選擇。

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