SAIL研究重磅發(fā)表：侖卡奈單抗在中國人群中療效確證、安全性更優(yōu)，治療半年近三成AD患者Aβ-PET轉(zhuǎn)陰

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中國侖卡奈單抗真實世界研究再登Alzheimer's & Dementia期刊。

2026年3月，阿爾茨海默病（AD）治療領域又迎來一項來自中國的前瞻性真實世界研究。由廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院劉軍教授和廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院廖旺副主任醫(yī)師牽頭，覆蓋全國不同地區(qū)、不同層級的21家醫(yī)療中心的SAIL研究，全文發(fā)表于國際權威期刊 Alzheimer's & Dementia[1]。這是目前國內(nèi)臨床協(xié)作網(wǎng)絡規(guī)模最大的侖卡奈單抗真實世界證據(jù)，系統(tǒng)評估了侖卡奈單抗治療6個月后患者認知功能、血漿生物標志物、腦部PET影像以及安全性方面的表現(xiàn)，為中國AD疾病修飾治療（DMT）時代提供了關鍵的本土化數(shù)據(jù)。

劉軍教授解析研究價值

廖旺副主任醫(yī)師解讀研究結果

研究設計：更貼近中國臨床的“真實世界答卷”

SAIL研究共納入261例經(jīng)Aβ-PET或腦脊液確認存在β淀粉樣蛋白（Aβ）病理改變的AD患者，疾病階段覆蓋輕度認知障礙（MCI，41%）、輕度癡呆（41.4%）、中度癡呆患者（17.6%），近一半患者攜帶至少一個載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因（47.9%）。患者接受每2周1次、10mg/kg的侖卡奈單抗靜脈輸注，隨訪6個月。研究采用傾向性評分匹配，與阿爾茨海默神經(jīng)影像計劃（ADNI）隊列中未接受治療的患者進行認知變化軌跡比較，使研究能夠更客觀地評估侖卡奈單抗相對于自然病程的真實療效。

劉軍教授指出，這項研究更貼合中國的臨床實踐，入組患者合并癥及伴隨用藥異質(zhì)性高，真實反映了日常診療中的復雜情況，對于指導患者的選擇與管理具有更強的參考價值。同時，研究構建了“認知-血液-影像”多維度評估框架，為精準監(jiān)測治療響應提供了系統(tǒng)性數(shù)據(jù)支撐。

療效顯著：認知延緩、病理負荷減輕、生物標志物改善

認知功能顯著延緩

廖旺副主任醫(yī)師指出，認知功能的改善是患者和家屬最關心的問題。與ADNI自然病程隊列相比，接受侖卡奈單抗治療6個月的患者，簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分平均改善1.45分（p＜0.01）。這一明確的數(shù)據(jù)為臨床醫(yī)生和患者提供了有力的療效證據(jù)，增強了患者堅持長期治療的信心。分層分析顯示，MCI亞組患者的認知獲益最為明顯，提示早期啟動治療可能獲得更大收益。

圖1 侖卡奈單抗治療6個月，患者MMSE評分變化趨勢

Aβ-PET負荷下降，近三成實現(xiàn)轉(zhuǎn)陰

在29例完成基線與6個月Aβ-PET配對檢查的患者中，治療后多個腦皮層區(qū)域的Aβ負荷均出現(xiàn)明顯下降。定量分析顯示，Centiloid（CL）值由基線的（49.79±25.76）下降至6個月后的（27.75±22.12），下降幅度為22.1個CL值（95%CI：-29.52~-3.49，p＜0.05），29.2%的患者Aβ-PET轉(zhuǎn)為陰性（閾值<24.1CL）。該結果直觀呈現(xiàn)了侖卡奈單抗的Aβ靶點作用效果，為臨床認知獲益提供了直接的病理學證據(jù)支撐，進一步強化了療效的真實性與可信度。

圖2 侖卡奈單抗治療6個月，患者Aβ負荷變化

血漿生物標志物全面改善

研究系統(tǒng)檢測了Aβ42、Aβ40、p-tau217、p-tau181、GFAP、NfL等多項血漿生物標志物。結果顯示：

• Aβ42水平從（4.562±2.113）pg/mL顯著升至（5.752±2.464）pg/mL（p<0.01），反映Aβ斑塊的清除效應；

• p-tau217水平從（1.183±0.730）pg/mL降至（0.912±0.595）pg/mL（95%CI：-0.436~-0.186，p＜0.01）、GFAP水平亦顯著下降（p＜0.01），提示tau病理與神經(jīng)炎癥得到緩解；

• 復合指標（如p-tau217/Aβ42）可更敏感地捕捉治療效應，為早期識別快速應答者、探索維持治療方案提供了依據(jù)。

血漿p-tau217：療效監(jiān)測的“無創(chuàng)窗口”

研究的一大亮點是系統(tǒng)驗證了血漿p-tau217在治療監(jiān)測中的核心價值。研究發(fā)現(xiàn)：

• p-tau217的變化與Aβ-PET變化顯著相關（r=0.52，p=0.02）；這意味著只需抽血即可實時、無創(chuàng)地反映藥物是否成功清除了腦內(nèi)Aβ，幫助臨床醫(yī)生判斷患者是否從治療中獲益；

• p-tau217 在6個月內(nèi)即出現(xiàn)明 顯下降。廖旺副主任醫(yī)師表明其可作為早期療效響應指標，相較于反復 PET或腰穿檢查，血漿檢測無創(chuàng)、便捷、可重復，更適用于真實世界長期管理。

安全性優(yōu)于全球數(shù)據(jù)：ARIA發(fā)生率僅9.2%，中國人群耐受性更佳

安全性是抗Aβ單抗類藥物最受關注的臨床問題，也是臨床醫(yī)生處方時最大的顧慮。SAIL研究提供了令人鼓舞的中國人群安全性數(shù)據(jù)：

• ARIA總體發(fā)生率為9.2%（ARIA-E 1.6%，ARIA-H 8.0%），顯著低于Clarity AD試驗的21.3%，且癥狀性ARIA僅占1.6%，絕大多數(shù)為輕度，未造成持久神經(jīng)功能缺損；ARIA發(fā)生率在APOE ε4狀態(tài)基因型之間無顯著差異。

• 中度AD患者的ARIA發(fā)生率并未高于早期患者，提示疾病嚴重程度不增加ARIA風險。這一發(fā)現(xiàn)為臨床全面了解該藥在不同疾病階段的風險特征提供了重要參考，也為中度癡呆患者使用侖卡奈單抗的可能性提供了探索性數(shù)據(jù)支持；

• 輸注相關反應發(fā)生率為11.1%，整體可控。

劉軍教授指出，安全性結果表明，中國人群在接受侖卡奈單抗治療時可能具有更優(yōu)的耐受性，有助于提升長期治療依從性，并降低臨床監(jiān)測與管理負擔。

未來方向：更長的隨訪、更廣的人群、更智能的決策

盡管SAIL研究已取得突破性發(fā)現(xiàn)，劉軍教授對未來探索仍充滿期待，并提出三大方向：

• 延長隨訪至18個月乃至更長時間，有助于評估侖卡奈單抗在真實世界中的遠期認知獲益以及生物標志物變化趨勢，為臨床提供更完整的療效與安全性證據(jù)。

• 拓展疾病階段覆蓋，驗證更廣泛人群的適用性，進一步明確不同疾病階段患者的療效特征與獲益邊界。

• 推動p-tau217等血漿生物標志物臨床轉(zhuǎn)化，建立監(jiān)測頻次、閾值及決策路徑。

他還展望，未來可整合基因組學、蛋白組學、影像組學等多組學數(shù)據(jù)，利用人工智能構建中國AD患者的精準治療預測模型，實現(xiàn)“誰最適合、何時啟動、如何優(yōu)化”的個體化決策，推動AD治療從經(jīng)驗性用藥邁向多組學與AI驅(qū)動的精準分層管理。

結語：中國數(shù)據(jù)，全球價值

SAIL研究不僅證實了侖卡奈單抗在中國人群中的療效與安全性，還系統(tǒng)揭示了血漿p-tau217等生物標志物與Aβ-PET清除的顯著相關性，為未來建立基于血液生物標志物的療效監(jiān)測體系奠定了重要基礎。隨著真實世界證據(jù)的不斷積累，侖卡奈單抗有望在更廣泛的疾病階段、更多元的臨床場景中落地應用，真正實現(xiàn)從“癥狀管理”向“疾病修飾”的轉(zhuǎn)型，為中國數(shù)千萬AD患者帶來更具個體化、精準化的治療希望。

專家簡介

劉軍 教授

廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院

• 主任醫(yī)師、博士生導師
  

• 廣州醫(yī)科大學神經(jīng)科學研究所 所長
  

• 廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科 主任

• 廣東省醫(yī)學會認知醫(yī)學分會 主任委員
  

• 廣東省基層醫(yī)藥學會神經(jīng)內(nèi)科分會 主任委員
  

• 廣東省精準醫(yī)學應用學會阿爾茨海默病分會 主任委員
  

• 中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會（ADC） 副主任委員
  

• 中國卒中學會腦小血管病分會 常委

專家簡介

廖旺 副主任醫(yī)師

廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院

• 廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師、碩士研究生導師，中山大學哈佛大學聯(lián)合培養(yǎng)博士（國家公派）、博士后，廣州市青年科技人才托舉工程、廣州市衛(wèi)健委優(yōu)秀人才
  

• 在Alzheimer’s & Dementia、Chem Eng J、J Nanobiotechnol、Coord Chem Rev等期刊發(fā)表SCI論文34篇。主持科研項目13項，包括國家自然科學基金、中國博士后科學基金、廣東省自然科學基金（2項）等。申請發(fā)明專利3項、參編專著2部。
  

• 國家衛(wèi)健委能力建設與繼續(xù)教育中心認知障礙項目科研組核心專家
  

• 廣東省醫(yī)學會認知醫(yī)學分會青年委員會主任委員
  

• 廣東省醫(yī)學會認知醫(yī)學分會常委兼秘書
  

• 中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會委員
  

• 廣東省醫(yī)學會神經(jīng)病學分會癡呆學組秘書
  

• 廣東省精準醫(yī)學應用學會阿爾茨海默病分會秘書

參考文獻:

[1]Liao W, Yu Q, Chen B, et al. Effectiveness, safety, and biomarker dynamics of lecanemab in Chinese Alzheimer's disease population: a multicenter real-world study. Alzheimers Dement. 2026;22(3):e71231.

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