第一個(gè)口服抗新冠病毒藥浮出水面！

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本號(hào)半年前了一個(gè)正在早期試驗(yàn)的抗新冠病毒叫做Molnupiravir的，其初期的數(shù)據(jù)喜人。如今看來(lái)它終于要有一個(gè)大團(tuán)圓的結(jié)局了，因?yàn)樗难邪l(fā)商默克公司宣布：該藥的三期隨機(jī)臨床試驗(yàn)由于效果喜人，決定提前終止了，讓所有服用安慰劑的病人全部轉(zhuǎn)換為真正的藥物。截至到目前為止，三百多服用了安慰劑的輕癥或中度癥狀的新冠病人中，已有八人轉(zhuǎn)成危重并病逝，而數(shù)目相當(dāng)?shù)姆幗M中則無(wú)一人死亡，這個(gè)結(jié)果非常明顯，再不通知安慰劑組的患者就沒(méi)有醫(yī)學(xué)倫理了。同時(shí)，安慰劑組的14.1%的住院乃至死亡率，被Molnupiravir壓到了7%。

這個(gè)藥物的一大優(yōu)勢(shì)是口服的膠囊，這樣其方便性就大大超過(guò)了其他兩種被FDA批準(zhǔn)的早期介入療法：瑞德西韋和阻斷病毒侵染細(xì)胞的單抗雞尾酒。我們大家都還記得，去年當(dāng)武漢情況極其吃緊的情況下，瑞德西韋因?yàn)樵谟邢薜膸讉€(gè)個(gè)例中的成功，被推上了“人民的希望”的神壇。這個(gè)藥雖然最后被FDA正式批準(zhǔn)了，但是它的療效有限，僅僅能把中度患者的住院時(shí)間縮短三分之一，而且必須是靜脈注射，使用門(mén)檻太高了，限制了它的普及應(yīng)用，所以現(xiàn)在廣大醫(yī)生也開(kāi)始不喜歡它了，人們的希望走下了神壇。

后來(lái)幾個(gè)生物技術(shù)公司又陸續(xù)推出了打斷病毒和人類(lèi)宿主細(xì)胞結(jié)合的單克隆抗體雞尾酒，其中再生元是第一個(gè)，特朗普總統(tǒng)就被它從死亡的邊緣給拉回來(lái)了。這種療法能把輕癥和中度患者住院的概率壓低70%，比這個(gè)Molnupiravir更有效，但無(wú)奈缺點(diǎn)還是同一個(gè)，要在醫(yī)院或者診所進(jìn)行靜脈注射。

而Molnupiravir只需患者在家和水吞服，這個(gè)方便性太大了，所以有的醫(yī)藥專(zhuān)家和市場(chǎng)觀(guān)察家把它稱(chēng)為抗疫的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，Game changer。

但是我就沒(méi)有這么樂(lè)觀(guān)，因?yàn)檫@一年半以來(lái)我們見(jiàn)過(guò)的所謂“Game changer”也太多了一點(diǎn)。

今天除了Molnupiravir的好消息之外，還有一個(gè)壞消息：美國(guó)的新冠死亡人數(shù)超過(guò)了七十萬(wàn)人。

這個(gè)數(shù)字已經(jīng)大大超過(guò)了1918年的大流感；美國(guó)歷史上最致命的流行病是艾滋病，在40年里奪走了七十萬(wàn)人的生命，而新冠只用了一年半就達(dá)到了這個(gè)黑色的指標(biāo)；我們剛剛紀(jì)念過(guò)9/11恐怖襲擊二十周年，9/11事件將近3000人喪生，根據(jù)《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》的模型估算，這基本是現(xiàn)在平均每天的新冠死亡數(shù)。

為了粗略評(píng)估各種新藥和疫苗的問(wèn)世對(duì)疫情發(fā)展的影響，看看真正的Game changer是什么樣子的。我在ourworlddata.com網(wǎng)站提取了美國(guó)新冠的累計(jì)死亡數(shù)，并卻在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)上注明了各種醫(yī)藥突破被FDA批準(zhǔn)開(kāi)始大量進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間，圖如下：

從圖上看，基本上瑞德西韋，單抗療法，類(lèi)固醇療法（治重癥）都對(duì)新冠死亡累計(jì)人數(shù)的總趨勢(shì)影響不大，哪個(gè)都不是轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

真正起了變化的是在12月FDA授權(quán)的兩個(gè)RNA疫苗，和二月份強(qiáng)生疫苗的推出，果然死亡速率在進(jìn)入2021年初春入夏以來(lái)進(jìn)入了一個(gè)平緩期。但其實(shí)在去年的夏天，也就是還沒(méi)有疫苗的時(shí)候，死亡增長(zhǎng)速率已經(jīng)平緩了。更絕的是，和新冠在2020入冬以后的激增一樣，我們現(xiàn)在在進(jìn)入秋冬的時(shí)候，也開(kāi)始看到死亡數(shù)字上揚(yáng)了，盡管這一波更可能是拜具有超強(qiáng)傳播力的德?tīng)査凅w所賜。

另一個(gè)讓人沮喪的事實(shí)是，很多人認(rèn)為2020美國(guó)抗疫的大混亂在很大程度上源于特朗普的瞎指揮。而在拜登新政府入主白宮之后的半年多一點(diǎn)以來(lái)，雖然初期的大規(guī)模疫苗接種運(yùn)動(dòng)有序開(kāi)展，但是累積死亡人數(shù)也超過(guò)20萬(wàn)人，這和前政府一年超過(guò)四十萬(wàn)人死亡的成績(jī)單相比，好像改善很有限。在我們擁有極為有效的疫苗的現(xiàn)在，還出現(xiàn)這樣的死亡率，簡(jiǎn)直是不可想象。

如此，反疫苗人士就有話(huà)說(shuō)了：莫非疫苗其實(shí)無(wú)效？

當(dāng)然不是，疫苗有效率的臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界的證據(jù)都鐵證如山。其實(shí)我倒是覺(jué)得這個(gè)死亡數(shù)據(jù)反映了一個(gè)“木桶理論”。這個(gè)理論說(shuō)的是，一個(gè)木桶盛水的多少，并不取決它最長(zhǎng)的木條的長(zhǎng)度，而是它最短的木條。

當(dāng)前的美國(guó)是一個(gè)非常極化的國(guó)家，不同州的政策相差很大，而有的州如今成了新冠泛濫的重災(zāi)區(qū)，美國(guó)數(shù)字這么爛，很大程度上是拜這些地方所賜。我們可以拿加州和佛羅里達(dá)相比較，這倆都是人口眾多，幅員遼闊，密集的都市和地廣人稀的農(nóng)村并存的地方，現(xiàn)在加州的防疫措施嚴(yán)厲，它平均每日死亡數(shù)是100人上下；而佛羅里達(dá)卻是個(gè)異數(shù)，別的國(guó)家和地方都不遺余力推廣疫苗和口罩，而這個(gè)州卻反其道而行之，用行政命令禁止地方和私人企業(yè)強(qiáng)制疫苗和口罩，所以它的人口雖然只有加州的二分之一，但是單日死亡數(shù)為270人，接近為加州的三倍，也就是說(shuō)佛羅里達(dá)的抗疫成果目前比加州差六倍。

佛羅里達(dá)就是木桶上那最短的一塊板。

另一個(gè)例子是疫苗接種率。美國(guó)的世界最強(qiáng)疫苗的原產(chǎn)地，價(jià)格便宜量又足，但是我們已經(jīng)從年初的接種優(yōu)秀生變成了西方工業(yè)國(guó)里墊底的了，完全接種率僅僅才55%。但這并不代表美國(guó)所有的地方都差，比如表現(xiàn)最好的州如馬薩諸塞的完全接種率接近70%了，最落后的艾達(dá)華州不到一半。

高傳播率的新冠病毒就是這樣一個(gè)特點(diǎn)，只有在全體民眾高比例地接種疫苗，戴口罩的情況下才能把病毒的傳播掐死。否則的話(huà)，哪怕你接種的人再多，病毒也能把另一半沒(méi)有免疫力也不戴口罩的人群吃得死死的。

這樣針對(duì)疫情的極化態(tài)度恐怕會(huì)限制Molnupiravir的效果。打過(guò)疫苗的人，本身就有了針對(duì)新冠的免疫力，大部分人也許根本不需要該藥的幫助；而堅(jiān)決不打疫苗且本來(lái)就懷疑新冠嚴(yán)重性的人，一開(kāi)始的想法不是自己挺過(guò)去，就是借助一些旁門(mén)左道的幫助，直到病得不行也才會(huì)求助于Molnupiravir這個(gè)最新的醫(yī)學(xué)突破，這就太晚了。因?yàn)槲覀冊(cè)谏弦黄奈恼乱呀?jīng)過(guò)，抗病毒藥的關(guān)鍵是用藥早，在星星之火尚未形成燎原之勢(shì)的時(shí)候，靠該藥對(duì)病毒核酸合成酶的抑制而把病毒的復(fù)制遲滯下來(lái)。而等到病毒泛濫引發(fā)全身的免疫風(fēng)暴之時(shí)，再抑制病毒就太晚了。

所以，這個(gè)藥恐怕不會(huì)成為美國(guó)抗疫的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，因?yàn)?strong>我們其實(shí)并不缺乏科學(xué)上的進(jìn)步，而是缺乏人們擁抱醫(yī)學(xué)進(jìn)步的意愿。

當(dāng)然，對(duì)于一些本來(lái)就對(duì)疫情持躺平態(tài)度的寡民小國(guó)來(lái)說(shuō)，比如瑞典，Molnupiravir這個(gè)口服藥的出現(xiàn)必然增強(qiáng)了他們的信心，更可以放開(kāi)了浪了。

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

參考資料：

https://www.economist.com/graphic-detail/2021/09/27/americas-pandemic-is-now-an-outlier-in-the-rich-world

https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/

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