輝瑞新冠口服藥對非老年群體意義不大

輝瑞的Paxlovid是世界上第一個(gè)被FDA授權(quán)針對早期新冠的口服藥，它的效果和市場占有率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了第二名，也就是Merck的molnupiravir，這個(gè)中原因在前文中探討過。由于它的各種長處，中國藥監(jiān)局也緊急在第一時(shí)間授權(quán)了它在國內(nèi)市場的使用。

但是輝瑞的這個(gè)藥目前的數(shù)據(jù)也并非滴水不漏。它的臨床試驗(yàn)是在去年德爾塔毒株流行的時(shí)候做的，而且試驗(yàn)對象是沒有接種過疫苗且沒有感染過的人群。但是目前奧米克戎變體早就把德爾塔給淘汰了，而且在發(fā)達(dá)國家疫情失控的條件下，既不肯接種疫苗也沒有被新冠感染過的人大概已經(jīng)象大熊貓一樣成為珍稀物種了。那么這個(gè)輝瑞口服藥在更廣泛的人群中，針對奧米克戎是否同樣有效呢？

以色列這個(gè)小國，以其發(fā)達(dá)的醫(yī)保條件和完備的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，又一次為世界充當(dāng)了試驗(yàn)小白鼠的偉大角色。幾天前，他們發(fā)表了輝瑞Paxlovid在全國使用的第一份真實(shí)世界證據(jù)的報(bào)告。

這個(gè)報(bào)告的數(shù)據(jù)源自2022年頭兩個(gè)月以色列的疫情情況，也就是奧米克戎的高峰期，包括病人確診，住院，死亡和服用Paxlovid的情況。結(jié)果一出來，對輝瑞可以說是喜憂參半。

喜的是，以色列的真實(shí)世界數(shù)據(jù)基本印證了輝瑞自己臨床試驗(yàn)的結(jié)論。

比如，輝瑞的臨床試驗(yàn)宣稱該藥可以把高危人群感染新冠后的入院率降低89%。 而以色列的真實(shí)世界數(shù)據(jù)是， 在65歲的老年群體中，服用輝瑞藥可以把住院率壓低67%，把死亡率壓低81%。這個(gè)效果雖然比輝瑞自己的臨床試驗(yàn)低一些，但也是非常可觀了，因?yàn)榭紤]到這是針對一種和臨床試驗(yàn)期間截然不同的一種新毒株：奧米克戎。

下圖是在65歲以上的群體中，服用輝瑞藥和不服的群體之間，住院比例在不同時(shí)間點(diǎn)的差別，用藥組（藍(lán)色）基本就被抗病毒藥壓成了一條直線，而不服藥組（紅色）住院率人數(shù)穩(wěn)定上升，顯示了藥物的保護(hù)力。另一個(gè)亮點(diǎn)是，輝瑞藥物在接種或者感染過的人群中同樣顯示了顯著的保護(hù)力，盡管針對有預(yù)免疫力的群體的保護(hù)力要低一些。這樣一下子就擴(kuò)大了輝瑞藥的適用群體。

有得就有失，一個(gè)讓輝瑞失望的結(jié)果是在65歲到40歲之間的中年人，盡管綜合的結(jié)果是服藥組的入院率下降了22%， 但是這個(gè)結(jié)果沒有很強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，如下圖所示，服藥組和不服藥組的入院人數(shù)對時(shí)間的曲線基本重合，顯示出輝瑞藥針對這個(gè)年齡段的高風(fēng)險(xiǎn)病人沒有什么特別的意義。

這對輝瑞的市場推廣活動(dòng)是一個(gè)打擊，因?yàn)樗麄兊臐撛谑袌鲆幌伦涌赡芸s水了一半。

不過，你如果再仔細(xì)看一下以色列的數(shù)據(jù)的話，又可能覺得輝瑞有點(diǎn)冤，因?yàn)橐陨袛?shù)據(jù)里中年人的樣本量實(shí)在太小了。

雖然與色列這個(gè)數(shù)據(jù)庫里有超過十萬病人，但是40 - 65歲之間的人數(shù)減少到了六萬多人，其中只有1435人接受了輝瑞藥的治療，這里面只有9人住院，1人死亡。如此微弱的信號很難給出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，所以真正的結(jié)論是：無顯著證據(jù)支持這個(gè)藥在中年人中的有效性，而不是有顯著的證據(jù)否定它在這個(gè)群體中的效果。

也許有人要問，為什么以色列這個(gè)不到一千萬人的小國總是沖在第一線給人類提供最新的疫情防控?cái)?shù)據(jù)？ RNA疫苗的誕生地，輝瑞Paxlovid的誕生地，人口比以色列大30倍的美國到哪里去了？

這是因?yàn)椋绹倪@個(gè)發(fā)達(dá)強(qiáng)國，卻沒有一個(gè)全國統(tǒng)一的醫(yī)療保健體系來進(jìn)行必要的數(shù)據(jù)統(tǒng)合，因此沒有像以色列這樣全國一盤棋的分析和政策決斷。

這是美國在軟件上的缺失，雖然它在疫苗和新藥領(lǐng)域的成就已經(jīng)足以說明其在硬件上的先進(jìn)性了。軟件的不足既給全國的防疫帶來難題，也給本來在世界領(lǐng)先的藥廠的市場前景也帶來制約。

參考資料：

https://assets.researchsquare.com/files/rs-1705061/v1/ed7100f4-9dba-4cd5-8581-3548721bfa0d.pdf?c=1654110344