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2025年5月25日,在2025(第六屆)中國(guó)腦科學(xué)與神經(jīng)調(diào)控技術(shù)發(fā)展高峰論壇會(huì)議期間,《經(jīng)顱磁刺激治療慢性意識(shí)障礙中國(guó)專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》)正式發(fā)布。該共識(shí)于2025年5月21日發(fā)表于《中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志》。
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圖1 發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)合影
慢性意識(shí)障礙(pDoC)是嚴(yán)重腦損傷后常見(jiàn)的病理狀態(tài),包括植物狀態(tài)/無(wú)反應(yīng)覺(jué)醒綜合征(VS/UWS)和微意識(shí)狀態(tài)(MCS)兩大類,其發(fā)病機(jī)制可能與中央丘腦-額-頂-枕葉皮質(zhì)神經(jīng)環(huán)路破壞有關(guān)。經(jīng)顱磁刺激(TMS)作為一種非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù),近年來(lái)在pDoC的意識(shí)檢測(cè)與促醒治療中展現(xiàn)出重要價(jià)值。然而,其臨床應(yīng)用在參數(shù)設(shè)置、安全性等方面缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)意識(shí)與意識(shí)障礙分會(huì)、中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)腦功能檢測(cè)與調(diào)控康復(fù)專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布的《共識(shí)》,為規(guī)范化應(yīng)用提供了重要依據(jù)。
北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科何江弘教授作為共識(shí)牽頭人之一,對(duì)共識(shí)的起草背景及關(guān)鍵內(nèi)容進(jìn)行了深入解讀,并強(qiáng)調(diào)TMS作為一種無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控手段,在促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)、改善神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能方面展現(xiàn)出巨大潛力,未來(lái)有望成為意識(shí)障礙患者綜合治療體系中的重要組成部分。
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小編帶您詳細(xì)了解共識(shí)內(nèi)容:
一
共識(shí)制定方法
《共識(shí)》的制定由多學(xué)科專家參與,檢索多數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)并遵循國(guó)際流程,基于牛津循證醫(yī)學(xué)中心標(biāo)準(zhǔn)對(duì)證據(jù)分級(jí)形成推薦意見(jiàn)。證據(jù)分級(jí)涵蓋 Ⅰ 到 Ⅴ 級(jí),分別對(duì)應(yīng)不同研究類型,推薦等級(jí)與證據(jù)等級(jí)相關(guān),部分無(wú)循證證據(jù)的推薦由專家研討確定。
二
TMS原理與效應(yīng)
(一)生物學(xué)原理
TMS 是通過(guò)電磁感應(yīng)產(chǎn)生高強(qiáng)度、短脈沖磁場(chǎng)(臨床常用強(qiáng)磁型設(shè)備,磁場(chǎng)強(qiáng)度1~3特斯拉),穿透頭皮和顱骨后,在目標(biāo)腦區(qū)誘發(fā)感應(yīng)電流,引起神經(jīng)元去極化,實(shí)現(xiàn)對(duì)特定腦區(qū)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的激活或抑制調(diào)控。
(二)線圈類型與特征
TMS線圈是產(chǎn)生高強(qiáng)脈沖的主要裝置,常見(jiàn)類型有圓形、8字形和深部線圈(如H線圈、錐形線圈),pDoC治療中圓形和8字形線圈較常用,選擇時(shí)需根據(jù)治療目的、靶點(diǎn)和患者情況綜合考慮。
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表1 各種線圈的特點(diǎn)及適用場(chǎng)景
(三)刺激模式
pDoC診療中常見(jiàn)的刺激模式為為以下三種:
表2 pDoC診療中常用TMS模式介紹
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(四)靶區(qū)定位
01
腦功能區(qū)-解剖定位
通過(guò)誘發(fā)手部運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP)定位,以初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(M1)為基點(diǎn),移動(dòng)到目標(biāo)靶區(qū),適用于無(wú)影像導(dǎo)航條件的場(chǎng)景。
02
腦電電極定位
參照國(guó)際10-20系統(tǒng),通過(guò)專用定位帽實(shí)現(xiàn)快速直觀定位。
03
神經(jīng)導(dǎo)航定位
基于患者個(gè)體化MRI或CT影像,結(jié)合光學(xué)或機(jī)器人導(dǎo)航,精準(zhǔn)定位皮層或深部腦結(jié)構(gòu)(如丘腦),適用于復(fù)雜病例或研究場(chǎng)景。
pDoC常選擇靶區(qū)為前額葉背外側(cè)區(qū)(DLPFC)、M1區(qū)及后頂葉皮層(PPC)等。
(五)刺激效應(yīng)及影響因素
影響TMS刺激效應(yīng)的因素主要包括刺激參數(shù)、部位、個(gè)體腦結(jié)構(gòu)差異等。其他影響因素包括:(1)刺激前皮質(zhì)興奮性的基線水平:如經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)與TMS聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可能影響TM療效。(2)藥物:部分藥品(如精神類、安定類及抗癲癇藥物等)可能會(huì)增加TMS誘發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。(3)線圈位置與角度:TMS線圈的磁場(chǎng)會(huì)因距離和角度變化而衰減。
推薦意見(jiàn)1
TMS臨床診療選用強(qiáng)磁型TMS設(shè)備(1~3 T),淺部靶點(diǎn)選用圓形和8字形線圈,深部靶點(diǎn)選用H線圈(Ia級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦);
rTMS、iTBS和sTMS為臨床常用刺激模式(Ib級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦);
首選靶點(diǎn)為DLPFC,次選靶點(diǎn)為PPC、M1(Ib級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦);
TMS治療效應(yīng)評(píng)定還需綜合考慮操作完成質(zhì)量、藥物應(yīng)用、皮質(zhì)興奮性的影響(IIIb級(jí)證據(jù),B級(jí)推薦)。
三
TMS在pDoC患者意識(shí)等級(jí)評(píng)估中的應(yīng)用
TMS通過(guò)刺激靶向腦區(qū)誘發(fā)神經(jīng)元去極化反應(yīng),其神經(jīng)電活動(dòng)可沿神經(jīng)纖維通路向鄰近腦區(qū)擴(kuò)散,擴(kuò)散范圍及持續(xù)時(shí)程與腦網(wǎng)絡(luò)的固有特征及腦損傷程度密切相關(guān)。故除了治療作用,TMS還可通過(guò)sTMS或ppTMS刺激模式誘發(fā)腦網(wǎng)絡(luò)反應(yīng),作為檢測(cè)腦功能及神經(jīng)調(diào)控潛力的方法,具體參數(shù)設(shè)置見(jiàn)表3。
推薦意見(jiàn)2
使用TMS評(píng)估pDoC患者意識(shí)水平等級(jí)時(shí),宜使用8字線圈,sTMS模式,刺激靶區(qū)首選L-DLPFC,次選R-DLPFC,其他可選靶區(qū)包括SFG、SPL;參數(shù)設(shè)置為80%~120%RMT或100~160 V/m皮層表面電場(chǎng)強(qiáng)度,脈沖數(shù)200~400個(gè)/次,時(shí)間間隔2.0 s;采用TEP及相關(guān)指標(biāo)(PCI、PCIst等)評(píng)定pDoC患者意識(shí)狀態(tài)(IIc級(jí)證據(jù),B級(jí)推薦)。
四
TMS在pDoC治療中的應(yīng)用
TMS治療pDoC患者的目標(biāo)是改善意識(shí)水平,主要應(yīng)用rTMS模式,也有TBS模式。當(dāng)pDoC患者意識(shí)逐漸恢復(fù)后,運(yùn)動(dòng)、吞咽功能障礙問(wèn)題會(huì)突顯。多目標(biāo)的TMS治療策略有助于全面改善功能障礙,進(jìn)一步提高pDoC患者生存質(zhì)量。推薦參數(shù)匯總內(nèi)容見(jiàn)表3。
表3 TMS評(píng)估和治療pDoC時(shí)推薦參數(shù)匯總表
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推薦意見(jiàn)3
使用TMS改善pDoC患者意識(shí)水平時(shí),建議使用8字圓形線圈,刺激靶區(qū)首選L-DLPFC,次選R-DLPFC,其他可選靶區(qū)為PPC、M1等;刺激頻率為10 Hz或20 Hz,強(qiáng)度為80%~120% RMT;刺激脈沖1 000~3 000個(gè)/次,5~6次/周,刺激4~6周,可根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整療程次數(shù)。治療中及結(jié)束后定期進(jìn)行CRS-R量表評(píng)定、神經(jīng)電生理及腦成像等客觀檢測(cè)與評(píng)估(Ib級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦)。
推薦意見(jiàn)4
使用TMS治療pDoC運(yùn)動(dòng)與吞咽障礙時(shí),建議使用8字、圓形線圈,5~20 Hz rTMS或iTBS刺激,首選雙側(cè)M1(肢體運(yùn)動(dòng)區(qū)、咽肌、舌骨上肌群及食管代表區(qū)),其他可選靶區(qū)為S1、PM;刺激強(qiáng)度為80%~120% RMT,刺激脈沖600~2 000個(gè)/次,5~6次/周,刺激4~6周,可根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整療程次數(shù)(Ia級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦)。
五
安全應(yīng)用與注意事項(xiàng)
pDoC患者病情復(fù)雜,采用TMS評(píng)估或治療的過(guò)程中存在多種高風(fēng)險(xiǎn)情況,需要謹(jǐn)慎對(duì)待。此外,pDoC患者體內(nèi)常存在各類金屬植入物,因其電磁特性常被視為T(mén)MS治療的禁忌證或高風(fēng)險(xiǎn)因素。近年來(lái),隨著TMS治療經(jīng)驗(yàn)的豐富及療效的提升,積極拓展TMS治療的適應(yīng)證具有重要意義。因此,《共識(shí)》也給出相關(guān)推薦。
推薦意見(jiàn)5
單側(cè)顱骨缺損者,優(yōu)先選擇健側(cè)靶區(qū)進(jìn)行治療,避免直接于缺損區(qū)域上治療;雙側(cè)顱骨缺損者,推薦選擇非缺損區(qū)域的靶區(qū)進(jìn)行治療,如PPC(IV級(jí)證據(jù),C級(jí)推薦)。
推薦意見(jiàn)6
pDoC患者存在癲癇病史時(shí),TMS治療前需詳細(xì)采集患者癲癇病史、精神系統(tǒng)疾病史及精神類藥物使用史,并充分告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)(如癲癇發(fā)作),簽署患者知情同意書(shū);制定TMS治療方案并正確設(shè)置刺激參數(shù)。治療中如發(fā)生癲癇等不良事件,應(yīng)立即停止刺激并按照應(yīng)急預(yù)案規(guī)范處置(IIIa級(jí)證據(jù),B級(jí)推薦)。
推薦意見(jiàn)7
植入DBS設(shè)備的pDoC患者不推薦使用TMS(IV級(jí)證據(jù),C級(jí)推薦);
存在顱骨修補(bǔ)材料時(shí),推薦對(duì)側(cè)或非修補(bǔ)區(qū)域刺激(IV級(jí)證據(jù),C級(jí)推薦);
腦室分流術(shù)后患者,TMS治療時(shí)不應(yīng)直接作用于分流泵上方,治療結(jié)束后需確認(rèn)分流泵檔位及功能(IIIb級(jí)證據(jù),B級(jí)推薦);
存在動(dòng)脈瘤夾/彈簧圈及顱外植入刺激器的患者,嚴(yán)格評(píng)估后謹(jǐn)慎使用(IIIb級(jí)證據(jù),B級(jí)推薦);
接受TMS治療時(shí),應(yīng)關(guān)閉其他顱外神經(jīng)刺激器(V級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦);
以上情況在實(shí)施TMS治療前均應(yīng)充分告知風(fēng)險(xiǎn),并簽署患者知情同意書(shū)(V級(jí)證據(jù),A級(jí)推薦)。
六
總結(jié)與展望
TMS在pDoC的臨床應(yīng)用中面臨個(gè)體差異、刺激參數(shù)選擇及特殊治療情況等多重挑戰(zhàn)與限制,其臨床使用方法和潛在價(jià)值仍有諸多關(guān)鍵點(diǎn)亟待探討。
同時(shí),隨著技術(shù)的發(fā)展,將會(huì)有更多的TMS干預(yù)方式與策略應(yīng)用于pDoC的臨床診療中,例如:(1)利用功能神經(jīng)影像引導(dǎo)個(gè)體化靶點(diǎn)定位及治療,為rTMS提供個(gè)體化治療方向;(2)結(jié)合不同刺激模式和靶點(diǎn),與其他刺激技術(shù)(如MNS、tDCS等)協(xié)同治療,以進(jìn)一步提高pDoC患者的療效;(3)采用音樂(lè)律動(dòng)治療,將音樂(lè)節(jié)律融入TMS刺激程式,通過(guò)個(gè)性化刺激增強(qiáng)神經(jīng)調(diào)控效果;(4)TMS-PET檢測(cè)中通過(guò)使用不同的造影劑,檢測(cè)對(duì)腦血流、葡萄糖代謝等的影響。
本共識(shí)制訂專家委員會(huì)名單
審定專家:趙繼宗(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)、徐如祥(四川省人民醫(yī)院)、勵(lì)建安(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、李小俚(北京師范大學(xué))
執(zhí)筆:何江弘、韓帥(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院);謝秋幼(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院);蘭月(廣州市第一人民醫(yī)院);耿小麗(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院);陳凱天(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)
制定專家(按姓氏拼音排序):別黎(吉林大學(xué)第一醫(yī)院)、白洋(南昌大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院)、包義君(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、陳紅(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)、陳真(上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、單春雷(上海交通大學(xué)附屬醫(yī)院)、狄海波(杭州師范大學(xué))、杜國(guó)英(河北省優(yōu)撫醫(yī)院)、范曉華(山東省立醫(yī)院)、馮珍(南昌大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院)、蓋雪松(云南省第一人民醫(yī)院)、高國(guó)一(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)、高勵(lì)(成都市第三人民醫(yī)院)、高強(qiáng)(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、公維軍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院)、郭冕(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、郭鐵成(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)、郭毅(深圳市人民醫(yī)院)、郭永坤(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院)、何江弘(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)、何龍文(上海禾濱康復(fù)醫(yī)院)、何任紅(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)、何曉闊(廈門(mén)市第五醫(yī)院)、胡瑞萍(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、胡昔權(quán)(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院)、黃紅云(解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心)、黃麗萍(解放軍總醫(yī)院)、江寧(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、江山(中日友好醫(yī)院)、江文(空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院)、姜磊(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、姜永梅(大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、蘭月(廣州市第一人民醫(yī)院)、李紅玲(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院)、李婧蓮(河北燕郊人民醫(yī)院)、李俊(武漢市中心醫(yī)院)、李文玲(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院)、李增勇(國(guó)家康復(fù)輔具研究中心)、李哲(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院)、李貞蘭(吉林大學(xué)第一醫(yī)院)、廖維靖(武漢大學(xué)中南醫(yī)院)、林元相(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、劉漢軍(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、劉勁芳(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院)、劉翼(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、劉震洋(山西白求恩醫(yī)院)、盧國(guó)輝(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、盧巍(江西省人民醫(yī)院)、蘆海濤(中國(guó)康復(fù)研究中心)、陸曉(江蘇省人民醫(yī)院)、羅本燕(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)、呂志邁(贛南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、馬久紅(山西省人民醫(yī)院)、毛更生(解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心)、毛穎(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、倪雋(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、牛朝詩(shī)(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、潘樹(shù)義(解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心)、錢(qián)濤(河北省人民醫(yī)院)、沈?yàn)](江蘇省人民醫(yī)院)、宋海慶(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、宋濤(湖南省人民醫(yī)院)、宋為群(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、蘇敏(蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院)、宿英英(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、萬(wàn)春曉(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)、王寶蘭(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、王凡(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院)、王萍芝(山西白求恩醫(yī)院)、王強(qiáng)(青島大學(xué)附屬醫(yī)院)、王新軍(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院)、王永慧(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)、吳東宇(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院)、吳軍發(fā)(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、吳霜(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)、吳雪海(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、吳毅(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)、夏文廣(湖北省康復(fù)醫(yī)院)、肖農(nóng)(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院)、謝青(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)、謝秋幼(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院)、熊南翔(武漢大學(xué)中南醫(yī)院)、徐卡婭(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)、徐瓏(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)、許東升(上海中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院)、楊晶(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院)、楊勇(杭州電子科技大學(xué))、姚晨(深圳市第二人民醫(yī)院)、姚黎清(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、堯利書(shū)(武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司醫(yī)學(xué)部)、葉祥明(浙江省人民醫(yī)院)、袁華(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院)、臧大維(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院)、張艷(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)、張皓(中國(guó)康復(fù)研究中心)、張輝(鄭州市第三人民醫(yī)院)、張金男(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)、張立寧(解放軍總醫(yī)院)、張立新(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)、張世忠(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院)、張旺明(南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院)、張文毅(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院)、章文斌(南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院)、趙澎(天津市兒童醫(yī)院)、鄭重(四川大學(xué)華西廈門(mén)醫(yī)院)、鄒志浩(新疆軍區(qū)總醫(yī)院)
參考文獻(xiàn):
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