無需個性化定制！現成型腫瘤疫苗狙擊胰腺癌、腸癌，生存期29個月

醫學界正在迎來一場抗癌治療革命，腫瘤疫苗作為最具前景的免疫治療方式，正在從科學幻想變為現實，為全球癌癥患者帶來新希望。

2025年8月，美國加州大學洛杉磯分校研究團隊在《自然·醫學》發布了一項突破性研究結果：一種名為ELI-002 2P的非個體化、量產、即用型含肽疫苗，成功延長了胰腺癌和結直腸癌患者的長期無復發生存期。

這研究只是當前腫瘤疫苗飛速發展的一個縮影。曾經遙不可及的“打一針治愈癌癥”愿景，正在逐步走向臨床現實。

腫瘤疫苗的設計旨在刺激免疫細胞T細胞，特異性地識別和殺死癌細胞，并能個體化地靶向患者的腫瘤蛋白。與傳統預防性疫苗不同，癌癥疫苗是治療性疫苗，通過訓練免疫系統識別和攻擊癌細胞來實現治療效果。

KRAS基因突變：癌癥治療的老大難

KRAS基因是癌癥治療領域的“著名硬骨頭”，約20%~25%的腫瘤會發生 KRAS 促癌驅動突變。

這種基因在肺腺癌中突變率較高（歐美人中尤其顯著），在胰腺導管腺癌 (PDAC)中突變概率高達93%，在結直腸癌（CRC）中也達到50%。

多年來，針對KRAS突變的靶向治療進展緩慢。科學家們一直在尋找能夠一勞永逸解決多種KRAS突變的方法，而癌癥疫苗被認為是最有前景的方向。

無需個性化定制！“現成型”腫瘤疫苗狙擊胰腺癌、腸癌

根據醫學文獻所報道，突變型KRAS癌癥患者，特別是胰腺癌和結直腸癌患者，在標準手術和化療后檢測到腫瘤DNA或蛋白質生物標志物時，預后較差，治療選擇有限。基于此背景，研究人員嘗試從免疫系統入手，而非KRAS靶點，研究出一款名為ELI-002的疫苗。

源自Nature官網

ELI-002以患者的淋巴結為靶向，試圖破壞可能產生新腫瘤的突變DNA，并訓練免疫系統的T細胞識別和消除這些KRAS突變，主要針對的是KRAS G12D和KRAS G12R兩種突變。

ELI-002疫苗

源自Elicio Therapeutics官網

這項1期臨床試驗納入了25例手術后患者（20例胰腺癌和5例結直腸癌），這些患者已經完成標準治療，但血液中仍有癌細胞殘留跡象。

數據截止到2024年9月24日。經過平均近20個月的隨訪，84% (21/25) 的患者在接受 ELI-002 2P 免疫后產生了 mKRAS 特異性 T 細胞應答，6例患者（3例胰腺癌+3例結直腸癌）的癌細胞DNA全部被清除。67%患者（14/21）出現抗原擴散，即外周血單核細胞（PBMC）對個體化腫瘤新抗原（非疫苗靶向）產生ex vivo T細胞反應。

在注射該疫苗的胰腺癌患者中，ELI-002 2P抗腫瘤效果非常顯著，接種疫苗后，平均總生存期（OS）達到28.94個月，平均影像學無復發生存期（rRFS）達15.31個月，超出了歷史對照數據（MRD?PDAC術后中位RFS僅5.0~6.37個月，中位OS 17.0個月）。

• 在強免疫應答患者中，中位rRFS未達到，65%的患者超過19.7個月未復發，弱免疫應答的患者只有3.02個月。
• 在強免疫應答患者中，中位OS未達到，而弱免疫應答患者為15.98個月

AMPLIFY-201研究結果

源自Nature官網

最令人興奮的是，疫苗注射后建立了免疫記憶。在接受加強治療后，88%的患者仍然保持著較高的免疫T細胞活性，這解釋了為什么治療效果會持續很長時間。值得一提的是，這款疫苗對于針對KRAS突變具有強大的開發潛力。

“現成型”疫苗巨大優勢

與傳統個性化癌癥疫苗相比，ELI-002 2P的最大優勢在于它是“現成型”疫苗。

個性化癌癥疫苗需要提取患者的腫瘤基因突變信息，量身定制疫苗，這意味著漫長的制備周期和高昂的費用。

而現成型疫苗可以提前批量化生產，生產成本僅為同類疫苗的三分之一，患者無需等待就可以立即使用。這不僅大大降低了治療費用，也為患者爭取了寶貴的治療時間。

此外，這款疫苗的安全性表現良好。試驗中未發現任何劑量限制性毒性、細胞因子釋放綜合征或任何3級及以上的治療相關不良事件。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等；

此外，若經濟條件允許也可以嘗試其他癌癥疫苗治療，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

新型mRNA腫瘤疫苗聯合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現出較好的抗腫瘤活性，并實現了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內翻譯生成抗原后，經由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應，實現對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉變為“主動免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯合使用，構建多維協同的腫瘤治療體系。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯合PD-1挑戰胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫療團隊在國際醫學頂刊《Cell Research》發表了報道了mRNA腫瘤疫苗研究新進展：在全球范圍內首次報道針對KRAS G12V單靶點的mRNA腫瘤疫苗在實體腫瘤中的治療效果，為傳統治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網

此前國外已經有研究證明多靶點個性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術后患者的個性化mRNA腫瘤疫苗應用，證實了mRNA作為實體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯合在兩名終末期癌癥患者中誘導腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創新之處在于，他們開發的是針對單一固定靶點的mRNA疫苗。與需要復雜的生物信息學預測和漫長生產時間的多靶點個性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對終末期患者尤其有意義，因為他們的治療時間窗口非常有限。

本文為無癌家園原創