從Athenex破產(chǎn)收購到與吉利德BD交易：希華醫(yī)藥口服技術(shù)平臺潛力初顯

舊夢 | 撰文

在當下的港股市場，創(chuàng)新藥是備受關(guān)注的熱點賽道。當投資者的目光大多聚焦于純粹的研發(fā)型新星時，一些傳統(tǒng)的醫(yī)療服務(wù)企業(yè)正以一種不同的方式，切入這條高價值賽道。香港眼科龍頭希瑪醫(yī)療最近的一則公告，就提供了一個值得研究的樣本。

近日，希瑪醫(yī)療旗下的聯(lián)營創(chuàng)新藥公司——希華醫(yī)藥宣布，已與全球制藥巨頭吉利德就其核心技術(shù)P-gp抑制劑encequidar達成病毒學領(lǐng)域的全球獨家授權(quán)協(xié)議。

這則新聞的背后，是一個關(guān)于精準投資、逆周期“抄底”以及價值孵化的故事。它展示了希瑪醫(yī)療管理層如何在產(chǎn)業(yè)低谷期，以獨到的眼光發(fā)掘并孵化出一家極具潛力的創(chuàng)新藥公司。

口服紫杉醇的“舊瓶新酒”與吉利德的收購邏輯

要理解這筆交易的價值，首先需要看懂希華醫(yī)藥的核心資產(chǎn)——口服紫杉醇+encequidar的組合藥物。

紫杉醇是臨床應用最廣泛的基礎(chǔ)化療藥物之一，作為治療乳腺癌、肺癌等多種實體瘤的基石，2023年全球市場規(guī)模高達約25億美元。

然而，紫杉醇本身是一種高度疏水的分子，其臨床應用開發(fā)極具挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的靜脈劑型依賴一種名為Cremophor的溶劑，但該溶劑是引發(fā)嚴重過敏反應和神經(jīng)毒性的主要原因。后續(xù)雖有白蛋白結(jié)合型等改良劑型，通過納米技術(shù)避免了使用Cremophor，降低了過敏風險，但仍需靜脈輸注，且未能完全解決神經(jīng)毒性等副作用問題。

綜上所述，盡管業(yè)界做出了多種努力，但核心思路仍停留在尋找Cremophor的替代品以優(yōu)化靜脈給藥。所有這些方法都未能擺脫靜脈輸注的束縛，且神經(jīng)毒性等副作用依然是臨床上的主要挑戰(zhàn)。

希華醫(yī)藥的口服紫杉醇/Encequidar旨在改變這一現(xiàn)狀。

它通過聯(lián)用一種名為encequidar的高效P-糖蛋白（P-gp）泵抑制劑，巧妙地解決了紫杉醇口服吸收率極低的難題，目標是將復雜的院內(nèi)輸液化療便捷化。

隨著靶向治療、免疫療法的普及以及治療方案的優(yōu)化，許多晚期腫瘤正逐漸向“慢性病”轉(zhuǎn)變，患者的帶瘤生存期越來越長。在這一背景下，治療方式的便利性和對生活質(zhì)量的影響，變得和療效本身同樣重要。對于需要長期維持治療的患者而言，頻繁往返醫(yī)院接受靜脈輸液，不僅耗費大量時間和精力，也對其正常工作、生活和心理狀態(tài)造成巨大負擔。

因此，將院內(nèi)輸液化療轉(zhuǎn)變?yōu)楸憬莸木蛹铱诜委煟湟饬x遠超“方便”二字。它代表著一種治療模式的變革——讓患者回歸家庭和社會，在維持高水平治療的同時，最大限度地保留生活質(zhì)量和個人尊嚴，這對于實現(xiàn)高質(zhì)量的長期生存至關(guān)重要。

已有臨床數(shù)據(jù)證明了這種“口服化”改造的價值。

在一項名為KX-ORAX-001、入組了402名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期臨床研究中，口服紫杉醇/Encequidar展現(xiàn)了不錯的療效和安全性優(yōu)勢：

口服紫杉醇組的確認腫瘤緩解率（ORR）達到了36%，顯著高于靜脈注射組的23%（P=.01）。與此同時，在患者最為困擾的神經(jīng)毒性方面，口服組出現(xiàn)≥2級神經(jīng)病變的比例僅為8%，遠低于靜脈組的31%。同時，脫發(fā)等副作用也更輕微。

而對于吉利德來講，這項收購背后或許有些更為深遠的意義。

Oraxol是一款口服紫杉醇+encequidar的組合藥物，也是希華醫(yī)藥的核心資產(chǎn)。此次協(xié)議的核心是吉利德買下了P-gp抑制劑encequidar在病毒學領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利。這對于在抗病毒領(lǐng)域深耕的吉利德來講，大抵看中了encequidar作為一個“口服增強技術(shù)平臺”的潛力。

Encequidar的價值已經(jīng)在Oraxol上得到了驗證：它能成功將經(jīng)典的靜脈藥物“口服化”，并帶來了“增效減毒”的特性。這種經(jīng)臨床驗證的平臺優(yōu)勢，對于任何擁有口服藥物管線的公司都很有吸引力。

盡管本次交易限定在病毒學領(lǐng)域，但它為希華醫(yī)藥與吉利德的未來合作打開了一扇門。

畢竟吉利德自身也在大力布局腫瘤領(lǐng)域，一旦Oraxol的補充臨床研究成功獲批，encequidar平臺在腫瘤學中的價值將得到最終確認，屆時雙方的合作很可能進一步深化。

更重要的是，這次授權(quán)向市場揭示了encequidar的平臺價值遠超單一的口服紫杉醇。理論上，它可以賦能一系列因P-gp外排而口服吸收不佳的經(jīng)典藥物，有望催生一個龐大的口服藥產(chǎn)品管線，這或許才是希華醫(yī)藥未來更大的看點。

一筆教科書式的“困境資產(chǎn)”收購

這款潛力產(chǎn)品的背后，是一段一波三折的商業(yè)故事，也充分體現(xiàn)了林順潮教授和希瑪醫(yī)療管理層的投資遠見。

Oraxol的原研方是美國納斯達克上市公司Athenex。該公司曾圍繞其Orascovery平臺投入巨額研發(fā)，Oraxol是其最核心的管線資產(chǎn)。然而，2021年2月，美國FDA的一紙完整回應函（CRL），以安全性和臨床終點設(shè)計存在不確定性為由，拒絕批準其新藥上市申請，并要求進行一項新的臨床試驗。這一打擊對Athenex是毀滅性的。

監(jiān)管受挫后，Athenex股價暴跌，公司戰(zhàn)略重心被迫轉(zhuǎn)向細胞療法，并開始恐慌性地剝離非核心資產(chǎn)以求生存。在其2022年的年度財報中，公司明確指出存在“持續(xù)經(jīng)營的重大疑問”，已然瀕臨破產(chǎn)。

而這一年，也正值全球生物科技資本寒冬，全行業(yè)都“現(xiàn)金為王”、人人避險。在這樣一個內(nèi)憂外患之下，Athenex風雨飄搖之際，希瑪醫(yī)療聯(lián)合其創(chuàng)始人林順潮醫(yī)生做出了一個極具膽識的逆向決策，他果斷出手，專門成立了希華醫(yī)藥這家公司，并在美國的破產(chǎn)拍賣程序中，成功將包括口服紫杉醇在內(nèi)的整個口服抗癌藥物組合及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)完整收入囊中。

這是一次典型的“困境資產(chǎn)”投資。

希華是在行業(yè)最低谷、標的公司陷入絕境時介入，獲得了極佳的交易對價；希華分析公司當時失敗的原因，Athenex收到FDA拒絕信，但并未徹底否定該產(chǎn)品，資產(chǎn)的核心價值并未毀滅。在希華入主之后，集中資源去發(fā)展Oraxol，也推動了該產(chǎn)品后續(xù)進一步的數(shù)據(jù)出爐，為之后和吉利德的合作打下基礎(chǔ)。

這筆逆周期投資很快便取得了驚人的回報。

根據(jù)希瑪醫(yī)療的公告，從2023年7月初始投資約670萬美元的設(shè)立成本，到2024年底A輪融資時約6000萬美元的投前估值，希華醫(yī)藥的價值在不到一年半的時間里實現(xiàn)了近10倍的增長。希瑪醫(yī)療自身的初始投資也獲得了超過700%的賬面回報，充分證明了這筆交易的成功。

希華醫(yī)藥的未來圖景

站在新的起點，希華醫(yī)藥的發(fā)展路徑也就更清晰一些。

公司的核心任務(wù)是利用A輪融資（包括來自吉利德的資金）所得的約1500萬美元，在美國、香港等地啟動口服紫杉醇的補充III期臨床研究，以解決FDA此前提出的問題。這是產(chǎn)品通往商業(yè)化的關(guān)鍵一步，也是決定公司價值能否再次躍升的核心變量。

除了轉(zhuǎn)移性乳腺癌，口服紫杉醇在罕見病血管肉瘤的II期研究也已完成，未來有望拓展更多適應癥。

更重要的，是利用encequidar這一平臺技術(shù)，開發(fā)或引進其他口服化療藥物，這個“口服化”平臺的想象空間是無限的。這將是公司長期發(fā)展的又一重要引擎。

并且，對于希華來說，一旦Oraxol在海外獲批，希華醫(yī)藥還可以積極探索利用“粵港澳大灣區(qū)藥械通”等創(chuàng)新政策。

通過該政策，Oraxol有望在獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）完全批準前，先行在灣區(qū)內(nèi)的指定醫(yī)療機構(gòu)使用，而在這點上，母公司希瑪醫(yī)療或?qū){借其大灣區(qū)的廣泛覆蓋的醫(yī)療機構(gòu)對其賦能，從而為產(chǎn)品進入龐大的中國市場開辟一條“快車道”。

-04-

結(jié)語

希瑪醫(yī)療通過對希華醫(yī)藥的前瞻性布局，再次向市場證明了其管理層在產(chǎn)業(yè)低谷期精準“抄底”的獨特投資眼光，為股東創(chuàng)造了顯著投資回報的同時，也成功孵化出一家極具潛力的創(chuàng)新藥公司。

與吉利德的授權(quán)合作，是希華醫(yī)藥邁向國際舞臺的第一步，驗證了其技術(shù)平臺的價值。

隨著核心產(chǎn)品商業(yè)化路徑的日益清晰和平臺技術(shù)的不斷拓展，希華醫(yī)藥的未來發(fā)展可期，而希瑪?shù)倪@次布局，無疑是其在傳統(tǒng)醫(yī)療服務(wù)之外，成功開辟價值增長新維度的精彩一筆。

進群歡迎添加：

李昀：liyun940820