心課堂 | 一文總結：正性肌力藥物

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正性肌力藥物，顧名思義，是一類能增強心肌收縮力的藥物。

它們能提高每次心臟搏動時排出的血液量（即每搏輸出量），從而增加心輸出量。

正性肌力藥物包括強心苷類藥物（如地高辛）、β受體激動劑（如多巴酚丁胺）以及磷酸二酯酶抑制劑（如米力農）。

它們用于心臟無法向全身組織輸送足夠血液的情況，比如收縮性心力衰竭。

心臟每分鐘需要泵出一定量的血液，這個量叫做心輸出量，它可以理解為心率乘以每搏輸出量，而每搏輸出量就是每次心跳時泵出的血液體積。

每搏輸出量取決于前負荷（即回流到心臟的血液量）、后負荷（即外周阻力）以及心肌的收縮力。

肌肉收縮是由動作電位觸發的，它會調節受體，使鈣離子從肌漿網流入肌漿中。

這樣肌球蛋白頭部就能與肌動蛋白結合。

這兩種蛋白質最終負責完成細胞的收縮過程。

為了讓肌肉放松，鈣離子必須被重新泵回到肌漿網中。

當刺激頻率增加時，肌漿中的鈣離子積聚得更多，收縮的力量也會增強。

有些情況下，心臟的收縮力受損，無法泵出足夠的血液來滿足身體需求，這種情況稱為心力衰竭。

比如在收縮性心力衰竭中，心室在收縮期無法足夠有力地將血液泵出，結果導致心輸出量下降。

這通常是由于心肌受到了某種損傷，使心臟無法像以前那樣有力收縮或高效泵血。

冠狀動脈粥樣硬化（也就是動脈內斑塊沉積）引起的缺血性心臟病是最常見的原因。

這個時候，正性肌力藥物可以增強心臟的收縮力，用于治療這些情況。

那么我們先從強心苷開始說起，這類藥物也被稱為洋地黃苷，因為它們來源于洋地黃植物。

強心苷的代表藥物是地高辛。地高辛通過抑制心肌細胞膜上的鈉鉀ATP酶泵發揮作用。

正常情況下，Na?/K? ATP酶會把3個鈉離子泵出細胞，同時把2個鉀離子泵入細胞。

當使用地高辛時，鉀離子不能進入細胞，鈉離子也無法被排出，結果導致細胞內鈉離子增多。

但鈉離子會通過另一種途徑排出細胞，這就是鈉鈣交換體，它將鈣離子運入細胞，同時將鈉離子移出。

這些進入細胞的鈣離子會與肌漿網上的受體結合，

通過“鈣誘導鈣釋放”機制，進一步釋放出更多的鈣離子進入細胞內。

鈣離子會增強兩種收縮蛋白——肌動蛋白和肌球蛋白——之間的相互作用，從而最終提高心肌細胞的收縮力和心臟功能，減輕慢性心力衰竭的癥狀。

地高辛還能通過抑制迷走神經元細胞膜上的Na?/K? ATP酶發揮副交感作用，從而降低心率。

但由于副交感神經在心房分布更豐富，這種作用主要影響心房，因此地高辛也可以用于治療心房性心律失常，比如心房撲動和心房顫動。

需要注意的是，地高辛并不是心力衰竭或心房性心律失常的一線治療藥物，因為它的治療窗狹窄，且并不能降低心力衰竭患者的死亡率。

不過，對于患有慢性心力衰竭并伴有心房性心律失常的患者來說，它仍是一個有用的選擇。

所謂治療窗狹窄，就是說用藥過量很容易發生中毒，而地高辛有一些較嚴重的不良反應。

較常見的不良反應包括胃腸道不適，比如惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉。

它還可能引起心電圖異常，如T波改變、QT間期縮短、ST段壓低，以及心律失常。

最常見的心律失常類型是室性早搏，盡管任何類型的心律失常都有可能發生。

此外，由于刺激了迷走神經，地高辛還可能導致心動過緩和心臟傳導阻滯。

另一個副作用是高鉀血癥，也就是血鉀水平升高，因為地高辛阻止鉀離子進入細胞，導致鉀離子在血液循環中積聚。

其他副作用還包括神經系統癥狀，比如意識混亂、定向障礙，以及視覺異常，比如黃視癥，也就是看東西會發黃。

容易誘發地高辛中毒的因素包括電解質紊亂，比如低鉀血癥（血鉀水平低）、低鎂血癥（血鎂水平低）和高鈣血癥（血鈣水平升高）。

地高辛主要通過腎臟排泄，所以如果有腎功能障礙，血液中的地高辛濃度就會升高。

另外，一些抑制地高辛經腎臟清除的藥物也會使其水平升高，比如胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓和奎尼丁。

治療地高辛中毒的方法包括糾正電解質紊亂（如低鉀血癥）、使用抗心律失常藥，以及應用地高辛特異性抗體片段（地高辛Fabs）。

現在我們換個話題，來講講多巴酚丁胺，它是一種β受體激動劑，對β?受體有高度選擇性。

正常情況下，β受體與Gs蛋白偶聯，Gs蛋白可以激活一種叫做腺苷酸環化酶的酶。

被激活的腺苷酸環化酶會把ATP轉化為環磷腺苷，也就是cAMP。

cAMP在細胞內積聚，會進一步激活一種叫做蛋白激酶A（PKA）的酶。

PKA會磷酸化細胞膜上的鈣通道，使更多鈣離子流入細胞。

因此，β受體被激活后，會增強心肌的收縮力。

另外，當血管平滑肌細胞內的cAMP水平升高時，會抑制平滑肌收縮，導致血管舒張。

β?腎上腺素能受體主要分布在心臟中，激活它們后，多巴酚丁胺會增加心率和收縮力，使心臟工作更有力，泵出更多血液，因此心臟的耗氧量和能量需求也隨之增加。

另一方面，多巴酚丁胺也有一定的β?受體活性，通過激活血管壁上的β?受體，能夠引起血管舒張，降低外周血管阻力。

由于它對心臟有強力的刺激作用，多巴酚丁胺用于刺激那些出現急性心力衰竭或心源性休克患者的心臟功能。

需要注意的是，多巴酚丁胺并不適用于慢性心力衰竭，因為會出現耐受性，也就是身體逐漸適應藥物的刺激，使激動劑的作用逐漸減弱。

再說副作用，由于它會提高心率，多巴酚丁胺可能導致心動過速、心悸，甚至心律失常。

下面讓我們來看一下磷酸二酯酶抑制劑。

這一類藥物的代表是米力農。

磷酸二酯酶的正常作用是分解cAMP。

而米力農選擇性地抑制存在于心肌細胞內的磷酸二酯酶3，從而減少了cAMP的分解。cAMP在細胞內積聚，進一步增強了PKA的活性。

PKA會磷酸化心肌細胞膜上的鈣通道，使更多鈣離子進入細胞。因此，它既能增強心臟的收縮力，又能引起血管舒張。

米力農用于治療急性心力衰竭，但不應用于慢性心力衰竭，因為它會增加發病率和死亡率。這類藥物的副作用包括因顯著血管擴張導致的心律失常和低血壓。

以上圖片內容來源：Osmosis.org

原文鏈接：https://www.osmosis.org/learn/Positive_inotropic_medications?from=/md/usmle-step-1-review/cardiovascular-system/pharmacology/positive-inotropic-medications

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