空間打開(kāi)！下一個(gè)乳腺癌巨頭呼之欲出

中國(guó)腫瘤領(lǐng)域的研究正成為今年ESMO的焦點(diǎn)。

在ESMO 2025大會(huì)上，中國(guó)學(xué)者研究成果的數(shù)量與質(zhì)量實(shí)現(xiàn)雙突破：由中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的入選“突破性摘要”（LBA, Late-Breaking Abstracts）研究高達(dá)23項(xiàng)，更有3項(xiàng)重磅成果進(jìn)入最高學(xué)術(shù)等級(jí)的“主席論壇”進(jìn)行口頭報(bào)告，這一數(shù)據(jù)不僅創(chuàng)造了中國(guó)學(xué)者在ESMO LBA領(lǐng)域的歷史新高，更意味著中國(guó)創(chuàng)新藥從“跟隨”到“引領(lǐng)”的跨越。

從創(chuàng)新藥管線數(shù)量位居全球前列，到BD浪潮中創(chuàng)新藥資產(chǎn)備受全球資本追捧，再到突破性研究倍增，可以看到中國(guó)創(chuàng)新藥已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了價(jià)值創(chuàng)造、價(jià)值兌現(xiàn)，乃至價(jià)值增值的全面升級(jí)。

這也同樣為中國(guó)藥企提出了更高的要求：不僅要有核心大單品，還要有持續(xù)不斷、豐富的組合式產(chǎn)品及系統(tǒng)性布局來(lái)提供源動(dòng)力。而過(guò)去數(shù)年管線積累深厚、布局領(lǐng)域廣泛、能內(nèi)生性增長(zhǎng)、“基本面”扎實(shí)的企業(yè)則更有這樣的資本和潛力，例如：恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥等。

如何從打造出單一爆品到在“海面”下構(gòu)建出乳腺癌領(lǐng)域乃至整個(gè)腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品版圖，中國(guó)生物制藥的操作很值得分析和借鑒。

“已露鋒芒”的庫(kù)莫西利

??關(guān)注我，不迷路

涵蓋乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等多個(gè)關(guān)鍵疾病領(lǐng)域的多項(xiàng)最新研究成果在ESMO 2025大會(huì)上大放異彩，其中也包括乳腺癌領(lǐng)域國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥庫(kù)莫西利（TQB3616）。

今年8月，中國(guó)生物制藥下屬企業(yè)正大天晴宣布其自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥庫(kù)莫西利（TQB3616）膠囊聯(lián)合氟維司群注射液治療晚期乳腺癌患者的三期臨床試驗(yàn)（TQB3616-Ⅲ-02）入選ESMO 2025年會(huì)“突破性摘要”（LBA）。而其“突破性”重點(diǎn)體現(xiàn)在對(duì)耐藥性的解決上。

HR+/HER2-乳腺癌（激素陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌）約占全部乳腺癌的65%-70%，是乳腺癌中最常見(jiàn)的亞型。《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌指南（2024版）》等權(quán)威指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療。但隨著CDK4/6抑制劑的廣泛應(yīng)用，耐藥問(wèn)題成了臨床上的重大挑戰(zhàn)。

研究顯示，同時(shí)靶向CDK2、CDK4及CDK6有望在一定程度上克服CDK4/6抑制劑耐藥問(wèn)題，增強(qiáng)抗腫瘤療效。而新一代CDK2/4/6抑制劑庫(kù)莫西利也確實(shí)在臨床前數(shù)據(jù)上展現(xiàn)出了潛力：其對(duì)CDK2、CDK4活性強(qiáng)于CDK4/6抑制劑哌柏西利和阿貝西利，其增強(qiáng)的CDK2和CDK4選擇性抑制活性，有助于臨床上延緩CDK4/6抑制劑的耐藥性產(chǎn)生、減少骨髓抑制。

這些潛力在后期臨床上獲得了驗(yàn)證。TQB3616-Ⅲ-02研究（NCT04523272）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究，是國(guó)內(nèi)首個(gè)CDK2/4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群用于晚期乳腺癌一線治療的關(guān)鍵Ⅲ期研究，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）判定已達(dá)成方案預(yù)設(shè)規(guī)定的主要有效性終點(diǎn)，用于晚期一線乳腺癌具有降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)的獲益趨勢(shì)。

在ESMO 2025大會(huì)上公布的CULMINATE-2研究數(shù)據(jù)顯示，庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為NR（尚未達(dá)到），而對(duì)照組為20.2個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS獲益更為突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床上雙重顯著獲益。

此外，庫(kù)莫西利聯(lián)合治療組的客觀緩解率（ORR）達(dá)到59.3%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的42.3%（P=0.0009），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）亦未達(dá)到，較對(duì)照組16.7個(gè)月顯著提升（HR=0.45，P=0.0064）。在預(yù)后較差的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移亞組中，該方案同樣展現(xiàn)出顯著的PFS優(yōu)勢(shì)。

安全性方面，庫(kù)莫西利聯(lián)合方案的治療相關(guān)不良事件多為1-2級(jí)，≥3級(jí)中性粒細(xì)胞降低發(fā)生率僅為20.3%，治療終止率低至3.5%，顯示出良好的耐受性與可控性。

2024年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）已受理庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

今年3月，正大天晴宣布庫(kù)莫西利聯(lián)合氟維司群用于既往未經(jīng)治療的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（TQB3616-Ⅲ-02）取得陽(yáng)性結(jié)果。

今年7月，庫(kù)莫西利膠囊聯(lián)合氟維司群注射液用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理。

隨著這些適應(yīng)癥的拓展，庫(kù)莫西利已逐漸覆蓋HR+/HER2-乳腺癌一線、后線及輔助治療。這一系列里程碑進(jìn)展，也有望進(jìn)一步擴(kuò)大其臨床獲益人群并增加市場(chǎng)潛力空間。

據(jù)Nature文獻(xiàn)預(yù)測(cè)，乳腺癌治療藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將持續(xù)增長(zhǎng)，2027年有望達(dá)到493億美元。其中，海外的明星分子CDK4/6抑制劑Ribociclib（瑞波西利）和Abemaciclib（阿貝西利），2024年全球銷(xiāo)售規(guī)模已分別超過(guò)30億美元和53億美元。

瑞銀集團(tuán)也在近期的報(bào)告中將庫(kù)莫西利列為潛在的“重磅炸彈”藥物，僅在中國(guó)的峰值銷(xiāo)售額便超過(guò)20億元。

“由點(diǎn)及線”：縱深布局乳腺癌

??關(guān)注我，不迷路

乳腺癌治療藥物市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)，也使其成為全球創(chuàng)新藥物競(jìng)爭(zhēng)最為密集的領(lǐng)域之一。面對(duì)這樣的競(jìng)爭(zhēng)，中國(guó)生物制藥沒(méi)有選擇讓庫(kù)莫西利“一枝獨(dú)秀”，而是低調(diào)地通過(guò)在分型治療和全周期治療兩個(gè)維度“下狠功夫”，奠定其在乳腺癌治療領(lǐng)域的護(hù)城河和領(lǐng)先地位。

在分型上，中國(guó)生物制藥布局了乳腺癌領(lǐng)域HER2陽(yáng)性（HER2+）、HER2低表達(dá)、HR陽(yáng)性（HR+/HER2-）以及三陰性乳腺癌（TNBC）等全分子分型；在治療周期上，中國(guó)生物制藥系統(tǒng)性的覆蓋了從輔助治療，一線、二線及以上，到新輔助的全線治療場(chǎng)景，力求為更多患者提供新的治療選擇。

細(xì)數(shù)其產(chǎn)品可以看到，除了已上市的晴可依（氟維司群注射液）、晴維時(shí)（依維莫司片）、賽妥（注射用曲妥珠單抗）、帕樂(lè)坦（帕妥珠單抗注射液）、晴唯依（哌柏西利膠囊）等臨床基礎(chǔ)治療產(chǎn)品，以及即將上市的庫(kù)莫西利膠囊（TQB3616）外，中國(guó)生物制藥還有多款在研產(chǎn)品擁有巨大潛力，如TQB2102、TQB2930等。

HER2+乳腺癌約占全部乳腺癌的15%-20%，其侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，一直是臨床診療的重點(diǎn)與難點(diǎn)。目前的標(biāo)準(zhǔn)新輔助方案雖可為部分患者帶來(lái)生存改善，但仍有部分患者的臨床需求未能滿足。而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的出現(xiàn)，則為更多的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。

TQB2102是中國(guó)生物制藥自主研發(fā)的雙特異性ADC，采用了雙表位設(shè)計(jì)（靶向HER2的ECD2和ECD4表位），通過(guò)同時(shí)結(jié)合HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞表面的ECD2、ECD4，增強(qiáng)藥物內(nèi)化效率，提升對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。這種設(shè)計(jì)避免了傳統(tǒng)單抗或單靶ADC的局限性，尤其在HER2低表達(dá)腫瘤治療中更具優(yōu)勢(shì)。

今年7月，TQB2102被CDE納入突破性治療品種，擬用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療，有望重塑HER2陽(yáng)性乳腺癌的疾病治療格局。

此前，中國(guó)生物制藥于2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上披露了TQB2102的三項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，其中，新輔助治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的Ⅱ期研究結(jié)果顯示，單藥8周期組總病理完全緩解（tpCR）率達(dá)73.1%，6mg/kg劑量組tpCR率達(dá)76.9%，顯著優(yōu)于當(dāng)前化療聯(lián)合雙靶標(biāo)準(zhǔn)療法（56%-66%）及同類ADC藥物歷史數(shù)據(jù)，刷新臨床獲益“天花板”。

截至目前，TQB2102共登記開(kāi)展9項(xiàng)臨床研究，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、膽管癌、胃癌/胃食管交界部癌等。除HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌研究外，HER2低表達(dá)乳腺癌也已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究。隨著未來(lái)在早期及低表達(dá)患者滲透提升，也將帶動(dòng)其市場(chǎng)空間的進(jìn)一步擴(kuò)增。

在HER2+乳腺癌治療領(lǐng)域，中國(guó)生物制藥的管線中除了TQB2102外，TQB2930的臨床進(jìn)展也備受行業(yè)關(guān)注。

TQB2930是中國(guó)生物制藥自主研發(fā)的一款靶向HER2的雙特異性抗體，一端靶向HER2的ECD2抗原表位（帕妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)），另一端互補(bǔ)結(jié)合HER2的ECD4抗原表位（曲妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)）。

TQB2930的潛力已在早期臨床研究中得到初步驗(yàn)證。2025年ASCO大會(huì)上公布的臨床結(jié)果顯示，TQB2930有望為歷經(jīng)多線治療失敗，尤其是對(duì)新型HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）產(chǎn)生耐藥或不耐受的患者，提供新的治療選擇。

目前，TQB2930的首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在入組中。該Ⅲ期臨床研究旨在評(píng)估TQB2930聯(lián)合研究者選擇的化療對(duì)比曲妥珠單抗聯(lián)合研究者選擇的化療治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

TNBC（三陰性乳腺癌）是乳腺腫瘤中最具侵襲性的分子亞型，約占所有乳腺癌的15%。由于TNBC缺乏明確治療靶點(diǎn)，對(duì)內(nèi)分泌治療及靶向治療不敏感，目前一線治療方案主要為化療和免疫療法，但僅可為少數(shù)晚期乳腺癌患者帶來(lái)臨床獲益，臨床亟需更優(yōu)的治療方案。

對(duì)此，中國(guó)生物制藥推出了“得福組合（PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗注射液聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊）”，以實(shí)現(xiàn)免疫激活與血管調(diào)控的雙重機(jī)制協(xié)同增效，重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）。

在2025年ASCO大會(huì)上，一項(xiàng)三陰性乳腺癌隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果重磅發(fā)布。該研究首次評(píng)估“得福組合”去化療方案對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇，用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性TNBC一線治療的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，受試者中位總生存期（OS）達(dá)到35.81個(gè)月，創(chuàng)下歷史新高，為這一難治性乳腺癌亞型患者提供了全新的治療方向。

而在乳腺癌最常見(jiàn)的亞型——HR+/HER2-乳腺癌治療領(lǐng)域，除了庫(kù)莫西利外，中國(guó)生物制藥還差異化布局了TQB3915、TQB3912等產(chǎn)品。

TQB3915是新型選擇性雌激素受體共價(jià)拮抗劑（SERCAs）。SERCAs是通過(guò)靶向獨(dú)特的半胱氨酸殘基來(lái)滅活野生型和突變型ERα，與之共價(jià)結(jié)合，阻斷雌激素受體（ER）信號(hào)通路，達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的效果。

TQB3912是AKT抑制劑。AKT是磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的下游靶點(diǎn)，通過(guò)磷酸化其下游一系列底物來(lái)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝、凋亡、血管新生等重要的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程，其在多種惡性腫瘤中都存在過(guò)度表達(dá)或活性失調(diào)的現(xiàn)象。

目前內(nèi)分泌治療（如ER下調(diào)劑，SERD）與CDK4/6抑制劑已成為HR+/HER2-BC全線治療的基石方案，所以對(duì)現(xiàn)有療法技術(shù)（包括SERD、CDK4/6抑制劑、PROTAC等）的升級(jí)是一家藥企在該賽道核心競(jìng)爭(zhēng)力的體現(xiàn)。這也就能看明白了中國(guó)生物制藥在HR+/HER2-乳腺癌治療領(lǐng)域的布局用意。

Citeline發(fā)布的《2025年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》報(bào)告顯示，中國(guó)生物制藥研發(fā)管線規(guī)模已進(jìn)入全球制藥企業(yè)25強(qiáng)，且排名靠前。

從數(shù)量看，在乳腺癌治療領(lǐng)域的布局是中國(guó)生物制藥龐大管線規(guī)模中的“冰山一角”，而從這“一角”我們似乎也窺見(jiàn)了制藥龍頭企業(yè)謀略的深遠(yuǎn)與轉(zhuǎn)型的細(xì)膩。