控制率72%！TILs療法精準狙擊無基因突變肺癌，最快2027年上市

前段時間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實體瘤的新型細胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞開發的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強和安全窗口高等優點。

疾病控制率72%！TILs療法精準狙擊無基因突變晚期肺癌，最快有望2027年上市

2025年11月3日，Iovance公司公布了其注冊性II期臨床試驗IOV-LUN-202的中期數據。該試驗評估了lifileucel單藥治療既往接受過治療且無可靶向基因突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。

根據RECISTv1.1標準，接受lifileucel單藥治療的晚期非鱗狀NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為25.6%。39例患者中有10例觀察到客觀緩解，包括2例完全緩解、7例部分緩解(PR)和1例未確認的PR（待進一步確認評估），疾病控制率為71.8%。中位隨訪時間為25.4個月，但中位緩解持續時間(mDOR)尚未達到。

據官方稱，IOV-LUN-202試驗預計將于2026年取得進展，最終將提交lifileucel用于非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的補充生物制品許可申請(SBA)，并有望在2027年下半年上市。這意味著，對于接受過免疫檢查點抑制劑初始治療的晚期NSCLC患者，一次性使用lifileucel單藥治療有望使其獲益。

小試牛刀！21.4%非小細胞肺癌患者對TIL療法有反應！

近期，美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心展示的一項2期臨床試驗中，所有入組的28例受試者均為轉移性或全身擴散的非小細胞肺癌患者，且對其他大量肺癌療法耐藥，包括免疫檢查點抑制劑（如PD-1）。

試驗結果顯示，在24例可評估的患者中，有6例使用TIL療法后出現了抗癌反應，這意味著有21.4%（6/28）的非小細胞肺癌患者對TIL療法有反應，一些患者治療后，連續2年多未復發

本次MSK斯隆的研究，頭一次證明了肺癌腫瘤中生產出來的TIL細胞，可用于治療肺癌。

圖源MSKCC官網

上圖為一位在MSK接受治療的肺癌患者的CT掃描，從兩個不同的角度拍攝。這些圖像分別展示了患者接受TIL治療前和治療6周后的胸部情況。左側的治療前圖像顯示胸腔內有大面積的癌癥區域（紅色箭頭所示）。右側的治療后圖像顯示癌癥區域顯著縮小（藍色箭頭所示）。CT掃描顯示，TIL輸注后12周，根據RECIST v1.1標準，部分緩解率為81%。

目前無癌家園免疫細胞臨床試驗正在招募中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實體瘤。

免疫治療新紀元，TILs療法橫空出世

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療是一種過繼細胞療法（ACT），涉及從手術切除的癌癥組織中分離出自體T細胞，在體外擴增和活化后重新輸注到患者體內。

簡單來說，TIL療法相當于從腫瘤這個“戰場”上直接招募已經識別并攻擊癌細胞的“精英士兵”（淋巴細胞），在體外為他們提供“軍事擴張”（大量擴增），然后再將他們送回體內進行更大規模的“戰斗”。

這些淋巴細胞——主要是T細胞和B細胞，是免疫系統的重要組成部分。它們在體內不斷巡邏，識別不應該存在的細胞包括癌細胞。當癌癥發展時，淋巴細胞會識別這些異常細胞并進入腫瘤內部，這些進入腫瘤的淋巴細胞就被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞。

2011年，免疫治療先驅Rosenberg團隊在《Clinical Cancer Research》上發表了一項里程碑式研究：TILs治療黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）達到56%，完全緩解率高達24%。這為TILs療法的發展奠定了基礎。

2024年2月16日，全球首款TIL療法Lifileucel獲得FDA加速批準，用于治療PD-1抗體或BRAF抑制劑治療失敗的不可切除/晚期黑色素瘤。這吹響了細胞療法攻克實體瘤的號角，也為肺癌等其他實體瘤的治療帶來新希望。

除了上述研究提到的非小細胞肺癌外，TILs療法在黑色素瘤、宮頸癌、膽管癌、結直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

本文為無癌家園原創