和黃醫藥還要低調多久？

在中國創新藥行業快迭代、高曝光的氛圍中，和黃醫藥似乎長期處于 “低調” 的爭議漩渦。不少聲音將其管線推進速度貼上 “研發效率低下” 的標簽，但這種評判顯然忽略了創新藥研發的核心本質。

作為中國創新藥出海的先行者，和黃醫藥早已用實打實的商業化成果回應了質疑：其自主研發的呋喹替尼是目前為數不多成功登陸美國市場并實現規模化商業化的中國創新藥，成為中國創新藥出海商業化的標桿案例。

其成功背后是和黃醫藥長達十余年的深耕細作，這種十年磨一劍的研發定力，在追求短期回報的行業環境中更顯珍貴。而前幾日的和黃研發日活動，不僅揭開了全球首創ATTC技術平臺的面紗，更展示了管線梯隊的厚積薄發。也讓市場不得不重新審視，和黃醫藥的 “低調”，從來不是實力不足，而是專注于創新本質的長期主義堅守。

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ATTC 平臺重構偶聯藥物格局

此次活動的核心亮點，無疑是全球首創的抗體靶向偶聯藥物（ATTC）平臺及首個候選產品 HMPL-A251，這一創新體系徹底打破了傳統ADC的技術局限，為癌癥精準治療開辟了新路徑。

從機制上來看，與傳統 ADC 依賴細胞毒素載荷不同，ATTC 平臺的核心創新在于將單克隆抗體與專利靶向小分子抑制劑有效載荷偶聯，形成 “靶向遞送 + 通路抑制” 的雙重作用機制，既保留了抗體的精準靶向性，又通過小分子抑制劑的通路阻斷作用實現協同抗腫瘤效果，從根本上解決了傳統 ADC 毒性過高、易產生耐藥性的行業痛點。

圖源：國信證券

而這一平臺在首個候選藥物 HMPL-A251 上得到了充分驗證。作為全球首創的 PAM-HER2 ATTC，HMPL-A251 由高選擇性 PI3K/PIKK 抑制劑作為有效載荷，與人源化抗 HER2 IgG1 抗體通過可裂解連接子偶聯而成。

要知道PAM信號通路的改變與多種人類腫瘤的發病機制密切相關，尤其在細胞的生長、增殖、分化和凋亡中起到了重要作用。但由于PI3K/mTOR 的抑制引起與靶點相關的毒性，限制了靶向治療的安全窗口，因此現有 PAM 通路靶向治療的臨床獲益相對有限。

而在已上市的產品之中，目前AZ的卡匹色替是唯一對PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改變均有效的PAM通路抑制劑，2023年獲批上市后，2024年完整銷售額為4.3 億美元，2025 上半年銷售 3.0 億美元，增長快速。

而由和黃ATTC平臺研發的HMPL-A251 由PI3K/PIKK 抑制劑和 HER2 抗體偶聯而成，不僅能夠高效抑制 PAM通路，還可與 HER2 單抗有潛在的協同作用。臨床前的數據顯示，HMPL-A251 在 HER2 陽性的細胞有高效的內吞作用，并表現出 HER2 表達依賴性的細胞生長抑制活性，且可以通過旁觀者殺傷效應克服 HER2 異質性。

另外，HMPL-A251 在DS-8201耐藥模型中展示出抗腫瘤活性。HMPL-A251 在 HER2 陽性，伴有或不伴有 PAM 改變的腫瘤模型中，均展示出較強的抗腫瘤活性。

根據研發日公布的計劃，HMPL-A251 的美國 IND 已獲批準，中國 IND 正在審評中，預計 2025 年第四季度啟動 I 期臨床，初期將覆蓋 HER2 陽性或低表達、不同 PAM 狀態的多個瘤種，后續將根據生物標志物分層優化治療方案。

與此同時，ATTC 平臺除了 HMPL-A251，2026 年還將有 HMPL-A580、HMPL-A830 兩款候選藥物進入全球臨床，覆蓋更多靶點和瘤種，構建起偶聯藥物的差異化管線；而已有的小分子抑制劑與 ATTC 藥物、免疫療法的聯合潛力，更有望形成 “1+1>2” 的治療效果，進一步拓展治療邊界。

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構建差異化競爭壁壘

如果說 ATTC 平臺的亮相是和黃醫藥的關鍵突破，那么其全面且具差異化的管線布局，則展現了這家企業的長期戰略眼光。

目前，公司已構建了從腫瘤到自身免疫疾病的多元化管線，其中多個候選藥物已進入關鍵臨床階段，具備成為 “best-in-class” 或 “first-in-class” 的潛力。

圖源：公司官網

數據截止日期：2024.10.31

在腫瘤領域，賽沃替尼是另一款極具市場價值的核心產品。作為高選擇性MET 抑制劑，賽沃替尼精準瞄準 MET 擴增或過表達這一關鍵驅動靶點，有望成為 EGFR 突變肺癌耐藥后的標準治療選擇，其全球 III 期研究的推進更彰顯了和黃醫藥的國際化布局野心。

而索凡替尼則代表了和黃醫藥在抗血管生成領域的持續深耕，這款小分子酪氨酸激酶抑制劑通過抑制 VEGFR、FGFR 等靶點，實現抗血管生成與免疫調節的雙重作用，目前除了胰腺導管腺癌的一線治療研究，其在神經內分泌腫瘤等領域的潛力也值得期待。與同類藥物相比，索凡替尼的多靶點協同機制使其在聯合治療中具備天然優勢，而其針對難治性實體瘤的布局，也避開了紅海競爭，聚焦于未被滿足的臨床需求。

另外，和黃醫藥還布局了許多早期研究性候選藥物，包括ERK1/2抑制劑HMPL-295、第三代BTK抑制劑HMPL-760、Menin抑制劑HMPL-506、抗CD38藥物HMPL-A067等。

但總的來說，ATTC平臺還是和黃醫藥未來5-10年研發投入的重點，通過ATTC平臺孕育的下一波創新藥物，有望具備潛在重磅BD機會，而和黃也即將走出低調，迎接爆發。