四川
足細胞衰老是腎小球硬化的一個標志，衰老的足細胞會顯著加劇濾過屏障的惡化，導致蛋白尿。由于足細胞不能再生，衰老足細胞的積累加速了腎功能的下降。
先前的研究表明腎血管緊張素系統（RAS）的激活，特別是血管緊張素II (Ang II)，是腎小球疾病進展的關鍵因素。然而，Ang II對足細胞衰老損傷的直接作用及其潛在機制仍有待闡明。
2025年12月，來自武漢大學的研究團隊在Nature Communications雜志發表題為“Impaired glycolysis-derived serine metabolism as a key driver of podocyte injury with senescence”的文章。
該研究闡明了糖酵解來源的絲氨酸代謝和足細胞衰老損傷之間的聯系，重點指出磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)在調節L-絲氨酸合成和足細胞穩態中的作用。
利用體內和體外模型，研究人員檢測了血管緊張素II (Ang II)誘導的代謝失調對絲氨酸代謝的影響及其對足細胞功能的影響。結果表明，Ang II通過轉錄因子FOXA1下調PGK1表達，導致足細胞中L-絲氨酸生物合成減少，線粒體功能障礙和細胞衰老增加。
在CKD小鼠模型中，補充L-絲氨酸或增強足細胞中PGK1的表達減輕了這些病理變化，恢復了線粒體功能，并減少了衰老相關的表型。
此外，研究還發現PGK1與角蛋白、II型細胞骨架1 (KRT1)相互作用，從而維持足細胞的細胞骨架完整性。
總的來說，這些發現確定了一種新的代謝途徑，將糖酵解、絲氨酸代謝和足細胞損傷與衰老聯系起來，表明靶向PGK1-絲氨酸軸可能為減緩足細胞衰老和CKD進展提供治療潛力。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-66850-1
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