國(guó)家級(jí)人才胡國(guó)庫(kù)教授加盟浙江省人民醫(yī)院

近日，浙江省人民醫(yī)院人才引育

再添新力量——

國(guó)家級(jí)人才胡國(guó)庫(kù)教授

正式加盟我院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心

將聚焦藥物耐受與神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的核心研究

為醫(yī)院科研創(chuàng)新與臨床轉(zhuǎn)化深度融合注入強(qiáng)勁動(dòng)力

胡國(guó)庫(kù) 教授

2006年獲四川大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，隨后赴美國(guó)開(kāi)展博士后研究，歷任講師、助理教授、副教授等職，積累了深厚的海外科研經(jīng)歷與扎實(shí)的學(xué)術(shù)功底。

其研究方向精準(zhǔn)聚焦藥物耐受與神經(jīng)退行性疾病的分子機(jī)制、發(fā)病機(jī)理及治療干預(yù)策略，同時(shí)深耕外泌體（細(xì)胞分泌的納米級(jí)顆粒）在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及潛在治療價(jià)值，研究成果兼具學(xué)術(shù)深度與臨床轉(zhuǎn)化潛力。

專家說(shuō)

疼痛會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，阿片類(lèi)藥物是緩解劇痛的“利器”，卻因神經(jīng)炎癥、藥物耐受乃至成癮性（嚴(yán)重可能致死）等副作用，成為臨床應(yīng)用中的“雙刃劍”。如何在高效鎮(zhèn)痛的同時(shí)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)？尋找全新的非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)，成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的難題。

胡國(guó)庫(kù)教授始終致力于破解這一醫(yī)學(xué)難題，長(zhǎng)期鉆研嗎啡引發(fā)神經(jīng)炎癥與藥物耐受的深層分子機(jī)制。近二十年間，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)持續(xù)深挖阿片類(lèi)藥物副作用的調(diào)控通路，全力探索非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛的新靶點(diǎn)、新策略，為廣大慢性疼痛患者帶來(lái)更安全、更有效的治療新希望。

他憑借扎實(shí)的科研實(shí)力斬獲多項(xiàng)基金支持，主持多項(xiàng)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）R01、R21項(xiàng)目，取得了一系列突破性的研究成果。主編專著1部，累計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文超75篇，其中以第一作者/共同第一作者身份發(fā)表17篇，以通訊作者/共同通訊作者身份發(fā)表18篇，論文總被引次數(shù)超18000次，H指數(shù)42。

聚焦大腦“糖代謝危機(jī)”

胡教授的研究還聚焦于胰島素抵抗及神經(jīng)退行性疾病

自胰島素抵抗被發(fā)現(xiàn)，近百年以來(lái)，醫(yī)務(wù)與科研人員逐步揭示，這一代謝異常并非僅與糖尿病緊密綁定，更在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色。胰島素作為核心代謝激素，其作用范疇早已超越外周血糖調(diào)控。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的胰島素信號(hào)通路，對(duì)海馬體、大腦皮層等關(guān)鍵腦區(qū)的神經(jīng)元存活、突觸可塑性及能量代謝至關(guān)重要。

而當(dāng)胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，不僅外周靶器官對(duì)胰島素敏感性下降，大腦內(nèi)神經(jīng)元的胰島素受體信號(hào)也會(huì)受阻，進(jìn)而引發(fā)一系列病理連鎖反應(yīng)：干擾大腦能量供應(yīng)平衡，削弱胰島素降解酶對(duì)β-淀粉樣蛋白（Aβ）的清除能力，促進(jìn)Aβ異常沉積形成老年斑；同時(shí)激活小膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎因子，加劇神經(jīng)炎癥與tau蛋白過(guò)度磷酸化，最終導(dǎo)致神經(jīng)元損傷與認(rèn)知功能衰退。

這一跨界病理機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，讓部分學(xué)者提出將阿爾茨海默病（AD）稱為“3 型糖尿病”的重要假說(shuō)，直觀凸顯了兩者在分子機(jī)理上的緊密交織。

基于這一核心認(rèn)知，胡教授將充分發(fā)揮自身科研優(yōu)勢(shì)，重點(diǎn)推進(jìn)系統(tǒng)揭示神經(jīng)退行性疾病與藥物耐受的分子細(xì)胞機(jī)理研究，通過(guò)解析胰島素抵抗與Aβ沉積、神經(jīng)炎癥的惡性循環(huán)通路，探索全新治療干預(yù)路徑，為阿爾茨海默病等難治性神經(jīng)退行性疾病的防治提供新的突破方向。

未來(lái)的超級(jí)生產(chǎn)車(chē)間

胡教授深耕外泌體在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及潛在治療價(jià)值。其中，細(xì)菌如枯草芽孢桿菌分泌的外泌體，對(duì)人體比較安全，也是他進(jìn)行重點(diǎn)研究的菌種。胡教授介紹，基因改造技術(shù)賦予了細(xì)菌前所未有的能力，使其搖身一變，成為超級(jí)生產(chǎn)車(chē)間。

首先，通過(guò)基因編輯技術(shù)清理冗余程序，即去除無(wú)用基因，強(qiáng)化有益通路，并為高效生產(chǎn)插入關(guān)鍵元件。

隨后，通過(guò)精細(xì)的基因改造，為細(xì)菌引入新的生產(chǎn)線路，將其成功轉(zhuǎn)化為專注于特定功能的高效“生產(chǎn)機(jī)器”。改造目標(biāo)細(xì)菌，可以生產(chǎn)藥物，還可以把藥物包裹在外泌體中，使藥物更加穩(wěn)定。不僅如此，改造過(guò)的細(xì)菌可以將藥物定向輸送到特定的組織細(xì)胞處，進(jìn)行靶向治療。

胡教授在研究細(xì)菌改造的同時(shí)，也致力于外泌體標(biāo)準(zhǔn)的制定。因?yàn)橥饷隗w是細(xì)胞分泌的，成分比較復(fù)雜，必須要搞清楚有效成分、有害成分，規(guī)范外泌體分離方法以及鑒定、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏全流程規(guī)范化。

目前，胡教授已攜核心研究方向及成果加盟我院。未來(lái)，他將積極聯(lián)動(dòng)院內(nèi)外科研與臨床專家組建協(xié)作團(tuán)隊(duì)，深入探究外泌體作為載體在復(fù)雜疾病診斷與治療中的應(yīng)用策略，例如與遺傳和基因組醫(yī)學(xué)科合作，利用外泌體的診斷作用，重點(diǎn)關(guān)注因遺傳原因造成智力缺陷的一類(lèi)患者。胡教授團(tuán)隊(duì)將助力科研成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為提升醫(yī)院疑難疾病診療水平、推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)科高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)力量。