你是來自芹菜的神藥嗎

現(xiàn)在臨床上有一種丁苯酞（丁基苯酞），主要用于急性缺血性腦卒中就是腦梗死，但是它也存在有一些爭議。就是說，說好用的話也算好評如潮，說沒有可靠證據(jù)的話，也不是空穴來風(fēng)。下面給大家稍微分析分析，這款藥物的可靠性和它背后的可能存在的問題，咱們應(yīng)該注意什么？

在上個世紀(jì)七八十年代的時候就有這個研究，它的研發(fā)當(dāng)然是遵照了現(xiàn)代藥物科學(xué)的路徑，也確實(shí)有一些依據(jù)。它的天然原型最初有效成分是從芹菜籽當(dāng)中分離得到的，所以很多媒體就會跟你喊這是芹菜當(dāng)中的成分，所以你就多吃芹菜就會降血壓，當(dāng)然你要是吃上一畝地的，可能會有點(diǎn)兒效果吧。

在現(xiàn)在制藥的技術(shù)當(dāng)中，目前使用的是用人工合成的消旋體，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和天然提取物是相同的。意思是我們不用浪費(fèi)那么多的蔬菜了。而且還確保了純度跟質(zhì)量的穩(wěn)定性，這個就是現(xiàn)代科學(xué)應(yīng)用在醫(yī)藥上的進(jìn)步，也就是說你不能像過去那樣守著個鍋，然后自己使勁熬東西，那樣的質(zhì)量是保證不了穩(wěn)定性的。丁苯酞通過作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，根據(jù)目前的研究認(rèn)為它有以下的幾個功能，比如說改善腦部的微循環(huán)和血流量，抗血栓，抗血小板凝集，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦水腫的癥狀，甚至還可以清除氧自由基和抗炎、抗凋亡現(xiàn)象，最后這一項(xiàng)就先觀察觀察再說，因?yàn)榍宄杂苫@個原理本來目前就不是特別證實(shí)。一開始是就是那一群西方特別鼓吹吃有機(jī)蔬菜的人，和這個理論的受眾有重疊。

那么這個東西在臨床上它的療效和地位有個核心適應(yīng)癥，在中國藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上是用于治療輕度和中度的急性缺血性卒中。在2024年的研究當(dāng)中聲稱是能改善患者神經(jīng)功能和腦血流。大量研究（如2024年一篇綜述所列）正在探索其對血管性癡呆、阿爾茨海默病等認(rèn)知障礙的潛在療效，但尚屬研究階段，并非官方批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。當(dāng)然這個東西已經(jīng)是屬于國家醫(yī)保乙類藥品，有嚴(yán)格的使用指導(dǎo)和監(jiān)管，所以也不會亂用。

另外，提到的開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)是一種所有參與方（受試者、研究者等）都知曉分組情況的非盲試驗(yàn)設(shè)計。其主要適用于無法實(shí)現(xiàn)盲態(tài)的情況（如手術(shù)治療、行為干預(yù)等），或倫理上不適合使用安慰劑的場景。該設(shè)計的優(yōu)勢在于實(shí)施簡單且接近真實(shí)臨床實(shí)踐，但存在較高偏倚風(fēng)險，特別是主觀評估指標(biāo)易受研究者或患者主觀影響。為減少偏差，常采用第三方盲態(tài)評估、客觀終點(diǎn)指標(biāo)等補(bǔ)救措施。例如在丁苯酞案例中，開放標(biāo)簽設(shè)計的局限性導(dǎo)致其臨床證據(jù)強(qiáng)度不足，未獲國際指南認(rèn)可。

這就是為什么剛才談到這個案例當(dāng)中，說它有局限性，這是評估藥物的臨床證據(jù)強(qiáng)度的時候需要關(guān)注的一個大問題，某些研究開放標(biāo)簽設(shè)計有可能會在臨床可行性和研究真實(shí)性之間做妥協(xié)。研究適用的場景，除了提到的外科手術(shù)明顯不同的治療手段，比如說注射和口服之外，一些以患者報告結(jié)局為主要重點(diǎn)的研究或者長期療效與安全性的隨訪研究也可能會被采用的。也就是說如果你看到一些調(diào)查問卷，你不能把這些東西全都當(dāng)成可信的，因?yàn)樗饔^性非常強(qiáng)。它核心的最大挑戰(zhàn)是難以控制的偏倚。患者和研究者知道分組，知道用新藥的患者可能更積極配合更樂觀的報告癥狀改善，這就是安慰劑的效應(yīng)增強(qiáng)，反之，如果自己知道用常規(guī)治療或者是安慰劑的患者可能就更悲觀，上報的結(jié)果就不積極。在評估主觀目標(biāo)，比如神經(jīng)功能評分和生活質(zhì)量的時候，研究者可能傾向于給實(shí)驗(yàn)組更積極評價。在治療的決策上，就比如說使用那些補(bǔ)救的藥物。也可能對對照組更寬松。

丁苯酞在中國被批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中，其關(guān)鍵臨床研究確實(shí)多以開放標(biāo)簽設(shè)計為主，或雖設(shè)盲但方法學(xué)細(xì)節(jié)報告不充分。研究提供的證據(jù)等級在循證醫(yī)學(xué)體系當(dāng)中，屬于中等或者較低水平。

他們能夠提示藥物的潛在療效和安全性，但是無法像大樣本，多中心，隨機(jī)雙盲，安慰劑對照實(shí)驗(yàn)?zāi)菢樱峁┐_鑿無疑的因果關(guān)系證據(jù)。開放標(biāo)簽設(shè)計導(dǎo)致的潛在偏倚，是國際評審專家最核心的顧慮之一，研究人群，絕大多數(shù)研究是在中國患者當(dāng)中完成，缺乏全球多族裔人群當(dāng)中的驗(yàn)證證據(jù)，所以有人說它的普適性存疑，當(dāng)然中國在使用進(jìn)口藥物的時候也接受了那些全都是以西方人做實(shí)驗(yàn)做出來的數(shù)據(jù)，這個互相誰也別說誰了。不過終點(diǎn)指標(biāo)也有點(diǎn)兒爭議，也就是部分研究使用數(shù)字終點(diǎn)和替代終點(diǎn)，而非國際公認(rèn)的硬終點(diǎn)，硬重點(diǎn)就是比如說90天功能獨(dú)立生存率等。這就影響了結(jié)果的一定說服力。

總體來說，平衡的認(rèn)識就是，這當(dāng)然不是一定無效的，它在中國臨床的應(yīng)用是基于中國患者群體當(dāng)中實(shí)現(xiàn)了一定的療效和可接受的安全性，這是確實(shí)有臨床價值的。但是現(xiàn)有的研究證據(jù)的強(qiáng)度，由于開放標(biāo)簽設(shè)計等主要原因尚未達(dá)到國際高標(biāo)準(zhǔn)，這是沒有被全球指南廣泛采納的關(guān)鍵科學(xué)原因。他的證據(jù)強(qiáng)度一般都是b類。所以如果不看這些其他硬件標(biāo)準(zhǔn)的話，盲目使勁宣傳說這是超越國際標(biāo)準(zhǔn)以上的神藥，那這話就等于有局限性了。它也不可以用于預(yù)防保健等等未經(jīng)證實(shí)的領(lǐng)域。如果用了的話，就真的是智商稅的風(fēng)險了。所以一定應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下用于國家批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，要在合理的臨床用藥范圍之內(nèi)。在評價任何藥物時，都應(yīng)關(guān)注其核心臨床研究的 “PICOS”原則（人群、干預(yù)、對照、結(jié)局、研究設(shè)計的縮寫），其中研究設(shè)計（S） 是判斷證據(jù)可靠性的關(guān)鍵維度。對于丁苯酞這類藥物，了解其證據(jù)的優(yōu)劣勢，在使用上就能做出更好的合理性的選擇。

那么因?yàn)橛幸徊糠秩艘舱f他確實(shí)是智商稅，智商稅這詞指的是由于夸大不實(shí)或者無效的宣傳，為某種東西支付了額外的費(fèi)用。所以對于這個藥物，如果將處方藥丁苯酞和外面生產(chǎn)的芹菜籽的提取物保健品混為一談的話，就會變成智商稅。美國學(xué)者明確指出，研究中的藥物“并非市面上的芹菜籽補(bǔ)充劑”。藥品有嚴(yán)格的純度、劑量、療效和安全性要求。保健品則無治療疾病的作用，兩者天差地別，沒有可比性，有本質(zhì)區(qū)別。所以要警惕一些說法，而且不要輕信有些人會夸大或者擅自擴(kuò)大使用范圍，比如說他們宣傳某藥物可以預(yù)防腦梗，提高記憶力，預(yù)防老年癡呆，并且誘導(dǎo)健康人或者患者超范圍使用，這就是風(fēng)險。事實(shí)上，剛才說過了，該藥物明確使用于治療已經(jīng)發(fā)生的急性缺血性腦卒中。對于認(rèn)知障礙的治療還屬于臨床研究階段，這不作為常規(guī)治療手段。另外處方藥就是處方藥，可以忽略它的一些風(fēng)險，所以為什么是處方藥，就是說要有處方才能用，不能隨便用。請不要通過非正規(guī)渠道購買使用，不要忽視處方藥的屬性。不要小看潛在的不良反應(yīng)。該藥品有明顯禁忌，比如出血傾向者禁用，以及需要檢測肝功能，需要餐前服用等等很多注意事項(xiàng)，請不要自行盲目用藥，請務(wù)必遵醫(yī)囑。

為了確保用藥安全有效，避免被誤導(dǎo)，請注意以下的事項(xiàng)，一個是嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，另外一個是要記住它畢竟是處方藥，必須由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)病情評估后開具并遵醫(yī)囑服用。如果治療疾病的話，請認(rèn)準(zhǔn)國藥準(zhǔn)字的藥品，要記住藥品跟保健品的準(zhǔn)字都不一樣。要警惕任何宣稱能夠治病的所謂的一些什么芹菜成分之類的保健品。

要了解正規(guī)的信息渠道，比如說國家藥品禁毒管理局的官方網(wǎng)站，可以查到正規(guī)藥品的信息。所以作為處方藥本身，丁苯酞不是智商稅。還是有科學(xué)研究和臨床數(shù)據(jù)支持的，真正的風(fēng)險在于那些故意和藥品身份混淆的，夸大適用范圍的，以及用保健品冒充藥品進(jìn)行宣傳的行為。