北京
SADS-CoV（Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus）是一種來源于蝙蝠的豬急性腹瀉冠狀病毒，曾在中國引發大規模仔豬死亡事件，具有顯著的跨種傳播潛力。然而，由于缺乏合適的小鼠模型，其致病機制、宿主適應性及免疫應答研究長期受限。
2026年1月12日，美國微生物學會期刊《mBio》發表了題為“Engineering a mouse-adapted SADS-CoV and establishing a neonatal mouse model to study its infection”的研究論文。該研究由華中農業大學的研究團隊主導，本研究的核心目標是通過人工改造獲得小鼠適應的 SADS-CoV，并建立穩定、可重復的新生小鼠感染模型。建立一個可靠的小鼠感染模型，以深入探討SADS-CoV的致病機制、宿主-病毒相互作用，并評估針對病毒復制的抗病毒藥物。
SADS-CoV屬于包膜、正鏈RNA病毒，其基因組約27.2 kb，編碼四個主要結構蛋白：刺突糖蛋白（Spike）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣殼蛋白（N）。刺突蛋白的S1亞基負責受體識別和結合，而S2亞基介導膜融合。該病毒的蝙蝠起源與其他冠狀病毒（如SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2）類似，這些病毒曾引發全球公共衛生危機?，F有研究顯示，SADS-CoV可在實驗室中高效復制于人類細胞系（如Huh7.5、Caco-2和ST-INT），以及雞和小鼠細胞，表明其具有顯著的跨種傳播潛力。目前尚無有效疫苗或治療藥物，因此開發小型動物模型至關重要。早期小鼠感染研究結果不一致：成年小鼠僅出現亞臨床感染，新生小鼠（<7天齡）易感性較高，但顱內接種等路徑不適合抗病毒藥物評估，因為大多數藥物難以穿越血腦屏障。
本研究通過對 SADS-CoV 進行工程化改造，成功拯救并驗證了一株小鼠適應型重組病毒 mSADS-CoV。在此基礎上，建立了穩定的新生小鼠感染模型，系統評估了該病毒在小鼠體內的復制能力、致病性及組織嗜性。研究結果表明，mSADS-CoV 能夠在新生小鼠中有效感染并引發與自然宿主相似的病理特征，為深入解析 SADS-CoV 的宿主適應機制、致病過程及相關干預策略提供了重要的小動物實驗平臺。
重組病毒 mSADS-CoV 的拯救與驗證
文章鏈接：https://doi.org/10.1128/mbio.03246-25
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