膜性腎病新藥前沿！想參與的腎友千萬別錯過！

膜性腎病，是導致成人腎病綜合征最常見的病因，超過三分之一未經治療的持續性腎病綜合征患者可能會進展為終末期腎病。

目前膜性腎病BLOSSOM研究已啟動，如有意向參與臨床試驗，或者有想要咨詢的問題，可以聯系我們工作人員▼?

今天，讓我們跟隨膜性腎病領域的知名專家，復旦大學附屬華山醫院腎病科謝瓊虹醫生一起來了解膜性腎病。別錯過文章最后的重要內容哦~

腎病綜合征，大部分是膜性腎病

膜性腎病作為成人腎病綜合征最常見的病理類型，約占所有腎穿刺活檢患者的23.4%，僅次于IgA腎病（28.1%）。[1]

謝瓊虹醫生告訴我們，很多膜性腎病患者都是因為腎病綜合征的表現來醫院就診的，也就是尿液中大量泡沫（大量尿蛋白）、水腫（低白蛋白血癥）等一系列表現。

這種腎病的主要發病機制是體內循環中，存在某些特殊的致病性自身抗體，這些抗體攻擊自身的腎臟組織，約80%的原發性膜性腎病與抗PLA2R抗體的產生有關。

謝瓊虹醫生指出，膜性腎病的治療方案需要根據患者的尿蛋白嚴重程度、抗PLA2R抗體、血白蛋白、腎功能等具體指標情況決定，目前膜性腎病的治療方案包括非免疫治療和免疫抑制治療：

• 非免疫治療：RAAS阻斷劑（普利/沙坦）、降脂藥物、抗凝藥物、利尿劑等，主要是對癥處理；

• 免疫抑制治療：激素+環磷酰胺、激素+他克莫司、激素+環孢素、CD20單抗等，屬于對因治療。

進展風險相對較小的低危膜性腎病患者一般傾向于非免疫治療+觀察等待，而進展風險比較大的中、高危患者更傾向于選擇免疫抑制方案。

謝瓊虹醫生還強調，免疫抑制方案雖然是對因治療，但不同的免疫抑制方案各有優缺點。

而且目前已有的治療方案，患者仍然會遇到一些問題，比如治療效果不佳、緩解后復發、副作用等。

研究顯示，大約有20%的患者對激素+環磷酰胺的治療方案無反應。

超過40%的患者對他克莫司/環孢素有耐藥性，且停藥后復發率相對更高；

約20%-60%的患者對利妥昔單抗反應不佳。[2]

在謝瓊虹醫生看來，如何妥善制定用藥方案，進而達到理想中的療效非常重要，這也是對臨床醫生的一種考驗。

膜性腎病新藥前沿

謝瓊虹醫生指出，部分尿蛋白不能緩解的患者，腎病進展風險更高，研究顯示，超過三分之一未經治療的持續性腎病綜合征患者最終進展為終末期腎病。

因此，對于臨床中膜性腎病患者們可能會遇到的眾多難題，是需要更多新藥來解決的，謝瓊虹醫生告訴我們，目前有很多新藥處于臨床研究中，包括CD20單抗、CD38單抗、APRIL和BLyS阻斷劑等。

在謝瓊虹醫生看來，膜性腎病治療的關鍵就在于其發病機制的核心——即抗PLA2R等致病性抗體的產生，以新型CD20單抗奧妥珠單抗為例，它就是通過靶向B細胞抑制致病性抗體產生從而發揮對因治療作用的。

CJASN的一項研究納入63例原發性膜性腎病患者，其中21例患者接受奧妥珠單抗治療，42例患者接受利妥昔單抗治療。12個月時，奧妥珠單抗組21例患者中有20例實現了完全或部分緩解（95%），而利妥昔單抗組42例患者中有28例實現了完全或部分緩解（67%）。

此外，奧妥珠單抗組完全緩解的比例相對更高（38% vs.14%）。[3]

NDT的一項研究納入了51名難治性膜性腎病患者，包括對激素+環磷酰胺耐藥，或對他克莫司/環孢素耐藥，或對他克莫司/環孢素藥物依賴的患者。

其中20人接受了奧妥珠單抗治療，31人接受了利妥昔單抗治療。在24個月的隨訪期間，接受奧妥珠單抗的患者的緩解率顯著高于接受利妥昔單抗的患者（90.0% vs 38.7%）。

并且，在接受利妥昔單抗治療后無反應的19名患者中，有10名接受了奧妥珠單抗治療，其中8名（80%）獲得了緩解。[2]

此外，研究還顯示，奧妥珠單抗整體安全性良好，不良反應多為輕中度，主要包括感染、輸液反應等，大多可以耐受。

謝瓊虹醫生表示，從目前研究結果來看，奧妥珠單抗對膜性腎病可能有著不錯的治療潛力，尤其是對于那些其他免疫抑制方案反應不佳或者容易復發的腎友。

臨床試驗招募

現有一項奧妥珠單抗治療膜性腎病的臨床試驗正在招募參與者。

這是一項在原發性膜性腎病患者中比較奧妥珠單抗與環磷酰胺聯合糖皮質激素有效性和安全性的多中心、開放性、隨機、臨床研究（BLOSSOM研究）。

該研究招募已經確診為原發性膜性腎病，且年齡≥18歲、腎小球濾過率≥40mL/min/1.73㎡、24小時尿蛋白定量≥4g的腎友。歡迎大家轉告給目前治療效果不佳的膜性腎病腎友們。

謝主任特地為有意向的患者制作了一個講解視頻以幫助理解，點擊觀看▼

本研究為全國多中心研究，以下研究單位均有參與▼

上海復旦大學附屬華山醫院

南昌大學第二附屬醫院

大連醫科大學附屬第一醫院

西安交通大學附屬第一醫院

上海交通大學附屬仁濟醫院

無錫人民醫院

江蘇省人民醫院

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

溫州醫科大學附屬第一醫院

陜西省中醫院

寧波市第二醫院

濰坊市益都中心醫院

貴州省人民醫院

福建醫科大學附屬第一醫院

河北醫科大學第一醫院

寧夏醫科大學總醫院

目前BLOSSOM研究已啟動，如有意向參與臨床試驗，或者有想要咨詢的問題，可以聯系我們工作人員▼?

參考文獻：

1.Long-term exposure to air pollution and increased risk of membranous nephropathy in China.

2.Obinutuzumab versus rituximab for the treatment of refractory primary membranous nephropathy.

3.Comparison of Obinutuzumab and Rituximab for Treating Primary Membranous Nephropathy.